Проспективное наблюдение за развитием легких в детском, подростковом и взрослом возрасте у здоровых и больных муковисцидозом (Prospective)

Предыстория и обоснование проекта:

Кистозный фиброз (МВ), наиболее распространенное летальное наследственное заболевание в европеоидной популяции, поражает примерно 1:2500 живорождений. Это мультисистемное заболевание, при котором респираторная заболеваемость и смертность являются основной причиной смерти. Несмотря на улучшение выживаемости в последовательных когортах новорожденных, в настоящее время средний возраст выживаемости пациентов с муковисцидозом составляет около 40 лет. Для улучшения выживаемости важно понимать развитие, прогрессирование и лечение муковисцидоза легких в раннем детстве. Таким образом, отслеживание функции легких на протяжении всего детства может дать важную информацию о развитии и прогрессировании заболевания легких при муковисцидозе. Спирометрия, стандартный тест функции легких на протяжении десятилетий, чувствительна только к ограничению воздушного потока, возникающему в крупных дыхательных путях, и нечувствительна для оценки поражения мелких или периферических дыхательных путей, вследствие чего заболевание легких, вызванное муковисцидозом, возникает в мелких дыхательных путях. Два многообещающих метода оценки функции малых дыхательных путей у детей младшего возраста включают тест функции легких с множественным вымыванием дыхания (MBW) и функциональную магнитно-резонансную томографию Matrix-Pencil (MP-MRI).

Цели проекта и дизайн:

Общая цель этого проекта состоит в том, чтобы проспективно оценить клиническую полезность MBW и MP-MRI в лонгитюдном клиническом наблюдении за пациентами с муковисцидозом. Таким образом, это исследование: i) Изучает различия в результатах MBW и MP-MRI между пациентами с муковисцидозом и здоровым контролем. ii) Оценивает краткосрочную (более 1 часа) повторяемость результатов MBW и MP-MRI у пациентов с муковисцидозом и у здоровых лиц контрольной группы. iii) Оценить, связаны ли результаты MBW и MP-MRI с клиническим заболеванием легких у пациентов с муковисцидозом. iv) Определяет, связаны ли изменения MBW и результатов MP-MRI с прогрессированием заболевания легких у пациентов с муковисцидозом. v) Сравнивает региональные и временные изменения функционального МРТ-сигнала при каждом дыхании с изменениями исходов фазы MBW при каждом дыхании у пациентов с муковисцидозом и здоровых людей.

Методы:

Во время этого исследования будут собраны данные MBW, MP-MRI, морфологической MRI, спирометрии и плетизмографии тела, клинических респираторных симптомов и микробиологии.

Набор и участие:

Детей и взрослых с муковисцидозом будут набирать из амбулаторных и стационарных клиник Inselspital в Берне. Здоровые контроли будут набраны из местного населения в Берне и прилегающих районах.

Собранная информация:

Функция легких:

• Многократное вымывание дыхания (FRC, LCI, Scond, Sacin)
• Спирометрия (ОФВ1, ФЖЕЛ, ОФВx)
• Плетизмография тела (sReff, FRCpletz, ТСХ)

Респираторные симптомы и клинические данные:

CF:

• респираторные симптомы (кашель, особенности мокроты, одышка, потеря веса, снижение аппетита)
• клинические данные (усиление работы дыхания, гипоксемия, хрипы, хрипы, дифференциальное поступление воздуха)

Здоровые элементы управления:

Наличие респираторных симптомов за последние четыре недели до визита.

Функциональная и структурная МРТ:

• Функциональная МРТ (процент объема легких с нарушением фракционной вентиляции (RFV) и относительной перфузии (RQ)
• Структурная МРТ (система оценки МРТ Эйхингера для оценки наличия и степени бронхоэктазов, слизистых закупорок и воздушных ловушек)

История болезни:

МВ: демографические данные, генетическая мутация, легочные обострения, госпитализации, регулярная терапия и медикаментозное лечение, осложнения, микробиологические данные и лабораторные отчеты.

Микробиология:

МВ: бактериальный анализ мазков из ротоглотки

Качество жизни:

МВ: качество жизни и симптомы, характерные для МВ

Мокрота:

CF:

• самопроизвольно отхаркиваемая мокрота
• Индуцированная мокрота

База данных исследования:

Все данные исследования записываются в базу данных Access с SQL Server. База данных соответствует HFG и была адаптирована вместе с CTU.

Финансирование:

Швейцарский национальный фонд (32003B_182719) и Премия Vertex-Pharmaceuticals в области исследований кистозного фиброза за инновации обеспечивают финансовую и материальную поддержку этого обсервационного исследования.