Induktionsoptimering med Stelara til Crohns sygdom

Inklusionskriterier:

1. Hanner eller kvinder mellem 18 og 70 år
2. Anamnese med Crohns sygdom i mindst 3 måneder bekræftet ved koloskopi og/eller tværsnitsbilleddannelse gennemgået af PI
3. Moderat til svær Crohns sygdom defineret som en CDAI mellem 220 og 450
4. Enten en CRP >8mg/L eller en fækal calprotectin >250ug/g inden for 4 uger efter start af ustekinumab

5. Stabil Samtidig medicin (før første dosis ustekinumab)

   1. Stabil dosis af 6-MP, azathioprin eller methotrexat i mindst 4 uger
   2. Stabil dosis af oral mesalamin i mindst 2 uger
   3. Stabil dosis af prednison på 20 mg eller mindre eller budesonid 9 mg dagligt i mindst 2 uger

6. Hvis forsøgspersonen er en kvinde, skal hun før randomisering være:

   en. Postmenopausal, defineret som

   1. ≥ 45 år med amenoré i mindst 18 måneder, ELLER
   2. ≥ 45 år med amenoré i mindst 6 måneder og et serum FSH niveau > 40 IE/ml

   ELLER

   b. Af den fødedygtige alder, i hvilket tilfælde hun skal opfylde mindst én af nedenstående:

   1. Kirurgisk steril (har haft en hysterektomi eller bilateral ooforektomi, tubal ligering eller på anden måde været ude af stand til at blive gravid) eller
   2. Hvis det er heteroseksuelt aktiv, praktiserer en yderst effektiv præventionsmetode, inklusive hormonelle receptpligtige orale præventionsmidler, præventionsindsprøjtninger, præventionsplaster, intrauterin enhed, dobbeltbarrieremetode (f.eks. kondomer, mellemgulv eller cervikal hætte, med sæddræbende skum, creme, film). , gel eller stikpille), eller mandlig partnersterilisering, i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brug af præventionsmetoder for forsøgspersoner, der deltager i kliniske forsøg, i en periode på 16 uger efter den sidste administration af undersøgelsesmidlet, ELLER
   3. Ikke heteroseksuelt aktiv. Bemærk: Hvis en kvindelig deltagers fødedygtige potentiale ændrer sig efter studiets start (f.eks. oplever en præmenarkal kvinde menarche), eller hvis kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er heteroseksuelt aktive ved screeningen, bliver heteroseksuelt aktive, skal de acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode som beskrevet ovenfor.
7. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder (menstruelle og ikke kirurgisk sterile), skal have en negativ serum beta-human choriongonadotropin (ᵦ-hCG) graviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest i uge 0 (før randomisering) og acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på assisteret reproduktion under undersøgelsen og i en periode på 16 uger efter den sidste administration af undersøgelsesmidlet.
8. Mandlige deltagere, der ikke er kirurgisk steriliseret og er heteroseksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en barrieremetode til prævention (f.eks. kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille) og ikke at donere sæd under undersøgelse og i 16 uger efter sidste modtagelse af undersøgelsesagent. Bemærk, at barrieremetoder også skal anvendes til alle mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med gravide partnere i mindst 16 uger efter sidste administration af undersøgelsesmiddel.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere brug af Stelara eller anti-IL 23.
2. Aktiv infektion.
3. Har en kendt malignitet eller har en anamnese med malignitet (undtagen basalcellekarcinom; pladecellecarcinom in situ i huden; eller cervikal carcinom in situ, der er blevet behandlet uden tegn på tilbagefald; eller pladecellecarcinom i huden, der har blevet behandlet uden tegn på gentagelse inden for 5 år før screening).
4. Ubestemt colitis.
5. Aktiv perianal fistel som det primære symptom.
6. Fibrostenotisk sygdom med primært obstruktive symptomer.
7. Indlæggelse inden for de seneste 2 uger.
8. Tarmresektion inden for de seneste 4 uger.
9. Subtotal kolektomi.
10. Permanent Ileostomi.
11. Er inficeret med humant immundefektvirus (HIV; positiv serologi for HIV-antistof).
12. Har en samtidig diagnose eller en historie med kongestiv hjertesvigt eller demyeliniserende sygdom.
13. Har aktuelle tegn eller symptomer eller en historie med alvorlige, progressive eller ukontrollerede nyre-, lever-, hæmatologiske, endokrine, pulmonale, hjerte-, neurologiske, systemiske lupus erythematosus eller psykiatriske sygdomme.
14. Har et transplanteret organ (undtagen hornhindetransplantation udført > 3 måneder før screening).
15. Har en historie med lymfoproliferativ sygdom, herunder lymfom, eller tegn og symptomer, der tyder på mulig lymfoproliferativ sygdom, såsom lymfadenopati af usædvanlig størrelse eller placering (f.eks. knuder i den bagerste trekant af halsen, supraclavikulære, epitrokleære eller paraaortiske områder) eller splenomegali .
16. Har tidligere gennemgået allergi immunterapi til forebyggelse af anafylaktiske reaktioner.
17. Er ude af stand til eller uvillig til at gennemgå flere venepunkturer på grund af dårlig tolerabilitet eller mangel på nem adgang til vener.
18. Har kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for ustekinumab eller hjælpestoffer (se ustekinumabs ordinationsinformation).
19. Har et klinisk signifikant stofmisbrugsproblem (f.eks. stoffer eller alkohol) ved screening eller i løbet af de foregående 12 måneder forud for baseline.
20. Enhver biologisk eller lille molekylebehandling inden for 4 uger efter start af ustekinumab.
21. Positivt quantiferon guld, der ikke bliver behandlet og efterfulgt af infektionssygdomme
22. Tester positivt for HBV overfladeantigen (HBsAg), uanset resultaterne af andre hepatitis B-tests. Forsøgspersoner, der kun testes positivt for kerneantistof (anti-HBc), skal gennemgå yderligere test for hepatitis B DNA-syre (HBV DNA-test). Hvis HBV DNA-testen er positiv, er forsøgspersonen ikke berettiget til denne undersøgelse. Hvis HBV DNA-testen er negativ, er forsøgspersonen berettiget til denne undersøgelse. I tilfælde af at HBV DNA-testen ikke kan udføres, er forsøgspersonen ikke kvalificeret til denne undersøgelse.
23. Ændring i dosis af 6-MP, methotrexat eller azathioprin inden for en måned efter starten af ​​ustekinumab.
24. Ændring i prednison- eller budesoniddosis inden for 2 uger efter start af ustekinumab
25. Ændring af mesalamindosis inden for 2 uger efter start af ustekinumab
26. Har en afføringskultur eller anden undersøgelse positiv for et enterisk patogen, inklusive Clostridium difficile-toksin, inden for de sidste 4 måneder, medmindre en gentagen undersøgelse er negativ, og der ikke er tegn på igangværende infektion med det pågældende patogen
27. Har modtaget en Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaccination inden for 12 måneder eller enhver anden levende bakteriel eller levende viral vaccination inden for 2 uger efter baseline.
28. Har immundefektsyndrom (f.eks. alvorligt kombineret immundefektsyndrom, T-celle mangelsyndrom, B-celle mangelsyndrom og kronisk granulomatøs sygdom).
29. Er seropositiv for antistoffer mod hepatitis C (HCV) uden en historie med clearance eller vellykket behandling, defineret som værende negativ for HCV RNA inden for det seneste år og, hvis behandlet, mindst 24 uger efter afsluttet antiviral behandling.