Sorveglianza prospettica dello sviluppo polmonare durante l'infanzia, l'adolescenza e l'età adulta in pazienti sani e con fibrosi cistica (Prospective)

Contesto e motivazione del progetto:

La fibrosi cistica (FC), la malattia ereditaria letale più comune nelle popolazioni caucasiche, colpisce circa 1:2500 nati vivi. È una malattia multisistemica con morbilità e mortalità respiratoria come principale causa di morte. Nonostante il miglioramento della sopravvivenza nelle coorti di nascite successive, l'attuale età mediana di sopravvivenza dei pazienti con FC è di circa 40 anni. Per migliorare la sopravvivenza, è essenziale comprendere lo sviluppo, la progressione e il trattamento della malattia polmonare CF durante la prima infanzia. Pertanto il monitoraggio della funzione polmonare durante l'infanzia può fornire importanti informazioni sullo sviluppo e sulla progressione della malattia polmonare CF. La spirometria, il test di funzionalità polmonare standard per decenni, è sensibile solo per la limitazione del flusso aereo che si verifica nelle grandi vie aeree e insensibile per la valutazione del coinvolgimento delle vie aeree piccole o periferiche, per cui la malattia polmonare CF emerge nelle piccole vie aeree. Due tecniche promettenti per valutare la funzione delle piccole vie aeree nei bambini piccoli includono il test di funzionalità polmonare per il washout multiplo (MBW) e la risonanza magnetica funzionale Matrix-Pencil (MP-MRI).

Obiettivi e design del progetto:

L'obiettivo generale di questo progetto è valutare in modo prospettico l'utilità clinica di MBW e MP-MRI nella sorveglianza clinica longitudinale dei pazienti con FC. Pertanto questo studio: i) Esamina le differenze nei risultati MBW e MP-MRI tra pazienti con FC e controlli sani. ii) Valuta la ripetibilità a breve termine (oltre 1 ora) degli esiti di MBW e MP-MRI in pazienti con FC e controlli sani. iii) Valuta se gli esiti di MBW e MP-MRI sono associati a malattie polmonari cliniche in pazienti con FC. iv) Determina se i cambiamenti negli esiti di MBW e MP-MRI sono associati alla progressione della malattia polmonare nei pazienti con FC. v) Confronta i cambiamenti regionali e temporali respiro per respiro nel segnale MRI funzionale con i cambiamenti respiro per respiro negli esiti della fase MBW in pazienti con FC e controlli sani.

Metodi:

Durante questo studio verranno raccolti dati di MBW, MP-MRI, MRI morfologica, spirometria e pletismografia corporea, sintomi respiratori clinici e microbiologia.

Reclutamento e partecipazione:

I bambini e gli adulti con FC saranno reclutati dalle cliniche ambulatoriali e ospedaliere dell'Inselspital di Berna. I controlli sani saranno reclutati dalla comunità locale di Berna e dintorni.

Informazioni raccolte:

Funzione polmonare:

• Washout respiratorio multiplo (FRC, LCI, Scond, Sacin)
• Spirometria (FEV1, FVC, FEFx)
• Pletismografia corporea (sReff, FRCpletz, TLC)

Sintomi respiratori e dati clinici:

CF:

• sintomi respiratori (tosse, caratteristiche dell'espettorato, mancanza di respiro, perdita di peso, affaticamento dell'appetito)
• dati clinici (aumento del lavoro respiratorio, ipossiemia, respiro sibilante, crepitii, ingresso di aria differenziale)

Controlli sani:

Presenza di sintomi respiratori nelle ultime quattro settimane precedenti la visita.

RM funzionale e strutturale:

• RM funzionale (percentuale del volume polmonare con ventilazione frazionata compromessa (RFV) e perfusione relativa (RQ)
• Risonanza magnetica strutturale (sistema di punteggio Eichinger MRI per valutare la presenza e l'estensione di bronchiectasie, ostruzione mucosa e intrappolamento d'aria)

Storia medica:

FC: dati demografici, mutazione genetica, riacutizzazioni polmonari, ricoveri, terapia e farmaci regolari, complicanze, dati microbiologici e referti di laboratorio

Microbiologia:

CF: analisi batterica dei tamponi orofaringei

Qualità della vita:

FC: qualità della vita e sintomi specifici della FC

Espettorato:

CF:

• espettorato spontaneamente espettorato
• Espettorato indotto

Banca dati dello studio:

Tutti i dati dello studio sono registrati in un database Access con server SQL. La banca dati è conforme all'HFG ed è stata adattata insieme al CTU.

Finanziamento:

La Fondazione nazionale svizzera (32003B_182719) e Vertex-Pharmaceuticals Cystic Fibrosis Research Innovation Award forniscono supporto finanziario e materiale per questo studio osservazionale