Induktiooptimointi Stelaralla Crohnin taudin hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-70-vuotiaat miehet tai naiset
2. Crohnin taudin historia vähintään 3 kuukauden ajalta, joka on vahvistettu kolonoskopialla ja/tai PI:n tarkistamalla poikkileikkauskuvauksella
3. Keskivaikea tai vaikea Crohnin tauti, joka määritellään CDAI:ksi välillä 220–450
4. Joko CRP > 8 mg/l tai ulosteen kalprotektiini > 250 ug/g 4 viikon sisällä ustekinumabihoidon aloittamisesta

5. Stabiili Samanaikaiset lääkkeet (ennen ensimmäistä ustekinumabiannosta)

   1. Vakaa annos 6-MP:tä, atsatiopriinia tai metotreksaattia vähintään 4 viikon ajan
   2. Vakaa annos oraalista mesalamiinia vähintään 2 viikon ajan
   3. Vakaa annos prednisonia 20 mg tai vähemmän tai budesonidia 9 mg päivässä vähintään 2 viikon ajan

6. Jos kohde on nainen, hänen on ennen satunnaistamista oltava:

   a. Postmenopausaalinen, määriteltynä

   1. ≥ 45-vuotias, jolla on amenorrea vähintään 18 kuukautta, TAI
   2. ≥ 45-vuotiaat, joilla on amenorrea vähintään 6 kuukautta ja seerumin FSH-taso > 40 IU/ml

   TAI

   b. Hedelmällisessä iässä oleva, jolloin hänen on täytettävä vähintään yksi seuraavista:

   1. kirurgisesti steriili (on ollut kohdun tai molemminpuolisen munanpoistoleikkaus, munanjohtimen ligaatio tai hän ei muuten voi tulla raskaaksi) tai
   2. Jos olet heteroseksuaalisesti aktiivinen, harjoittelet erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, mukaan lukien reseptimääräiset hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, ehkäisyruiskeet, ehkäisylastari, kohdunsisäinen laite, kaksoisestemenetelmä (esim. kondomit, kalvo tai kohdunkaulan korkki, siittiöitä tuhoava vaahto, voide, kalvo , geeli tai peräpuikko) tai miespuolisen kumppanin sterilointi paikallisten säännösten mukaisesti, jotka koskevat ehkäisymenetelmien käyttöä kliinisiin kokeisiin osallistuville koehenkilöille, 16 viikon ajan tutkimusaineen viimeisen annon jälkeen, TAI
   3. Ei heteroseksuaalisesti aktiivinen. Huomautus: Jos naisen hedelmällisessä iässä oleva potentiaali muuttuu tutkimuksen alkamisen jälkeen (esim. esimenarkiainen nainen kokee kuukautiset) tai jos hedelmällisessä iässä olevista naisista, jotka eivät ole heteroseksuaalisesti aktiivisia seulonnassa, tulee heteroseksuaalisesti aktiivisia, heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmä, kuten yllä on kuvattu.
7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (kuukautiset ja ei kirurgisesti steriileillä) on oltava negatiivinen seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini (ᵦ-hCG) -raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti viikolla 0 (ennen satunnaistamista) ja suostuttava olemaan tekemättä luovuttaa munasoluja (munasoluja, munasoluja) avusteista lisääntymistä varten tutkimuksen aikana ja 16 viikon ajan tutkimusaineen viimeisen annon jälkeen.
8. Miespuolisten osallistujien, joita ei ole steriloitu kirurgisesti ja jotka ovat heteroseksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on suostuttava käyttämään estettä ehkäisymenetelmää (esim. kondomia, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa) ja olemaan luovuttamatta siittiöitä hoidon aikana. tutkimuksen ajan ja 16 viikon ajan viimeisen tutkimusaineen saamisen jälkeen. Huomaa, että estemenetelmiä on käytettävä myös kaikissa miespuolisissa koehenkilöissä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia raskaana olevien kumppanien kanssa vähintään 16 viikon ajan viimeisen tutkimusaineen antamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi Stelara tai anti-IL 23 käyttö.
2. Aktiivinen infektio.
3. Onko hänellä jokin tunnettu pahanlaatuinen kasvain tai hänellä on ollut pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi tyvisolusyöpä; ihon okasolusyöpä in situ; tai kohdunkaulan in situ -syöpä, jota on hoidettu ilman merkkejä uusiutumisesta; tai ihon okasolusyöpä, jolla on hoidettu ilman merkkejä uusiutumisesta 5 vuoden aikana ennen seulontaa).
4. Epämääräinen koliitti.
5. Aktiivinen perianaalinen fisteli ensisijaisena oireena.
6. Fibrostenoottinen sairaus, jolla on pääasiassa obstruktiivisia oireita.
7. Sairaalahoito viimeisen 2 viikon aikana.
8. Suolen resektio viimeisen 4 viikon aikana.
9. Välisumma kolektomia.
10. Pysyvä ileostomia.
11. On infektoitunut ihmisen immuunikatoviruksella (HIV; positiivinen serologia HIV-vasta-aineelle).
12. Hänellä on samanaikainen diagnoosi tai hänellä on aiemmin ollut kongestiivista sydämen vajaatoimintaa tai demyelinoivaa sairautta.
13. Hänellä on tällä hetkellä merkkejä tai oireita tai hänellä on ollut vakavia, eteneviä tai hallitsemattomia munuais-, maksa-, hematologisia, endokriinisiä, keuhko-, sydän-, neurologisia, systeemisiä lupus erythematosus- tai psykiatrisia sairauksia.
14. Hänelle on siirretty elin (paitsi yli 3 kuukautta ennen seulontaa suoritettu sarveiskalvonsiirto).
15. Hänellä on aiemmin ollut lymfoproliferatiivinen sairaus, mukaan lukien lymfooma, tai merkkejä ja oireita, jotka viittaavat mahdolliseen lymfoproliferatiiviseen sairauteen, kuten epätavallisen kokoinen tai epätavallisen sijainnin lymfadenopatia (esim. solmukkeet kaulan takakolmiossa, supraclavicular, epitrochlear tai paraaortic alue) tai splenomegalia .
16. Hänelle on aiemmin tehty allergia-immunoterapia anafylaktisten reaktioiden ehkäisemiseksi.
17. Hän ei pysty tai ei halua tehdä useita laskimopunktioita huonon siedettävyyden tai suonien helpon pääsyn puutteen vuoksi.
18. Hänellä on tunnettuja allergioita, yliherkkyyttä tai intoleranssia ustekinumabille tai apuaineille (katso ustekinumabin ohjeet).
19. Hänellä on kliinisesti merkittävä päihteiden väärinkäyttöongelma (esim. huumeet tai alkoholi) seulonnassa tai edellisten 12 kuukauden aikana ennen lähtötilannetta.
20. Mikä tahansa biologinen tai pienimolekyylinen hoito 4 viikon sisällä ustekinumabihoidon aloittamisesta.
21. Positiivinen quantiferon gold, jota ei hoideta ja jota seuraa infektiotauti
22. Testi on positiivinen HBV-pinta-antigeenille (HBsAg) muiden hepatiitti B -testien tuloksista riippumatta. Koehenkilöille, joiden testi on positiivinen vain ydinvasta-aineelle (anti-HBc), on tehtävä lisätestejä hepatiitti B:n DNA-hapon varalta (HBV DNA -testi). Jos HBV-DNA-testi on positiivinen, tutkittava ei ole kelvollinen tähän tutkimukseen. Jos HBV-DNA-testi on negatiivinen, tutkittava on kelvollinen tähän tutkimukseen. Jos HBV-DNA-testiä ei voida suorittaa, tutkittava ei ole kelvollinen tähän tutkimukseen.
23. 6-MP:n, metotreksaatin tai atsatiopriinin annoksen muutos kuukauden sisällä ustekinumabin aloittamisesta.
24. Muuta prednisonin tai budesonidin annosta 2 viikon sisällä ustekinumabihoidon aloittamisesta
25. Muuta mesalamiiniannosta 2 viikon sisällä ustekinumabihoidon aloittamisesta
26. hänellä on ulosteviljelmä tai muu tutkimus positiivinen enteropatogeenille, mukaan lukien Clostridium difficile -toksiini, viimeisen 4 kuukauden aikana, ellei uusintatutkimus ole negatiivinen eikä ole merkkejä jatkuvasta infektiosta kyseisellä taudinaiheuttajalla
27. Hän on saanut Bacillus Calmette-Guérin (BCG) -rokotuksen 12 kuukauden sisällä tai minkä tahansa muun elävän bakteerin tai elävän virusrokotteen 2 viikon sisällä lähtötasosta.
28. Sinulla on immuunipuutosoireyhtymä (esim. vaikea yhdistetty immuunikatooireyhtymä, T-solupuutosoireyhtymät, B-solupuutosoireyhtymät ja krooninen granulomatoottinen sairaus).
29. On seropositiivinen hepatiitti C:n (HCV) vasta-aineille ilman puhdistumaa tai onnistunutta hoitoa, määritelty HCV-RNA:n suhteen negatiiviseksi viimeisen vuoden aikana ja jos sitä hoidetaan, vähintään 24 viikkoa viruslääkityksen päättymisen jälkeen.