Ghrelin non acilato per migliorare il funzionamento in PAD (GIFTII)
Ghrelin non acilato per migliorare il funzionamento in PAD: la fase di prova GIFT II
GIFT è uno studio clinico pilota, randomizzato, in doppio cieco che esaminerà gli effetti della grelina non acilata sulla capacità di camminare nelle persone con malattia delle arterie periferiche (PAD) rispetto al placebo. Prove preliminari suggeriscono che la grelina non acilata può migliorare il flusso sanguigno alle estremità e promuovere una migliore crescita del muscolo scheletrico e un migliore consumo di energia.
Un totale di 30 partecipanti con PAD sarà randomizzato a uno dei due gruppi: iniezioni di grelina non acilata o iniezioni di placebo. I partecipanti autoamministreranno il farmaco in studio o il placebo per via sottocutanea una volta al giorno per quattro mesi. L'outcome primario è la variazione della distanza percorsa in sei minuti tra il basale e il follow-up a 4 mesi
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il lavoro del team di ricerca McDermott e quello di altri ricercatori mostra che i pazienti con arteriopatia periferica (PAD) degli arti inferiori hanno una maggiore compromissione funzionale, un declino funzionale più rapido e tassi più elevati di perdita di mobilità rispetto alle persone senza PAD. Nei pazienti con PAD, l'ischemia provoca lesioni muscolari del polpaccio che includono la perdita di miofibre e la disfunzione mitocondriale del muscolo del polpaccio. Le terapie per rigenerare le cellule muscolari scheletriche del polpaccio, migliorare la funzione mitocondriale e aumentare la densità capillare del muscolo del polpaccio possono migliorare il funzionamento e prevenire la perdita di mobilità nelle persone con PAD. Eppure attualmente esistono poche terapie efficaci per i pazienti con PAD.
Questo studio pilota esaminerà il potenziale terapeutico della grelina non acilata per promuovere la crescita capillare, aumentare la perfusione del muscolo del polpaccio e invertire le anomalie del muscolo scheletrico correlate alla PAD, migliorando così la compromissione funzionale correlata alla PAD. La grelina è un peptide e un ormone che circola in forme acilate e non acilate. La grelina non acilata promuove la rigenerazione delle cellule muscolari scheletriche, migliora la funzione mitocondriale e aumenta la densità dei capillari muscolari. A differenza della grelina acilata, la grelina non acilata non aumenta l'appetito o causa insulino-resistenza.
Lo studio GIFT proposto fornirà dati preliminari per testare l'ipotesi che la grelina non acilata migliori le prestazioni della deambulazione e prevenga la perdita di mobilità nei pazienti anziani con PAD. Inoltre, i ricercatori ipotizzano che l'effetto favorevole della grelina non acilata sarà mediato dall'aumento della rigenerazione delle miofibre, dall'aumento della densità dei capillari muscolari e dal miglioramento della funzione dei mitocondri muscolari. Se i dati preliminari supportano queste ipotesi, i risultati saranno utilizzati per progettare un ampio studio randomizzato sulla terapia con grelina non acilata, in uno studio successivo, per migliorare il funzionamento e prevenire la perdita di mobilità nelle persone anziane con PAD.
Gli investigatori condurranno uno studio pilota randomizzato su 30 partecipanti di età pari o superiore a 55 anni con PAD, per raccogliere prove preliminari sul fatto che l'inacilato somministrato quotidianamente per via sottocutanea migliori la distanza percorsa in sei minuti (risultato primario), il tempo massimo di camminata sul tapis roulant (risultato secondario) e il polpaccio perfusione muscolare (outcome secondario), rispetto al placebo. Gli investigatori eseguiranno anche biopsie del muscolo del polpaccio al basale e follow-up per determinare se la grelina non acilata aumenta le miofibre del muscolo scheletrico di tipo 1, il numero di cellule satellite, la densità capillare e l'attività mitocondriale della succinato deidrogenasi (SDH) nel muscolo scheletrico del polpaccio, rispetto al placebo. Se queste ipotesi sono corrette, i risultati verranno utilizzati per progettare un ampio e definitivo studio randomizzato sulla grelina non acilata per migliorare il funzionamento degli arti inferiori e prevenire la perdita di mobilità nel numero elevato e crescente di persone anziane disabili a causa della PAD.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
- University of Chicago
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611-3008
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 55 anni e oltre
Presenza di malattia delle arterie periferiche definita come:
- Un indice caviglia-braccio (ABI) inferiore o uguale a 0,90 alla visita di studio al basale
- Evidenza di laboratorio vascolare di PAD o evidenza angiografica di PAD con sintomi ischemici alle gambe durante il test da sforzo di camminata di sei minuti e/o tapis roulant.
Criteri di esclusione:
- Amputazione sopra o sotto il ginocchio.
- Ischemia critica degli arti.
- Legato alla sedia a rotelle o che richiede un bastone o un deambulatore per deambulare.
- La deambulazione è limitata da un sintomo diverso dalla PAD.
- Ulcera attuale sulla parte inferiore del piede. Il partecipante può diventare idoneo dopo che l'ulcera guarisce.
- Compromissione epatica o renale significativa definita come due o più enzimi della funzionalità epatica > 3,0 volte il limite superiore del normale e/o eGFR < 20. [NOTA: i partecipanti che soddisfano questo criterio possono sottoporsi a un nuovo test dei test di funzionalità epatica per determinare se gli enzimi epatici inizialmente elevati rappresentassero un fenomeno transitorio o spurio.]
- - Riluttanza o impossibilità ad auto-somministrarsi il farmaco oggetto dello studio.
- Mancato completamento del run-in dello studio.
- Rivascolarizzazione pianificata degli arti inferiori o altro intervento chirurgico importante nei prossimi quattro mesi.
- Rivascolarizzazione degli arti inferiori, chirurgia ortopedica maggiore, evento cardiovascolare, rivascolarizzazione coronarica o altro intervento chirurgico maggiore nei tre mesi precedenti.
- Malattie mediche gravi tra cui malattie renali che richiedono dialisi, malattie polmonari che richiedono ossigeno, morbo di Parkinson, una malattia potenzialmente letale con aspettativa di vita inferiore a sei mesi o cancro che richiede trattamento nei due anni precedenti. [NOTA: i potenziali partecipanti possono ancora qualificarsi se hanno avuto un trattamento per un cancro in fase iniziale negli ultimi due anni e la prognosi è eccellente. I partecipanti che usano l'ossigeno solo di notte possono comunque qualificarsi.]
- Punteggio del Mini-Mental Status Examination (MMSE) < 23
- Partecipazione o completamento di una sperimentazione clinica nei tre mesi precedenti. [NOTA: dopo aver completato un intervento di terapia genica o con cellule staminali, i partecipanti diventeranno idonei dopo la visita di follow-up finale dello studio di terapia genica o con cellule staminali, a condizione che siano trascorsi almeno sei mesi dall'ultima somministrazione dell'intervento. Dopo aver completato un supplemento o una terapia farmacologica (diversa dalle cellule staminali o dalla terapia genica), i partecipanti saranno idonei dopo la visita di follow-up finale dello studio purché siano trascorsi almeno tre mesi dall'intervento finale dello studio.]
- Attualmente sta assumendo il/i farmaco/i dello studio o ha assunto il/i farmaco/i dello studio negli ultimi sei mesi.
- Aumento dell'angina nell'ultimo mese o angina a riposo.
- Non di lingua inglese.
- Compromissione visiva che limita la capacità di deambulazione.
- Le donne in gravidanza o in pre-menopausa non saranno idonee.
- I potenziali partecipanti che hanno recentemente partecipato o stanno attualmente partecipando a un esercizio su tapis roulant supervisionato e coloro che intendono iniziare un regime di esercizi su tapis roulant supervisionato diventeranno idonei quattro mesi dopo la fine della loro partecipazione al programma di esercizi su tapis roulant supervisionato.
- Oltre ai criteri di cui sopra, verrà utilizzata la discrezione dell'investigatore per determinare se lo studio non è sicuro o non è adatto al potenziale partecipante.
- Il potenziale partecipante non dispone di un'adeguata refrigerazione per conservare il farmaco oggetto dello studio.
Le popolazioni vulnerabili (feti, donne incinte, bambini, detenuti e persone istituzionalizzate) e gli adulti incapaci di acconsentire non saranno inclusi nello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Grelina non acilata
I partecipanti randomizzati alla grelina non acilata si autoamministreranno giornalmente 20 ug/kg di grelina non acilata.
Il farmaco in studio viene erogato in siringhe etichettate con il nome del partecipante, la data di nascita, la data di scadenza e le istruzioni per la somministrazione.
Le siringhe NON saranno etichettate con l'assegnazione di gruppo, assicurando che sia il gruppo di ricerca che raccoglie i dati sia i partecipanti allo studio siano ciechi rispetto all'assegnazione di gruppo (ad es.
stato in doppio cieco).
Il farmaco in studio viene conservato e manipolato secondo la procedura operativa standard (SOP) della farmacia di ricerca dell'Università di Chicago.
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La grelina è un peptide e un ormone prodotto principalmente dalle cellule P/D1 del fondo gastrico e circola sia in forma acilata che non acilata.
Questo studio pilota raccoglierà prove preliminari per testare l'ipotesi dei ricercatori secondo cui la grelina non acilata migliora le prestazioni della deambulazione e previene la perdita di mobilità nei pazienti anziani con PAD.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti randomizzati al placebo autoamministreranno giornalmente una soluzione identica di soluzione salina batteriostatica.
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Il placebo sarà composto da soluzione salina, nessun ingrediente attivo.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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4-month Change in Six-minute Walk Distance
Lasso di tempo: Baseline to 4 months
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Change in six minute walk distance at 4-month follow-up will be compared between those randomized to subcutaneously administered unacylated ghrelin vs. those randomized to placebo.
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Baseline to 4 months
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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4-month Change in Maximal Treadmill Walking Time
Lasso di tempo: Baseline to 4 months
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Change in maximal treadmill walking time at 4 month follow-up will be compared between those randomized to subcutaneously administered unacylated ghrelin vs. those randomized to placebo.
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Baseline to 4 months
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4-month Change in Calf Muscle Perfusion
Lasso di tempo: Baseline to 4 months
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Perfusion was measured using cuff occlusion hyperemia while the participant was supine.
The cuff occlusion hyperemia MRI was performed by inflating a thigh cuff to 250 mm Hg in the leg with lowest ABI for five minutes while the participant was supine.
After five minutes, the cuff was rapidly deflated.
Seven control-tagged image pairs were acquired over 60 seconds using PASL pulse sequence with single-shot echo-planar imaging readouts.
Images were interpreted using a Siemens Healthcare workstation.
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Baseline to 4 months
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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4-month Change in Walking Impairment Questionnaire (WIQ) Distance Score
Lasso di tempo: Baseline to 4 months
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Change in Walking Impairment Questionnaire (WIQ) distance score at 4 month follow-up will be compared between those randomized to subcutaneously administered unacylated ghrelin vs. those randomized to placebo.
The WIQ distance score ranges from 0-100 with a higher score indicating a better outcome.
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Baseline to 4 months
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4-month Change in the Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Mobility Questionnaire
Lasso di tempo: Baseline to 4 months
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The PROMIS mobility score use a T-score metric, with a mean of 50 and a standard deviation of 10 compared with the general population.
Higher scores are better.
The minimal clinically important differences is 2.0 points for the PROMIS Mobility score.
The PROMIS measures are based on 'item response theory' and therefore have no defined minimum or maximum value.
The lowest and highest scores observed for PROMIS have been 20 and 80, respectively.
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Baseline to 4 months
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Mary McDermott, MD, Northwestern University
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- STU00209681
- R21AG063076 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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