Prospektiv overvåking av lungeutvikling under barndom, ungdomsår og voksen alder hos friske og pasienter med cystisk fibrose (Prospective)

Bakgrunn og prosjektbegrunnelse:

Cystisk fibrose (CF), den vanligste dødelige arvelige sykdommen i kaukasiske populasjoner, påvirker omtrent 1:2500 levendefødte. Det er en multisystemlidelse med respiratorisk sykelighet og dødelighet som den viktigste dødsårsaken. Til tross for forbedret overlevelse i påfølgende fødselskohorter, er den nåværende median overlevelsesalder for pasienter med CF omtrent 40 år. For å forbedre overlevelsen er det viktig å forstå utviklingen, progresjonen og behandlingen av CF-lungesykdom gjennom tidlig barndom. Derfor kan sporing av lungefunksjon gjennom barndommen gi viktig innsikt i utviklingen og progresjonen av CF-lungesykdom. Spirometri, standard lungefunksjonstesten i flere tiår, er kun følsom for luftstrømsbegrensninger som oppstår i store luftveier og ufølsom for vurdering av små eller perifere luftveisinvolvering, hvorved CF-lungesykdommen oppstår i de små luftveiene. To lovende teknikker for å vurdere funksjon av små luftveier hos små barn inkluderer multippel pust-utvasking (MBW) lungefunksjonstesten og funksjonell Matrix-Pencil magnetisk resonansavbildning (MP-MRI).

Prosjektmål og design:

Det overordnede målet med dette prosjektet er å prospektivt vurdere den kliniske nytten av MBW og MP-MRI i den longitudinelle kliniske overvåkingen av pasienter med CF. Derfor: i) Undersøker denne studien forskjeller i MBW og MP-MRI utfall mellom pasienter med CF og friske kontroller. ii) Vurderer kortsiktig (over 1 time) repeterbarhet av MBW- og MP-MRI-utfall hos pasienter med CF og friske kontroller. iii) Vurderer om MBW og MP-MRI utfall er assosiert med klinisk lungesykdom hos pasienter med CF. iv) Bestemmer om endringer i MBW og MP-MRI-utfall er assosiert med progresjon av lungesykdom hos pasienter med CF. v) Sammenligner pust-for-pust regionale og tidsmessige endringer i funksjonelt MR-signal med pust-for-pust endringer i MBW-faseutfall hos pasienter med CF og friske kontroller.

Metoder:

Data for MBW, MP-MRI, morfologisk MR, spirometri og kroppspletysmografi, kliniske luftveissymptomer og mikrobiologi vil bli samlet inn i løpet av denne studien.

Rekruttering og deltakelse:

Barn og voksne med CF vil bli rekruttert fra poliklinikken og døgnklinikken ved Inselspital i Bern. Det vil bli rekruttert sunne kontroller fra lokalsamfunnet i Bern og omegn.

Informasjon samlet inn:

Lungefunksjon:

• Multiple Breath Washout (FRC, LCI, Scond, Sacin)
• Spirometri (FEV1, FVC, FEFx)
• Kroppspletysmografi (sReff, FRCpletz, TLC)

Luftveissymptomer og kliniske data:

CF:

• luftveissymptomer (hoste, sputumkarakteristikker, kortpustethet, vekttap, appetitttretthet)
• kliniske data (økt pustearbeid, hypoksemi, hvesing, knitring, differensiell luftinntrenging)

Sunne kontroller:

Tilstedeværelse av luftveissymptomer de siste fire ukene før besøket.

Funksjonell og strukturell MR:

• Funksjonell MR (prosent av lungevolumet med nedsatt fraksjonell ventilasjon (RFV) og relativ perfusjon (RQ)
• Strukturell MR (Eichinger MR-scoringssystem for å vurdere tilstedeværelsen og omfanget av bronkiektasi, slimetetilstopping og luftfangst)

Medisinsk historie:

CF: demografi, genetisk mutasjon, lungeeksaserbasjoner, sykehusinnleggelser, regelmessig behandling og medisinering, komplikasjoner, mikrobiologiske data og laboratorierapporter

Mikrobiologi:

CF: bakteriell analyse av orofaryngeale vattpinner

Livskvalitet:

CF: CF-spesifikk livskvalitet og symptomer

Sputum:

CF:

• spontant ekspektorert sputum
• Indusert sputum

Studiedatabase:

Alle studiedata er registrert i en Access-database med SQL-servere. Databasen er i samsvar med HFG og er tilpasset sammen med CTU.

Finansiering:

The Swiss National Foundation (32003B_182719) og Vertex-Pharmaceuticals Cystic Fibrosis Research Innovation Award gir økonomisk og materiell støtte til denne observasjonsstudien