Keuhkojen kehityksen tuleva seuranta lapsuuden, nuoruuden ja aikuisiän aikana terveillä ja kystistä fibroosia sairastavilla potilailla (Prospective)

Taustaa ja hankkeen perustelut:

Kystinen fibroosi (CF), yleisin kuolemaan johtava perinnöllinen sairaus valkoihoisissa populaatioissa, vaikuttaa noin 1:2500 elävänä syntyneeseen. Se on monijärjestelmäsairaus, jonka yleisin kuolinsyy on hengitysteiden sairastuminen ja kuolleisuus. Huolimatta parantuneesta eloonjäämisestä peräkkäisissä syntymäkohorteissa, CF-potilaiden nykyinen mediaanieloonjäämisikä on noin 40 vuotta. Eloonjäämisen parantamiseksi on tärkeää ymmärtää CF-keuhkosairauden kehittyminen, eteneminen ja hoito koko varhaislapsuuden ajan. Siksi keuhkojen toiminnan seuranta koko lapsuuden ajan voi tarjota tärkeitä näkemyksiä CF-keuhkosairauden kehittymisestä ja etenemisestä. Spirometria, vuosikymmeniä ollut standardi keuhkojen toimintatesti, on herkkä vain suurissa hengitysteissä esiintyville ilmavirran rajoituksille ja epäherkkä pienten tai perifeeristen hengitysteiden osallistumisen arvioinnille, jolloin CF-keuhkosairaus ilmaantuu pieniin hengitysteihin. Kaksi lupaavaa tekniikkaa pienten lasten pienten hengitysteiden toiminnan arvioimiseksi ovat MBW-keuhkojen toimintatesti ja toiminnallinen Matrix-Pencil magneettikuvaus (MP-MRI).

Hankkeen tavoitteet ja suunnittelu:

Tämän projektin yleisenä tavoitteena on arvioida MBW:n ja MP-MRI:n kliinistä käyttökelpoisuutta CF-potilaiden pitkittäisessä kliinisessä seurannassa. Siksi tämä tutkimus: i) Tutkii eroja MBW- ja MP-MRI-tuloksissa CF-potilaiden ja terveiden kontrollien välillä. ii) Arvioi MBW- ja MP-MRI-tulosten lyhyen aikavälin (yli 1 tunnin) toistettavuuden CF-potilailla ja terveillä kontrolleilla. iii) Arvioi, liittyvätkö MBW- ja MP-MRI-tulokset kliiniseen keuhkosairauteen CF-potilailla. iv) Määrittää, liittyvätkö muutokset MBW- ja MP-MRI-tuloksissa keuhkosairauden etenemiseen CF-potilailla. v) Vertaa hengitys kerrallaan tapahtuvia alueellisia ja ajallisia muutoksia toiminnallisessa MRI-signaalissa hengityksen hengityksellä tapahtuviin muutoksiin MBW-vaiheen tuloksissa potilailla, joilla on CF ja terveet kontrollit.

Menetelmät:

Tämän tutkimuksen aikana kerätään tiedot MBW-, MP-MRI-, morfologisista magneettikuvauksista, spirometriasta ja kehon pletysmografiasta, kliinisistä hengitystieoireista ja mikrobiologiasta.

Rekrytointi ja osallistuminen:

CF-sairaat lapset ja aikuiset rekrytoidaan Bernin Inselspitalin poliklinikoilta ja sairaalahoidoista. Terveet kontrollit rekrytoidaan Bernin ja sitä ympäröivien alueiden paikallisyhteisöstä.

Kerätyt tiedot:

Keuhkojen toiminta:

• Multiple Breath Washout (FRC, LCI, Scond, Sacin)
• Spirometria (FEV1, FVC, FEFx)
• Kehon pletysmografia (sReff, FRCpletz, TLC)

Hengityselinten oireet ja kliiniset tiedot:

CF:

• hengitystieoireet (yskä, ysköksen ominaisuudet, hengenahdistus, laihtuminen, ruokahalun väsymys)
• kliiniset tiedot (lisääntynyt hengitys, hypoksemia, hengityksen vinkuminen, rätinä, erilainen ilman sisääntulo)

Terveelliset kontrollit:

Hengitystieoireet viimeisten neljän viikon aikana ennen käyntiä.

Toiminnallinen ja rakenteellinen MRI:

• Funktionaalinen MRI (prosenttiosuus keuhkojen tilavuudesta, jossa on heikentynyt fraktiaalinen ventilaatio (RFV) ja suhteellinen perfuusio (RQ)
• Rakenteellinen MRI (Eichingerin MRI-pisteytysjärjestelmä keuhkoputkentulehdusten, limakalvojen tukkeutumisen ja ilmaluukusta) arvioimiseksi

Lääketieteellinen historia:

CF: väestötiedot, geneettiset mutaatiot, keuhkojen pahenemisvaiheet, sairaalahoidot, säännöllinen hoito ja lääkitys, komplikaatiot, mikrobiologiset tiedot ja laboratorioraportit

Mikrobiologia:

CF: suunnielun vanupuikkojen bakteerianalyysi

Elämänlaatu:

CF: CF-spesifinen elämänlaatu ja oireet

Yskös:

CF:

• spontaanisti yskästynyt yskös
• Indusoitunut yskös

Tutkimustietokanta:

Kaikki tutkimustiedot tallennetaan Access-tietokantaan SQL-palvelimilla. Tietokanta on HFG:n mukainen ja mukautettiin yhdessä CTU:n kanssa.

Rahoitus:

Sveitsin kansallinen säätiö (32003B_182719) ja Vertex-Pharmaceuticals Cystic Fibrosis Research Innovation Award tarjoavat taloudellista ja materiaalista tukea tälle havaintotutkimukselle