Prospectieve surveillance van longontwikkeling tijdens de kindertijd, adolescentie en volwassenheid bij gezonde patiënten en patiënten met cystische fibrose (Prospective)
Cystic fibrosis (CF) is de meest voorkomende dodelijke erfelijke ziekte in de blanke bevolking. Om de overleving te verbeteren, is het essentieel om de ontwikkeling, progressie en behandeling van CF-longziekte tijdens de vroege kinderjaren te begrijpen.
Daarom is het algemene doel om prospectief het klinische nut te beoordelen van nieuwe en niet-invasieve meetmethoden, namelijk Multiple Breath Washout en functionele long-MRI in de longitudinale klinische surveillance van patiënten met CF en de resultaten te vergelijken met die van gezonde controles.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond en projectredenering:
Cystic fibrosis (CF), de meest voorkomende dodelijke erfelijke ziekte in de blanke bevolking, treft ongeveer 1:2500 levendgeborenen. Het is een multisysteemaandoening waarbij respiratoire morbiditeit en mortaliteit de belangrijkste doodsoorzaak zijn. Ondanks verbeterde overleving in opeenvolgende geboortecohorten, is de huidige mediane overlevingsleeftijd van patiënten met CF ongeveer 40 jaar. Om de overleving te verbeteren, is het essentieel om de ontwikkeling, progressie en behandeling van CF-longziekte tijdens de vroege kinderjaren te begrijpen. Daarom kan het volgen van de longfunctie gedurende de kindertijd belangrijke inzichten verschaffen in de ontwikkeling en progressie van CF-longziekte. Spirometrie, al tientallen jaren de standaard longfunctietest, is alleen gevoelig voor luchtstroombeperking die ontstaat in grote luchtwegen en ongevoelig voor beoordeling van betrokkenheid van kleine of perifere luchtwegen, waarbij de CF-longziekte in de kleine luchtwegen naar voren komt. Twee veelbelovende technieken om de functie van de kleine luchtwegen bij jonge kinderen te beoordelen, zijn onder meer de multiple breath wash-out (MBW) longfunctietest en functionele Matrix-Pencil magnetische resonantiebeeldvorming (MP-MRI).
Projectdoelstellingen en ontwerp:
De algemene doelstelling van dit project is het prospectief beoordelen van het klinische nut van MBW en MP-MRI in de longitudinale klinische surveillance van patiënten met CF. Daarom: i) onderzoekt deze studie verschillen in MBW- en MP-MRI-uitkomsten tussen patiënten met CF en gezonde controles. ii) Beoordeelt de herhaalbaarheid op korte termijn (meer dan 1 uur) van MBW- en MP-MRI-uitkomsten bij patiënten met CF en gezonde controles. iii) Beoordeelt of MBW- en MP-MRI-uitkomsten geassocieerd zijn met klinische longziekte bij patiënten met CF. iv) Bepaalt of veranderingen in MBW- en MP-MRI-uitkomsten geassocieerd zijn met progressie van longziekte bij patiënten met CF. v) Vergelijkt de adem-voor-adem veranderingen in regionaal en temporeel functioneel MRI-signaal met adem-voor-adem veranderingen in MBW-fase-uitkomsten bij patiënten met CF en gezonde controles.
methoden:
Gegevens van MBW, MP-MRI, morfologische MRI, spirometrie en lichaamsplethysmografie, klinische respiratoire symptomen en microbiologie zullen tijdens deze studie worden verzameld.
Werving en deelname:
Kinderen en volwassenen met CF zullen worden gerekruteerd uit de poliklinieken en intramurale klinieken van het Inselspital in Bern. Gezonde controles zullen worden gerekruteerd uit de lokale gemeenschap in Bern en de omliggende gebieden.
Verzamelde informatie:
Longfunctie:
- Meerdere ademspoelingen (FRC, LCI, Scond, Sacin)
- Spirometrie (FEV1, FVC, FEFx)
- Lichaamsplethysmografie (sReff, FRCpletz, TLC)
Ademhalingssymptomen en klinische gegevens:
CF:
- ademhalingssymptomen (hoesten, sputumkenmerken, kortademigheid, gewichtsverlies, vermoeidheid van de eetlust)
- klinische gegevens (verhoogde ademhaling, hypoxemie, piepende ademhaling, gekraak, differentiële luchtinvoer)
Gezonde controles:
Aanwezigheid van luchtwegsymptomen in de laatste vier weken voorafgaand aan het bezoek.
Functionele en structurele MRI:
- Functionele MRI (percentage van het longvolume met verminderde fractionele ventilatie (RFV) en relatieve perfusie (RQ)
- Structurele MRI (MRI-scoresysteem van Eichinger om de aanwezigheid en omvang van bronchiëctasie, slijmophoping en luchtinsluiting te beoordelen)
Medische geschiedenis:
CF: demografie, genetische mutatie, longexacerbaties, ziekenhuisopnames, reguliere therapie en medicatie, complicaties, microbiologische gegevens en laboratoriumrapporten
Microbiologie:
CF: bacteriële analyse van orofaryngeale uitstrijkjes
Kwaliteit van het leven:
CF: CF-specifieke kwaliteit van leven en symptomen
Sputum:
CF:
- spontaan opgehoest sputum
- Geïnduceerd sputum
Studiedatabank:
Alle onderzoeksgegevens worden vastgelegd in een Access-database met SQL Servers. De database is in overeenstemming met de HFG en is samen met de CTU aangepast.
Financiering:
De Swiss National Foundation (32003B_182719) en Vertex-Pharmaceuticals Cystic Fibrosis Research Innovation Award bieden financiële en materiële ondersteuning voor deze observationele studie
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bern, Zwitserland, 3010
- University Children's hospital Bern
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Personen met CF:
- Diagnose van CF
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
- ≥3 - 18 jaar, afhankelijk van de samenwerking en of longfunctiemetingen mogelijk zijn
Gezonde vrijwilligers:
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Geïnformeerde toestemming van deelnemer en indien jonger dan 18 jaar, respectievelijk wettelijke vertegenwoordiger
- Kinderen en volwassenen zonder voorgeschiedenis van chronische longziekte of acute luchtweginfectie in de vier weken voorafgaand aan het studiebezoek
- ≥3 - 18 jaar, afhankelijk van de samenwerking en of longfunctiemetingen mogelijk zijn
Uitsluitingscriteria:
De aanwezigheid van een van de volgende uitsluitingscriteria zal leiden tot uitsluiting van de deelnemer, bijvoorbeeld:
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Intentie om in de loop van het onderzoek zwanger te worden
- Gebrek aan veilige anticonceptie, gedefinieerd als: Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd, die geen medisch betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken en niet bereid zijn om gedurende de gehele duur van het onderzoek een medisch betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken, zoals orale, injecteerbare of implanteerbare anticonceptiva of intra-uteriene anticonceptiva, of die geen andere methode gebruiken die door de onderzoeker in individuele gevallen voldoende betrouwbaar wordt geacht.
- Houd er rekening mee dat vrouwelijke deelnemers die langer dan 2 jaar chirurgisch gesteriliseerd/gehysterectomiseerd zijn of postmenopauzaal zijn, niet worden beschouwd als kinderen die zwanger kunnen worden.
- Andere klinisch significante bijkomende ziektetoestanden (bijv. nierfalen, leverdisfunctie, hart- en vaatziekten, enz.)
- Bekende of vermoede niet-naleving, drugs- of alcoholmisbruik
- Continue glucosemeter
- Onvermogen om de procedures van het onderzoek te volgen, b.v. vanwege taalproblemen, psychische stoornissen etc. van de deelnemer
- Metaal in lichaam, b.v. pacemaker
- Deelname aan een andere studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen de 30 dagen voorafgaand aan en tijdens de huidige studie
- Proefpersonen die onvoldoende respiratoir zijn om de longfunctiemetingen bij te wonen (zuurstofbehoefte)
- Proefpersonen die de MRI niet kunnen uitvoeren zonder verdoving
- Deelnemers die te vroeg zijn geboren (<36. week van de zwangerschap)
- Huidige rokers
Aanvullend voor personen met CF:
- Andere bekende ziekten dan gerelateerd aan CF
Aanvullend voor gezonde personen:
- Huidige infectie van de bovenste luchtwegen (hoesten, verkoudheid, koorts) leidt tot uitstel van het bezoek tot 4 weken na het einde van de symptomen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Taaislijmziekte
|
MBW
MP-MRI
|
|
Gezond
|
MBW
MP-MRI
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Meerdere ademspoelingen
Tijdsspanne: Elke derde maand tot 50 jaar. Alleen gezonde controles gedurende 1 jaar.
|
Longitudinale beoordeling van longvolume en ventilatie-inhomogeniteit
|
Elke derde maand tot 50 jaar. Alleen gezonde controles gedurende 1 jaar.
|
|
Functionele MP-MRI
Tijdsspanne: Elke twaalfde maand tot 50 jaar. Alleen gezonde controles gedurende 1 jaar (2 tijdstippen).
|
Longitudinale beoordeling van het percentage van het longvolume met verminderde fractionele ventilatie en relatieve perfusie
|
Elke twaalfde maand tot 50 jaar. Alleen gezonde controles gedurende 1 jaar (2 tijdstippen).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Morfologische MRI
Tijdsspanne: Elke twaalfde maand tot 50 jaar. Alleen gezonde controles gedurende 1 jaar (2 tijdstippen)
|
Longitudinale beoordeling van de aanwezigheid en omvang van bronchiëctasie, slijmophoping en luchtinsluiting door Eichinger MRI-scoring.
|
Elke twaalfde maand tot 50 jaar. Alleen gezonde controles gedurende 1 jaar (2 tijdstippen)
|
|
Spirometrie: FEV1
Tijdsspanne: Elke derde maand tot 50 jaar. Alleen gezonde controles gedurende 1 jaar.
|
Longitudinale beoordeling van geforceerd uitgeademd volume in 1 seconde.
|
Elke derde maand tot 50 jaar. Alleen gezonde controles gedurende 1 jaar.
|
|
Spirometrie: FVC
Tijdsspanne: Elke derde maand tot 50 jaar. Alleen gezonde controles gedurende 1 jaar.
|
Longitudinale beoordeling van geforceerde vitale capaciteit.
|
Elke derde maand tot 50 jaar. Alleen gezonde controles gedurende 1 jaar.
|
|
Spirometrie: FEF
Tijdsspanne: Elke derde maand tot 50 jaar. Alleen gezonde controles gedurende 1 jaar.
|
Longitudinale beoordeling van geforceerde expiratoire stromen.
|
Elke derde maand tot 50 jaar. Alleen gezonde controles gedurende 1 jaar.
|
|
Lichaamsplethysmografie: sRAW
Tijdsspanne: Elke derde maand tot 50 jaar. Alleen gezonde controles gedurende 1 jaar.
|
Longitudinale beoordeling van specifieke luchtwegweerstand.
|
Elke derde maand tot 50 jaar. Alleen gezonde controles gedurende 1 jaar.
|
|
Lichaamsplethysmografie: FRC
Tijdsspanne: Elke derde maand tot 50 jaar. Alleen gezonde controles gedurende 1 jaar.
|
Longitudinale beoordeling van functionele restcapaciteit.
|
Elke derde maand tot 50 jaar. Alleen gezonde controles gedurende 1 jaar.
|
|
Lichaamsplethysmografie: TLC
Tijdsspanne: Elke derde maand tot 50 jaar. Alleen gezonde controles gedurende 1 jaar.
|
Longitudinale beoordeling van de totale longcapaciteit.
|
Elke derde maand tot 50 jaar. Alleen gezonde controles gedurende 1 jaar.
|
|
Ademhalingssymptomen
Tijdsspanne: Elke derde maand tot 50 jaar. Alleen CF-patiënten.
|
Longitudinale beoordeling van klinische ademhalingssymptomen.
|
Elke derde maand tot 50 jaar. Alleen CF-patiënten.
|
|
Exacerbaties
Tijdsspanne: Elke derde maand tot 50 jaar. Alleen CF-patiënten.
|
Longitudinale beoordeling van de klinische status.
|
Elke derde maand tot 50 jaar. Alleen CF-patiënten.
|
|
CF-gerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Elke derde maand tot 50 jaar. Alleen CF-patiënten.
|
Longitudinale beoordeling van gestandaardiseerde leeftijdsspecifieke CF-gerelateerde vragen over kwaliteit van leven. De schaal loopt van 0-100, een hogere score betekent een beter resultaat.
|
Elke derde maand tot 50 jaar. Alleen CF-patiënten.
|
|
Microbiologie: aanwezigheid van respiratoire pathogenen
Tijdsspanne: Elke derde maand tot 50 jaar. Alleen CF-patiënten.
|
Longitudinale beoordeling van de aanwezigheid van respiratoire pathogenen uit orofaryngeale uitstrijkjes en sputummonsters.
|
Elke derde maand tot 50 jaar. Alleen CF-patiënten.
|
|
Microbiologie: overvloed aan respiratoire pathogenen
Tijdsspanne: Elke derde maand tot 50 jaar. Alleen CF-patiënten.
|
Longitudinale beoordeling van overvloed aan respiratoire pathogenen uit orofaryngeale uitstrijkjes en sputummonsters.
|
Elke derde maand tot 50 jaar. Alleen CF-patiënten.
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kathryn Ramsey, PhD, University Children's hospital Bern
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- O'Sullivan BP, Freedman SD. Cystic fibrosis. Lancet. 2009 May 30;373(9678):1891-904. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60327-5. Epub 2009 May 4.
- Ramsey KA, Ranganathan S, Park J, Skoric B, Adams AM, Simpson SJ, Robins-Browne RM, Franklin PJ, de Klerk NH, Sly PD, Stick SM, Hall GL; AREST CF. Early respiratory infection is associated with reduced spirometry in children with cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2014 Nov 15;190(10):1111-6. doi: 10.1164/rccm.201407-1277OC.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2019-01591
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .