Vigilancia prospectiva del desarrollo pulmonar durante la infancia, la adolescencia y la edad adulta en pacientes sanos y con fibrosis quística (Prospective)

Antecedentes y justificación del proyecto:

La fibrosis quística (FQ), la enfermedad hereditaria letal más común en las poblaciones caucásicas, afecta aproximadamente a 1 de cada 2500 nacidos vivos. Es un trastorno multisistémico con morbimortalidad respiratoria siendo la principal causa de muerte. A pesar de la mejora de la supervivencia en las cohortes de nacimientos sucesivos, la mediana de edad actual de supervivencia de los pacientes con FQ es de unos 40 años. Para mejorar la supervivencia, es esencial comprender el desarrollo, la progresión y el tratamiento de la enfermedad pulmonar con fibrosis quística durante la primera infancia. Por lo tanto, el seguimiento de la función pulmonar a lo largo de la infancia puede proporcionar información importante sobre el desarrollo y la progresión de la enfermedad pulmonar con fibrosis quística. La espirometría, la prueba de función pulmonar estándar durante décadas, es sensible solo para la limitación del flujo de aire que surge en las vías respiratorias grandes e insensible para la evaluación de la afectación de las vías respiratorias pequeñas o periféricas, por lo que la enfermedad pulmonar FQ surge en las vías respiratorias pequeñas. Dos técnicas prometedoras para evaluar la función de las vías respiratorias pequeñas en niños pequeños incluyen la prueba de función pulmonar de lavado de aliento múltiple (MBW) y la resonancia magnética funcional Matrix-Pencil (MP-MRI).

Objetivos y diseño del proyecto:

El objetivo general de este proyecto es evaluar prospectivamente la utilidad clínica de MBW y MP-MRI en la vigilancia clínica longitudinal de pacientes con FQ. Por lo tanto, este estudio: i) Examina las diferencias en los resultados MBW y MP-MRI entre pacientes con FQ y controles sanos. ii) Evalúa la repetibilidad a corto plazo (más de 1 h) de los resultados MBW y MP-MRI en pacientes con FQ y controles sanos. iii) Evalúa si los resultados MBW y MP-MRI están asociados con enfermedad pulmonar clínica en pacientes con FQ. iv) Determina si los cambios en los resultados MBW y MP-MRI están asociados con la progresión de la enfermedad pulmonar en pacientes con FQ. v) Compara los cambios regionales y temporales respiración a respiración en la señal de resonancia magnética funcional con los cambios respiración a respiración en los resultados de la fase MBW en pacientes con FQ y controles sanos.

Métodos:

Durante este estudio se recopilarán datos de MBW, MP-MRI, MRI morfológica, espirometría y pletismografía corporal, síntomas clínicos respiratorios y microbiología.

Reclutamiento y participación:

Los niños y adultos con FQ serán reclutados de las clínicas ambulatorias y de hospitalización del Inselspital de Berna. Se reclutarán controles sanos de la comunidad local en Berna y sus alrededores.

Información recopilada:

Función pulmonar:

• Lavado de respiraciones múltiples (FRC, LCI, Scond, Sacin)
• Espirometría (FEV1, FVC, FEFx)
• Pletismografía corporal (sReff, FRCpletz, TLC)

Síntomas respiratorios y datos clínicos:

FC:

• síntomas respiratorios (tos, características del esputo, dificultad para respirar, pérdida de peso, fatiga del apetito)
• datos clínicos (aumento del trabajo respiratorio, hipoxemia, sibilancias, crepitantes, entrada de aire diferencial)

Controles saludables:

Presencia de síntomas respiratorios en las últimas cuatro semanas anteriores a la visita.

RM funcional y estructural:

• RM funcional (porcentaje del volumen pulmonar con ventilación fraccionada (RFV) y perfusión relativa (RQ) deterioradas
• RM estructural (sistema de puntuación de RM de Eichinger para evaluar la presencia y extensión de bronquiectasias, taponamiento mucoso y atrapamiento de aire)

Historial médico:

FQ: datos demográficos, mutación genética, exacerbaciones pulmonares, hospitalizaciones, tratamiento y medicación habituales, complicaciones, datos microbiológicos e informes de laboratorio

Microbiología:

FC: análisis bacteriano de hisopos orofaríngeos

Calidad de vida:

FQ: calidad de vida y síntomas específicos de la FQ

Esputo:

FC:

• esputo expectorado espontáneamente
• esputo inducido

Base de datos del estudio:

Todos los datos del estudio se registran en una base de datos de Access con servidores SQL. La base de datos es acorde a la HFG y fue adaptada junto con la CTU.

Fondos:

La Fundación Nacional Suiza (32003B_182719) y el Premio a la Innovación en la Investigación de la Fibrosis Quística de Vertex-Pharmaceuticals brindan apoyo financiero y material para este estudio observacional.