Suun kautta otettavan penisilliinihaasteen turvallisuus ja tehokkuus vähäriskisillä sairaalapotilailla
Penisilliiniallergia on yleisin potilaiden ilmoittama lääkeallergia. Noin 10 prosentilla väestöstä ja 20 prosentilla sairaalapotilaista on penisilliiniallergia. Kuitenkin alle 5–10 %:lla heistä on kattavan tutkimuksen jälkeen vahvistettu allergia. Ilmoitettu penisilliiniallergia johtaa korkeampiin lääketieteellisiin kustannuksiin ja ylimääräisiin komplikaatioihin ja on suuri haaste mikrobilääkkeiden hoidolle.
Allergiapalveluille on suuri kysyntä, mutta penisilliiniallergiatestaus (mukaan lukien ihotestaus ja suun kautta otettava lääkehaaste) ei ole rutiininomaisesti saatavilla laitospotilaille edes suurissa keskuksissa. Suorat suun kautta otettavat amoksisilliinihaasteet ovat turvallisia ja tehokkaita pieniriskisillä potilailla, jotka raportoivat penisilliiniallergiasta laajoissa lapsi- ja aikuistutkimuksissa, eivätkä vaadi erikoislääkärin lähetettä.
Tutkimusryhmä pyrkii selvittämään kerta-annoksen suun kautta otettavan penisilliinihaastepilottiohjelman turvallisuutta ja tehoa sisätautien kliinisen opetusyksikön (CTU) alaisuudessa hoidettavissa aikuispotilailla, jotka ovat itse ilmoittaneet penisilliiniallergiasta. Tutkijat määrittävät 12 kuukauden aikana niiden potilaiden lukumäärän, joiden "penisilliiniallergia" on poistettu onnistuneesti ennen sairaalasta kotiutumista. Tutkimuslääkärit arvioivat myös tutkijan mallin taloudellisia vaikutuksia ja toteutuksen helppoutta kiireisessä laitostilanteessa. Jatkossa tämä malli voitaisiin toteuttaa yleisesti penisilliiniallergiaohjelmana laitos- tai avohoidossa, jossa pieniriskiset potilaat, jotka eivät tarvitse lähetettä allergologille, poistetaan nopeasti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Penisilliiniallergia on yleisin potilaiden ilmoittama lääkeallergia. Noin 10 prosentilla väestöstä ja 20 prosentilla sairaalapotilaista on penisilliiniallergia. Kuitenkin vain <5–10 %:lla heistä on kattavan tutkimuksen jälkeen vahvistettu allergia. Ilmoitettu penisilliiniallergia johtaa korkeampiin lääketieteellisiin kustannuksiin ja ylimääräisiin komplikaatioihin ja on suuri haaste mikrobilääkkeiden hoidolle. Allergiapalveluille on suuri kysyntä, mutta penisilliiniallergiatestaus (mukaan lukien ihotestaus ja suun kautta otettava lääkehaaste) ei ole rutiininomaisesti saatavilla laitospotilaille edes suurissa keskuksissa. Näin ollen potilaat, joilla on penisilliiniallergia, saavat vaihtoehtoisia antibiootteja, kuten karbapeneemejä, fluorokinoloneja ja vankomysiiniä yleisten ja vakavien infektioiden hoitoon ja leikkausta edeltävään ennaltaehkäisyyn. Potilailla, joilla on penisilliiniallergia, on pidempi sairaalahoitojakso ja suurempi Clostridioides (Clostridium) difficile-, VRE- ja MRSA-infektioiden määrä verrattuna potilaisiin, joilla ei ole dokumentoitua allergiaa.
Suorat oraaliset amoksisilliinihaasteet ovat turvallisia ja tehokkaita potilaiden leikkaamisessa, jotka on luokiteltu pieneksi riskiksi penisilliiniallergiaan laajoissa lapsi- ja aikuistutkimuksissa. Pienen riskin penisilliiniallergiahistoria sisältää potilaat, joilla on ollut yksittäisiä ei-allergisia oireita (esim. maha-suolikanavan oireita) tai potilaat, joiden suvussa on vain esiintynyt penisilliiniallergiaa, kutinaa ilman ihottumaa tai etäisiä (> 10 vuotta) tuntemattomia reaktioita ilman oireita, jotka viittaavat IgE-välitteinen reaktio.
Tutkijat pyrkivät selvittämään kerta-annoksen suun kautta otettavan penisilliinihaastepilottiohjelman turvallisuutta ja tehoa sisätautien kliinisen opetusyksikön (CTU) alaisuudessa hoidettavissa aikuispotilailla, joilla on itse ilmoittama penisilliiniallergia. Tunnistetut potilaat, jotka täyttävät poissulkemis- ja sisällyttämiskriteerit, tarkistetaan kotiutuksen yhteydessä soveltuvuuden varalta algoritmin mukaisesti, joka on mallinnettu edellisen samankaltaisen tutkimuksen jälkeen. Potilaan ilmoittaman allergian perusteella ja saatuaan tietoisen suostumuksen osallistujat saavat valvotun altistuksen 250 mg:lla amoksisilliinia kerran suun kautta ja sen jälkeen tarkkaillaan tunnin ajan ennen kotiinlähtöä. Antibioottialtistuksen jälkeen potilaan lopputuloksena määritellään (1) siedetty oraalinen altistus ilman haittavaikutuksia tai (2) haittavaikutus.
Haastamalla huolellisesti valitut vähäriskiset potilaat, jotka eivät todennäköisesti ole todella allergisia sairaalassa ollessaan, tutkimuslääkärit voivat erottaa potilaista heidän "penisilliiniallergiansa" ja tämän seurauksena leikata terveydenhuoltomenoja ja edistää hyvää antimikrobista hoitoa. Tulevaisuudessa tämä malli voitaisiin toteuttaa yleisesti penisilliiniallergiaohjelmana laitos- tai avohoidossa, jossa pieniriskiset potilaat, jotka eivät tarvitse lähetettä allergologille, poistetaan nopeasti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sarah Lohrenz, MD
- Puhelinnumero: 13067156011
- Sähköposti: skl621@usask.ca
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Andrea Fong, MD, FRCPC
- Puhelinnumero: 13062061291
- Sähköposti: andrea.fong@usask.ca
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Arvioitu pieni riski saada penisilliiniallergia riskiosituskyselyn mukaan
- Jokin seuraavista: i) Tuntematon reaktio > 10 vuotta ennen, ii) A-tyypin haittavaikutus (farmakologisesti ennustettava lääkkeen sivuvaikutus tai intoleranssi) tai iii) anamneesissa hyvänlaatuinen lapsuusaikainen ihottuma, ei-urtikariallinen ihottuma tai makulopapulaarinen eksanteemi yli 10 vuotta sitten
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi
- Hemodynaamisesti vakaa ja sopii kotiutukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Kieltäytyy tutkimukseen osallistumisesta
- Kognitiivinen vajaatoiminta ja vakuushistoriaa ei voitu saada
- Penisilliinipohjaisesta antibiootista johtuva anafylaksia tai angioedeeman historia
- Penisilliinipohjaisesta antibiootista johtuvia vakavia ihohaittavaikutuksia
- Aiempi akuutti munuaisvaurio tai vakava maksan vajaatoiminta, joka johtuu penisilliinipohjaisesta antibiootista
- käytät parhaillaan angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjää, angiotensiinireseptorin salpaajaa tai beetasalpaajaa
- Hemodynaamisesti epävakaa
- Aiempi idiopaattinen urtikaria tai idiopaattinen anafylaksia
- Käytät parhaillaan antibioottia aktiivisen infektion hoitoon
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Amoksisilliinin antaminen
Suun kautta annettu amoksisilliini tutkimuspotilaille
|
Pieniannoksista oraalista amoksisilliinia annetaan tutkimukseen osallistuville potilaille, jotka täyttävät mukaanotto- ja poissulkemiskriteerit.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, jotka sietävät oraalista amoksisilliinialtistusta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Niiden potilaiden määrä, jotka sietävät kerta-annoksen oraalista amoksisilliinia (250 mg) ilman haittavaikutuksia yhden tunnin ajan
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, jotka ilmoittivat viivästyneestä reaktiosta amoksisilliiniin
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Niiden potilaiden määrä, jotka ilmoittivat viivästyneestä reaktiosta amoksisilliiniin (1 tunti - 12 viikkoa) tarkkailun ja sairaalasta kotiutumisen jälkeen
|
12 kuukautta
|
|
Amoksisilliinialtistuksen aiheuttama kotiutumisen keskimääräinen viive
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Keskimääräinen penisilliinialtistuksen aiheuttama kotiutumisen viivästys (minuuttia) kyselylomakkeen suorittaneen kotilääkärin tai henkilökuntalääkärin kirjaamana
|
12 kuukautta
|
|
Tutkimuksesta jätettyjen potilaiden määrä henkilökunnan aikarajoitusten vuoksi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tutkimuksesta pois jätettyjen potilaiden määrä asukkaan/henkilökunnan aikarajoitusten vuoksi
|
12 kuukautta
|
|
Suun kautta otettavan amoksisilliinin aiheuttaman välittömän reaktion tyyppi: makulopapulaarinen ihottuma, nokkosihottuma, angioedeema, hengitysteiden heikkeneminen, ripuli, oksentelu tai muu (mukaan lukien subjektiiviset oireet)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Välittömän haittavaikutuksen luonne, jos haaste epäonnistuu
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Andrea Fong, MD, FRCPC, Saskatchewan Health Authority - Regina Area
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Joint Task Force on Practice Parameters; American Academy of Allergy, Asthma and Immunology; American College of Allergy, Asthma and Immunology; Joint Council of Allergy, Asthma and Immunology. Drug allergy: an updated practice parameter. Ann Allergy Asthma Immunol. 2010 Oct;105(4):259-273. doi: 10.1016/j.anai.2010.08.002.
- Macy E. Penicillin allergy: optimizing diagnostic protocols, public health implications, and future research needs. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2015 Aug;15(4):308-13. doi: 10.1097/ACI.0000000000000173.
- Macy E, Ngor EW. Safely diagnosing clinically significant penicillin allergy using only penicilloyl-poly-lysine, penicillin, and oral amoxicillin. J Allergy Clin Immunol Pract. 2013 May-Jun;1(3):258-63. doi: 10.1016/j.jaip.2013.02.002. Epub 2013 Apr 6.
- Mohamed OE, Beck S, Huissoon A, Melchior C, Heslegrave J, Baretto R, Ekbote A, Krishna MT. A Retrospective Critical Analysis and Risk Stratification of Penicillin Allergy Delabeling in a UK Specialist Regional Allergy Service. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019 Jan;7(1):251-258. doi: 10.1016/j.jaip.2018.05.025. Epub 2018 Jun 5.
- Macy E, Contreras R. Health care use and serious infection prevalence associated with penicillin "allergy" in hospitalized patients: A cohort study. J Allergy Clin Immunol. 2014 Mar;133(3):790-6. doi: 10.1016/j.jaci.2013.09.021. Epub 2013 Nov 1.
- Mill C, Primeau MN, Medoff E, Lejtenyi C, O'Keefe A, Netchiporouk E, Dery A, Ben-Shoshan M. Assessing the Diagnostic Properties of a Graded Oral Provocation Challenge for the Diagnosis of Immediate and Nonimmediate Reactions to Amoxicillin in Children. JAMA Pediatr. 2016 Jun 6;170(6):e160033. doi: 10.1001/jamapediatrics.2016.0033. Epub 2016 Jun 6.
- Tucker MH, Lomas CM, Ramchandar N, Waldram JD. Amoxicillin challenge without penicillin skin testing in evaluation of penicillin allergy in a cohort of Marine recruits. J Allergy Clin Immunol Pract. 2017 May-Jun;5(3):813-815. doi: 10.1016/j.jaip.2017.01.023. Epub 2017 Mar 21. No abstract available.
- Labrosse R, Paradis L, Lacombe-Barrios J, Samaan K, Graham F, Paradis J, Begin P, Des Roches A. Efficacy and Safety of 5-Day Challenge for the Evaluation of Nonsevere Amoxicillin Allergy in Children. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 Sep-Oct;6(5):1673-1680. doi: 10.1016/j.jaip.2018.01.030. Epub 2018 Feb 7.
- Iammatteo M, Alvarez Arango S, Ferastraoaru D, Akbar N, Lee AY, Cohen HW, Jerschow E. Safety and Outcomes of Oral Graded Challenges to Amoxicillin without Prior Skin Testing. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019 Jan;7(1):236-243. doi: 10.1016/j.jaip.2018.05.008. Epub 2018 May 23.
- Ibanez MD, Rodriguez Del Rio P, Lasa EM, Joral A, Ruiz-Hornillos J, Munoz C, Gomez Traseira C, Escudero C, Olaguibel Rivera JM, Garriga-Baraut T, Gonzalez-de-Olano D, Rosado A, Sanchez-Garcia S, Perez Bustamante S, Padial Vilchez MA, Prieto Montano P, Candon Morillo R, Macias Iglesia E, Feliu Vila A, Valbuena T, Lopez-Patino A, Martorell A, Sastre J, Audicana MT; Penicillin Allergy in Children (APENIN) Task Force. Pediatric Allergy Committee, Spanish Society of Allergy and Clinical Immunology (SEAIC). Prospective assessment of diagnostic tests for pediatric penicillin allergy: From clinical history to challenge tests. Ann Allergy Asthma Immunol. 2018 Aug;121(2):235-244.e3. doi: 10.1016/j.anai.2018.05.013. Epub 2018 May 25.
- Confino-Cohen R, Rosman Y, Meir-Shafrir K, Stauber T, Lachover-Roth I, Hershko A, Goldberg A. Oral Challenge without Skin Testing Safely Excludes Clinically Significant Delayed-Onset Penicillin Hypersensitivity. J Allergy Clin Immunol Pract. 2017 May-Jun;5(3):669-675. doi: 10.1016/j.jaip.2017.02.023.
- Banks TA, Tucker M, Macy E. Evaluating Penicillin Allergies Without Skin Testing. Curr Allergy Asthma Rep. 2019 Mar 22;19(5):27. doi: 10.1007/s11882-019-0854-6.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- REB-19-97
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .