Prospektiv overvågning af lungeudvikling i barndommen, ungdommen og voksenalderen hos raske og patienter med cystisk fibrose (Prospective)

Baggrund og projektbegrundelse:

Cystisk fibrose (CF), den mest almindelige dødelige arvelige sygdom i kaukasiske befolkninger, påvirker cirka 1:2500 levendefødte børn. Det er en multisystemlidelse, hvor respiratorisk morbiditet og dødelighed er den hyppigste dødsårsag. På trods af forbedret overlevelse i successive fødselskohorter er den nuværende mediane overlevelsesalder for patienter med CF omkring 40 år. For at forbedre overlevelsen er det vigtigt at forstå udviklingen, progressionen og behandlingen af ​​CF-lungesygdom gennem den tidlige barndom. Derfor kan sporing af lungefunktion gennem barndommen give vigtig indsigt i udviklingen og progressionen af ​​CF-lungesygdom. Spirometri, standard lungefunktionstest i årtier, er kun følsom for luftstrømsbegrænsning, der opstår i store luftveje og ufølsom for vurdering af små eller perifere luftvejspåvirkning, hvorved CF-lungesygdommen opstår i de små luftveje. To lovende teknikker til at vurdere små luftvejsfunktion hos små børn inkluderer multipel åndedrætsudvaskning (MBW) lungefunktionstest og funktionel Matrix-Pencil magnetisk resonansbilleddannelse (MP-MRI).

Projektmål og design:

Det overordnede formål med dette projekt er at prospektivt vurdere den kliniske nytte af MBW og MP-MRI i den longitudinelle kliniske overvågning af patienter med CF. Derfor: i) Undersøger denne undersøgelse forskelle i MBW og MP-MRI resultater mellem patienter med CF og raske kontroller. ii) Vurderer den kortsigtede (over 1 time) repeterbarhed af MBW og MP-MRI resultater hos patienter med CF og raske kontroller. iii) Vurderer om MBW og MP-MRI resultater er forbundet med klinisk lungesygdom hos patienter med CF. iv) Bestemmer, om ændringer i MBW og MP-MRI resultater er forbundet med progression af lungesygdom hos patienter med CF. v) Sammenligner de regionale og temporale vejrtrækningsændringer i funktionelt MR-signal med åndedragsændringer i MBW-faseudfald hos patienter med CF og raske kontroller.

Metoder:

Data for MBW, MP-MRI, morfologisk MR, spirometri og kropsplethysmografi, kliniske respiratoriske symptomer og mikrobiologi vil blive indsamlet i løbet af denne undersøgelse.

Rekruttering og deltagelse:

Børn og voksne med CF vil blive rekrutteret fra ambulatoriet og døgnklinikken på Inselspital i Bern. Sunde kontroller vil blive rekrutteret fra lokalsamfundet i Bern og omkringliggende områder.

Oplysninger indsamlet:

Lungefunktion:

• Multiple Breath Washout (FRC, LCI, Scond, Sacin)
• Spirometri (FEV1, FVC, FEFx)
• Kropsplethysmografi (sReff, FRCpletz, TLC)

Luftvejssymptomer og kliniske data:

CF:

• luftvejssymptomer (hoste, sputumkarakteristika, åndenød, vægttab, appetittræthed)
• kliniske data (øget vejrtrækningsarbejde, hypoxæmi, hvæsen, knitren, differentieret luftindtrængning)

Sund kontrol:

Tilstedeværelse af luftvejssymptomer i de sidste fire uger forud for besøget.

Funktionel og strukturel MR:

• Funktionel MR (procentdel af lungevolumenet med nedsat fraktioneret ventilation (RFV) og relativ perfusion (RQ)
• Strukturel MR (Eichinger MR-scoringssystem til at vurdere tilstedeværelsen og omfanget af bronkiektasi, slimtilstopning og luftindfangning)

Medicinsk historie:

CF: demografi, genetisk mutation, lungeeksacerbationer, indlæggelser, regelmæssig terapi og medicin, komplikationer, mikrobiologiske data og laboratorierapporter

Mikrobiologi:

CF: bakteriel analyse af orofaryngeale podninger

Livskvalitet:

CF: CF-specifik livskvalitet og symptomer

Sputum:

CF:

• spontant ekspektoreret sputum
• Induceret sputum

Studiedatabase:

Alle undersøgelsesdata registreres i en Access-database med SQL-servere. Databasen er i overensstemmelse med HFG og er tilpasset sammen med CTU.

Finansiering:

The Swiss National Foundation (32003B_182719) og Vertex-Pharmaceuticals Cystic Fibrosis Research Innovation Award yder økonomisk og materiel støtte til denne observationsundersøgelse