Ottimizzazione dell'induzione con Stelara per la malattia di Crohn

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine di età compresa tra i 18 e i 70 anni
2. Storia della malattia di Crohn per almeno 3 mesi confermata dalla colonscopia e/o dall'imaging trasversale esaminato dal PI
3. Malattia di Crohn da moderata a grave definita come un CDAI compreso tra 220 e 450
4. O una PCR > 8 mg/L o una calprotectina fecale > 250 ug/g entro 4 settimane dall'inizio di ustekinumab

5. Stabile Farmaci concomitanti (prima della prima dose di ustekinumab)

   1. Dose stabile di 6-MP, azatioprina o metotrexato per almeno 4 settimane
   2. Dose stabile di mesalamina orale per almeno 2 settimane
   3. Dose stabile di prednisone pari o inferiore a 20 mg o budesonide 9 mg al giorno per almeno 2 settimane

6. Se il soggetto è una femmina, prima della randomizzazione deve essere:

   un. Postmenopausa, definito come

   1. ≥ 45 anni di età con amenorrea da almeno 18 mesi, OPPURE
   2. ≥ 45 anni di età con amenorrea da almeno 6 mesi e un livello sierico di FSH > 40 UI/mL

   O

   b. In età fertile, nel qual caso deve soddisfare almeno uno dei seguenti requisiti:

   1. Chirurgicamente sterile (ha avuto un intervento di isterectomia o ooforectomia bilaterale, legatura delle tube o altrimenti non è in grado di gravidanza), o
   2. Se eterosessuale attivo, praticare un metodo contraccettivo altamente efficace, inclusi contraccettivi orali con prescrizione ormonale, iniezioni contraccettive, cerotto contraccettivo, dispositivo intrauterino, metodo a doppia barriera (p. es., preservativi, diaframma o cappuccio cervicale, con schiuma spermicida, crema, pellicola , gel o supposta), o sterilizzazione del partner maschile, in conformità con le normative locali relative all'uso dei metodi di controllo delle nascite per i soggetti che partecipano a studi clinici, per un periodo di 16 settimane dopo l'ultima somministrazione dell'agente in studio, OPPURE
   3. Non eterosessuale attivo. Nota: se il potenziale fertile di una donna partecipante cambia dopo l'inizio dello studio (ad esempio, una donna pre-menarca sperimenta il menarca) o se le donne in età fertile che non sono eterosessuali allo screening diventano eterosessuali attive, devono accettare di utilizzare un altamente efficace metodo di controllo delle nascite, come descritto sopra.
7. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile (mestruali e non chirurgicamente sterili), devono avere un test di gravidanza negativo per beta-gonadotropina corionica umana (ᵦ-hCG) sierica allo screening e un test di gravidanza delle urine negativo alla settimana 0 (prima della randomizzazione) e accettare di non donare ovuli (ovuli, ovociti) ai fini della riproduzione assistita durante lo studio e per un periodo di 16 settimane dopo l'ultima somministrazione dell'agente dello studio.
8. I partecipanti di sesso maschile che non sono sterilizzati chirurgicamente e sono eterosessuali attivi con una donna in età fertile, devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera (ad esempio, preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida) e di non donare sperma durante il studio e per 16 settimane dopo l'ultima somministrazione dell'agente oggetto dello studio. Si noti che i metodi di barriera devono essere utilizzati anche in tutti i soggetti di sesso maschile sessualmente attivi con partner in stato di gravidanza per almeno 16 settimane dopo l'ultima somministrazione dell'agente dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Uso passato di Stelara o anti-IL 23.
2. Infezione attiva.
3. Ha qualsiasi tumore maligno noto o ha una storia di tumore maligno (ad eccezione del carcinoma basocellulare; carcinoma a cellule squamose in situ della pelle; o carcinoma cervicale in situ che è stato trattato senza evidenza di recidiva; o carcinoma a cellule squamose della pelle che ha stato trattato senza evidenza di recidiva nei 5 anni precedenti lo screening).
4. Colite indeterminata.
5. Fistola perianale attiva come sintomo primario.
6. Malattia fibrostenotica con sintomi principalmente ostruttivi.
7. Ricovero nelle ultime 2 settimane.
8. Resezione intestinale nelle ultime 4 settimane.
9. Colectomia subtotale.
10. Ileostomia permanente.
11. È infettato dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV; sierologia positiva per gli anticorpi HIV).
12. Ha una diagnosi concomitante o qualsiasi storia di insufficienza cardiaca congestizia o malattia demielinizzante.
13. Presenta segni o sintomi attuali o una storia di lupus eritematoso sistemico, epatico, ematologico, endocrino, polmonare, cardiaco, neurologico, sistemico o psichiatrico grave, progressivo o incontrollato.
14. Ha un organo trapiantato (ad eccezione del trapianto di cornea eseguito> 3 mesi prima dello screening).
15. Ha una storia di malattia linfoproliferativa compreso il linfoma, o segni e sintomi indicativi di una possibile malattia linfoproliferativa, come linfoadenopatia di dimensioni o localizzazione insolite (ad esempio, linfonodi nel triangolo posteriore del collo, aree sopraclavicolari, epitrocleari o paraaortiche) o splenomegalia .
16. È stato precedentemente sottoposto a immunoterapia allergica per la prevenzione delle reazioni anafilattiche.
17. Non è in grado o non vuole sottoporsi a più punture venose a causa della scarsa tollerabilità o della mancanza di un facile accesso alle vene.
18. Ha allergie note, ipersensibilità o intolleranza a ustekinumab o agli eccipienti (fare riferimento alle informazioni sulla prescrizione di ustekinumab).
19. Presenta un problema di abuso di sostanze clinicamente significativo (p. es., droghe o alcol) allo screening o nei 12 mesi precedenti al basale.
20. Qualsiasi terapia biologica o con piccole molecole entro 4 settimane dall'inizio di ustekinumab.
21. Oro quantiferone positivo che non viene trattato e seguito da malattia infettiva
22. Test positivi per l'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg), indipendentemente dai risultati di altri test dell'epatite B. I soggetti che risultano positivi solo per l'anticorpo core (anti-HBc) devono sottoporsi a ulteriori test per l'acido del DNA dell'epatite B (test del DNA dell'HBV). Se il test del DNA dell'HBV è positivo, il soggetto non è idoneo per questo studio. Se il test del DNA dell'HBV è negativo, il soggetto è idoneo per questo studio. Nel caso in cui il test del DNA dell'HBV non possa essere eseguito, il soggetto non è idoneo per questo studio.
23. Modifica della dose di 6-MP, metotrexato o azatioprina entro un mese dall'inizio di ustekinumab.
24. Modifica della dose di prednisone o budesonide entro 2 settimane dall'inizio di ustekinumab
25. Modifica del dosaggio di mesalamina entro 2 settimane dall'inizio di ustekinumab
26. Ha una coltura delle feci o un altro esame positivo per un patogeno enterico, inclusa la tossina di Clostridium difficile, negli ultimi 4 mesi a meno che un esame ripetuto non sia negativo e non vi siano segni di infezione in corso con quel patogeno
27. - Ha ricevuto una vaccinazione con Bacillus Calmette-Guérin (BCG) entro 12 mesi o qualsiasi altra vaccinazione batterica viva o virale viva entro 2 settimane dal basale.
28. Soffrono di sindrome da immunodeficienza (p. es., sindrome da immunodeficienza combinata grave, sindromi da deficit delle cellule T, sindromi da deficit delle cellule B e malattia granulomatosa cronica).
29. È sieropositivo per gli anticorpi contro l'epatite C (HCV) senza una storia di clearance o trattamento riuscito, definito come negativo per l'RNA dell'HCV nell'ultimo anno e, se trattato, almeno 24 settimane dopo aver completato il trattamento antivirale.