Grelina não acilada para melhorar o funcionamento na PAD (GIFTII)
Grelina não acilada para melhorar o funcionamento na PAD: o teste GIFT Fase II
O GIFT é um ensaio clínico piloto, randomizado e duplo-cego que examinará os efeitos da grelina não acilada na capacidade de caminhar em pessoas com doença arterial periférica (DAP) em comparação com o placebo. Evidências preliminares sugerem que a grelina não acilada pode melhorar o fluxo sanguíneo para as extremidades e promover um melhor crescimento do músculo esquelético e uso de energia.
Um total de 30 participantes com DAP serão randomizados para um dos dois grupos: injeções de grelina não acilada ou injeções de placebo. Os participantes irão auto-administrar o medicamento do estudo ou placebo por via subcutânea uma vez ao dia durante quatro meses. O desfecho primário é a mudança na distância de caminhada de seis minutos entre a linha de base e o acompanhamento de 4 meses
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O trabalho da equipe de pesquisa de McDermott e de outros pesquisadores mostra que pacientes com doença arterial periférica (DAP) de membros inferiores apresentam maior comprometimento funcional, declínio funcional mais rápido e taxas mais altas de perda de mobilidade em comparação com pessoas sem DAP. Em pacientes com DAP, a isquemia resulta em lesão muscular da panturrilha que inclui perda de miofibras e disfunção mitocondrial do músculo da panturrilha. Terapias para regenerar as células do músculo esquelético da panturrilha, melhorar a função mitocondrial e aumentar a densidade capilar do músculo da panturrilha podem melhorar o funcionamento e prevenir a perda de mobilidade em pessoas com DAP. No entanto, existem atualmente poucas terapias eficazes para pacientes com DAP.
Este estudo piloto investigará o potencial terapêutico da grelina unacilada para promover o crescimento capilar, aumentar a perfusão muscular da panturrilha e reverter as anormalidades musculares esqueléticas relacionadas à DAP, melhorando assim o comprometimento funcional relacionado à DAP. A grelina é um peptídeo e hormônio que circula nas formas acilada e não acilada. A grelina não acilada promove a regeneração das células musculares esqueléticas, melhora a função mitocondrial e aumenta a densidade capilar muscular. Ao contrário da grelina acilada, a grelina não acilada não aumenta o apetite ou causa resistência à insulina.
O estudo GIFT proposto fornecerá dados preliminares para testar a hipótese de que a grelina não acilada melhora o desempenho da caminhada e previne a perda de mobilidade em pacientes idosos com DAP. Além disso, os pesquisadores levantam a hipótese de que o efeito favorável da grelina não acilada será mediado pelo aumento da regeneração das miofibras, aumento da densidade capilar muscular e melhora da função mitocondrial muscular. Se os dados preliminares apoiarem essas hipóteses, os resultados serão usados para projetar um grande estudo randomizado de terapia com grelina unacilada, em estudo subsequente, para melhorar o funcionamento e prevenir a perda de mobilidade em idosos com DAP.
Os investigadores conduzirão um estudo piloto randomizado em 30 participantes de 55 anos ou mais com DAP, para reunir evidências preliminares sobre se unacilado administrado diariamente por via subcutânea melhora a distância de caminhada de seis minutos (resultado primário), tempo máximo de caminhada em esteira (desfecho secundário) e panturrilha perfusão muscular (desfecho secundário), em comparação com placebo. Os investigadores também realizarão biópsias musculares da panturrilha no início e acompanhamento para determinar se a grelina não acilada aumenta as miofibras do músculo esquelético tipo 1, o número de células satélites, a densidade capilar e a atividade mitocondrial da succinato desidrogenase (SDH) no músculo esquelético da panturrilha, em comparação com o placebo. Se essas hipóteses estiverem corretas, os resultados serão usados para projetar um grande e definitivo estudo randomizado de grelina não acilada para melhorar o funcionamento das extremidades inferiores e prevenir a perda de mobilidade no grande e crescente número de idosos incapacitados pela DAP.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611-3008
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- 55 anos ou mais
Presença de doença arterial periférica definida como:
- Um índice tornozelo-braquial (ITB) menor ou igual a 0,90 na visita inicial do estudo
- Evidência laboratorial vascular de DAP ou evidência angiográfica de DAP com sintomas de isquemia nas pernas durante a caminhada de seis minutos e/ou teste ergométrico em esteira.
Critério de exclusão:
- Amputação acima ou abaixo do joelho.
- Isquemia crítica do membro.
- Em cadeira de rodas ou necessitando de bengala ou andador para deambular.
- A marcha é limitada por um sintoma diferente da DAP.
- Úlcera atual na sola do pé. O participante pode se tornar elegível após a cicatrização da úlcera.
- Insuficiência hepática ou renal significativa definida como duas ou mais enzimas da função hepática > 3,0 vezes o limite superior do normal e/ou eGFR < 20. [NOTA: os participantes que atendem a este critério podem ser submetidos a um novo teste de função hepática para determinar se as enzimas hepáticas inicialmente elevadas representavam um fenômeno transitório ou espúrio.]
- Relutante ou incapaz de auto-administrar o medicamento do estudo.
- Falha ao concluir com êxito a execução do estudo.
- Revascularização planejada da extremidade inferior ou outra cirurgia de grande porte durante os próximos quatro meses.
- Revascularização de membros inferiores, cirurgia ortopédica de grande porte, evento cardiovascular, revascularização coronária ou outra cirurgia de grande porte nos últimos três meses.
- Doença médica grave, incluindo doença renal que requer diálise, doença pulmonar que requer oxigênio, doença de Parkinson, doença com risco de vida com expectativa de vida inferior a seis meses ou câncer que requer tratamento nos dois anos anteriores. [NOTA: os participantes em potencial ainda podem se qualificar se tiverem feito tratamento para um câncer em estágio inicial nos últimos dois anos e o prognóstico for excelente. Os participantes que usam oxigênio apenas à noite ainda podem se qualificar.]
- Pontuação do Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) < 23
- Participação ou conclusão de um ensaio clínico nos últimos três meses. [NOTA: depois de concluir uma intervenção com células-tronco ou terapia gênica, os participantes se tornarão elegíveis após a visita final de acompanhamento do estudo com células-tronco ou terapia gênica, desde que pelo menos seis meses tenham se passado desde a administração da intervenção final. Depois de completar um suplemento ou terapia medicamentosa (que não seja terapia com células-tronco ou genética), os participantes serão elegíveis após a visita final de acompanhamento do estudo, desde que pelo menos três meses tenham se passado desde a intervenção final do estudo.]
- Atualmente tomando o(s) medicamento(s) do estudo ou tomou o(s) medicamento(s) do estudo nos últimos seis meses.
- Aumento da angina no último mês ou angina em repouso.
- Não falando inglês.
- Deficiência visual que limita a capacidade de caminhar.
- Mulheres grávidas ou na pré-menopausa não serão elegíveis.
- Os participantes em potencial que participaram recentemente ou estão participando atualmente de um exercício supervisionado em esteira e aqueles que planejam iniciar um regime de exercícios supervisionados em esteira tornar-se-ão elegíveis quatro meses após o término de sua participação no programa de exercícios supervisionados em esteira.
- Além dos critérios acima, o critério do investigador será usado para determinar se o estudo não é seguro ou não é adequado para o participante em potencial.
- O potencial participante não tem refrigeração adequada para armazenar o medicamento do estudo.
Populações vulneráveis (fetos, gestantes, crianças, presidiários e pessoas institucionalizadas) e adultos incapazes de consentir não serão incluídos no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grelina não acilada
Os participantes randomizados para grelina não acilada auto-administrarão 20 ug/kg de grelina não acilada diariamente.
O medicamento do estudo é dispensado em seringas rotuladas com o nome do participante, data de nascimento, data de validade e instruções para administração.
As seringas NÃO serão rotuladas com a atribuição do grupo, garantindo que tanto a equipe de pesquisa que coleta dados quanto os participantes do estudo estejam cegos para a atribuição do grupo (ou seja,
estado duplo cego).
O medicamento do estudo é armazenado e manuseado de acordo com o Procedimento Operacional Padrão (SOP) da Farmácia de Pesquisa da Universidade de Chicago.
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A grelina é um peptídeo e hormônio produzido principalmente pelas células P/D1 do fundo gástrico e circula nas formas acilada e não acilada.
Este estudo piloto reunirá evidências preliminares para testar a hipótese dos investigadores de que a grelina não acilada melhora o desempenho da caminhada e evita a perda de mobilidade em pacientes idosos com DAP.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes randomizados para placebo irão auto-administrar uma solução de aparência idêntica de solução salina bacteriostática diariamente.
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O placebo consistirá em solução salina - nenhum ingrediente ativo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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4-month Change in Six-minute Walk Distance
Prazo: Baseline to 4 months
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Change in six minute walk distance at 4-month follow-up will be compared between those randomized to subcutaneously administered unacylated ghrelin vs. those randomized to placebo.
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Baseline to 4 months
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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4-month Change in Maximal Treadmill Walking Time
Prazo: Baseline to 4 months
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Change in maximal treadmill walking time at 4 month follow-up will be compared between those randomized to subcutaneously administered unacylated ghrelin vs. those randomized to placebo.
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Baseline to 4 months
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4-month Change in Calf Muscle Perfusion
Prazo: Baseline to 4 months
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Perfusion was measured using cuff occlusion hyperemia while the participant was supine.
The cuff occlusion hyperemia MRI was performed by inflating a thigh cuff to 250 mm Hg in the leg with lowest ABI for five minutes while the participant was supine.
After five minutes, the cuff was rapidly deflated.
Seven control-tagged image pairs were acquired over 60 seconds using PASL pulse sequence with single-shot echo-planar imaging readouts.
Images were interpreted using a Siemens Healthcare workstation.
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Baseline to 4 months
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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4-month Change in Walking Impairment Questionnaire (WIQ) Distance Score
Prazo: Baseline to 4 months
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Change in Walking Impairment Questionnaire (WIQ) distance score at 4 month follow-up will be compared between those randomized to subcutaneously administered unacylated ghrelin vs. those randomized to placebo.
The WIQ distance score ranges from 0-100 with a higher score indicating a better outcome.
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Baseline to 4 months
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4-month Change in the Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Mobility Questionnaire
Prazo: Baseline to 4 months
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The PROMIS mobility score use a T-score metric, with a mean of 50 and a standard deviation of 10 compared with the general population.
Higher scores are better.
The minimal clinically important differences is 2.0 points for the PROMIS Mobility score.
The PROMIS measures are based on 'item response theory' and therefore have no defined minimum or maximum value.
The lowest and highest scores observed for PROMIS have been 20 and 80, respectively.
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Baseline to 4 months
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mary McDermott, MD, Northwestern University
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Aterosclerose
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Doenças Vasculares Periféricas
- Doença arterial periférica
- Hormônios
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Hormônios peptídicos
- Peptídeos
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Grelina
Outros números de identificação do estudo
- STU00209681
- R21AG063076 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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