Prospektivní sledování vývoje plic v dětství, dospívání a dospělosti u zdravých a pacientů s cystickou fibrózou (Prospective)

Pozadí a zdůvodnění projektu:

Cystická fibróza (CF), nejčastější letální dědičné onemocnění v kavkazské populaci, postihuje přibližně 1:2500 živě narozených dětí. Jde o multisystémovou poruchu s respirační morbiditou a mortalitou, která je hlavní příčinou úmrtí. Navzdory zlepšenému přežití v kohortách po sobě jdoucích porodů je současný střední věk přežití pacientek s CF asi 40 let. Pro zlepšení přežití je nezbytné porozumět vývoji, progresi a léčbě CF plicního onemocnění během raného dětství. Proto sledování funkce plic v průběhu dětství může poskytnout důležité poznatky o vývoji a progresi CF plicního onemocnění. Spirometrie, po desetiletí standardní funkční test plic, je citlivá pouze na omezení průtoku vzduchu vznikající ve velkých dýchacích cestách a necitlivá pro posouzení postižení malých nebo periferních dýchacích cest, kdy se CF plicní onemocnění objevuje v malých dýchacích cestách. Dvě slibné techniky pro hodnocení funkce malých dýchacích cest u malých dětí zahrnují test funkce plic s vícenásobným vyplachováním dechu (MBW) a funkční zobrazení Matrix-Pencil magnetickou rezonancí (MP-MRI).

Cíle a design projektu:

Celkovým cílem tohoto projektu je prospektivně posoudit klinickou užitečnost MBW a MP-MRI v dlouhodobém klinickém sledování pacientů s CF. Proto tato studie: i) Zkoumá rozdíly ve výsledcích MBW a MP-MRI mezi pacienty s CF a zdravými kontrolami. ii) Hodnotí krátkodobou (přes 1 hodinu) opakovatelnost výsledků MBW a MP-MRI u pacientů s CF a zdravých kontrol. iii) Posuzuje, zda výsledky MBW a MP-MRI jsou spojeny s klinickým onemocněním plic u pacientů s CF. iv) Určuje, zda jsou změny ve výsledcích MBW a MP-MRI spojeny s progresí plicního onemocnění u pacientů s CF. v) Porovnává dech-by-dech regionální a časové změny ve funkčním MRI signálu se změnami dech-by-dech ve výsledcích MBW fáze u pacientů s CF a zdravých kontrol.

Metody:

Během této studie budou shromážděna data MBW, MP-MRI, morfologické MRI, spirometrie a tělesné pletysmografie, klinických respiračních symptomů a mikrobiologie.

Nábor a účast:

Děti a dospělí s CF se budou rekrutovat z ambulancí a lůžkových klinik v Inselspital v Bernu. Zdravé kontroly budou rekrutovány z místní komunity v Bernu a okolních oblastech.

Shromážděné informace:

Funkce plic:

• Vícenásobné vypláchnutí dechu (FRC, LCI, Scond, Sacin)
• Spirometrie (FEV1, FVC, FEFx)
• Tělesná pletysmografie (sReff, FRCpletz, TLC)

Respirační příznaky a klinické údaje:

CF:

• respirační příznaky (kašel, charakteristika sputa, dušnost, ztráta hmotnosti, únava)
• klinické údaje (zvýšená dechová práce, hypoxémie, sípání, praskání, diferenciální vstup vzduchu)

Zdravé kontroly:

Přítomnost respiračních příznaků v posledních čtyřech týdnech před návštěvou.

Funkční a strukturální MRI:

• Funkční MRI (procento objemu plic se zhoršenou frakční ventilací (RFV) a relativní perfuzí (RQ)
• Strukturální MRI (bodovací systém Eichingerovy MRI k posouzení přítomnosti a rozsahu bronchiektázie, ucpání hlenu a zachycení vzduchu)

Zdravotní historie:

CF: demografie, genetická mutace, plicní exacerbace, hospitalizace, pravidelná terapie a léky, komplikace, mikrobiologická data a laboratorní zprávy

Mikrobiologie:

CF: bakteriální analýza orofaryngeálních výtěrů

Kvalita života:

CF: CF-specifická kvalita života a symptomy

Sputum:

CF:

• spontánně expektorované sputum
• Indukovaný sputum

Studijní databáze:

Všechna data studie jsou zaznamenána v databázi Access se servery SQL. Databáze je v souladu s HFG a byla upravena společně s ČTÚ.

Financování:

Švýcarská národní nadace (32003B_182719) a Vertex-Pharmaceuticals Cystic Fibrosis Research Innovation Award poskytují finanční a materiální podporu této pozorovací studii