Inductieoptimalisatie met Stelara voor de ziekte van Crohn

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen tussen de 18 en 70 jaar
2. Geschiedenis van de ziekte van Crohn gedurende ten minste 3 maanden bevestigd door colonoscopie en/of dwarsdoorsnedebeeldvorming beoordeeld door de PI
3. Matige tot ernstige ziekte van Crohn, gedefinieerd als een CDAI tussen 220 en 450
4. Ofwel een CRP >8mg/L of een fecale calprotectine >250ug/g binnen 4 weken na het starten met ustekinumab

5. Stabiel Gelijktijdige medicatie (vóór de eerste dosis ustekinumab)

   1. Stabiele dosis van 6-MP, azathioprine of methotrexaat gedurende minimaal 4 weken
   2. Stabiele dosis orale mesalamine gedurende minimaal 2 weken
   3. Stabiele dosis prednison van 20 mg of minder of budesonide 9 mg per dag gedurende ten minste 2 weken

6. Als de proefpersoon een vrouw is, moet ze vóór randomisatie:

   a. Postmenopauzaal, gedefinieerd als

   1. ≥ 45 jaar met amenorroe gedurende ten minste 18 maanden, OF
   2. ≥ 45 jaar met amenorroe gedurende ten minste 6 maanden en een serum-FSH-spiegel > 40 IE/ml

   OF

   b. Kan zwanger worden, in welk geval ze aan ten minste een van de onderstaande moet voldoen:

   1. Chirurgisch steriel (heeft een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie, afbinden van de eileiders gehad of is anderszins niet in staat tot zwangerschap), of
   2. Als heteroseksueel actief, een zeer effectieve anticonceptiemethode toepassen, inclusief orale anticonceptiva op recept, anticonceptie-injecties, anticonceptiepleister, spiraaltje, dubbele-barrièremethode (bijv. Condooms, diafragma of pessarium, met zaaddodend schuim, crème, film , gel of zetpil), of sterilisatie van mannelijke partner, in overeenstemming met lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor proefpersonen die deelnemen aan klinische onderzoeken, gedurende een periode van 16 weken na de laatste toediening van het onderzoeksmiddel, OF
   3. Niet heteroseksueel actief. Opmerking: Als het vruchtbare potentieel van een vrouwelijke deelnemer verandert na de start van het onderzoek (bijv. een pre-menarchale vrouw krijgt menarche) of als vrouwen die zwanger kunnen worden en niet heteroseksueel actief zijn bij de screening, heteroseksueel actief worden, moeten ze ermee instemmen een zeer effectieve methode te gebruiken. anticonceptiemethode, zoals hierboven beschreven.
7. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd (menstrueel en niet chirurgisch steriel), moeten een negatieve serum bèta-humaan choriongonadotrofine (ᵦ-hCG) zwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest in week 0 (vóór randomisatie) en stemmen ermee in dit niet te doen eicellen (eicellen, oöcyten) doneren voor geassisteerde voortplanting tijdens het onderzoek en gedurende een periode van 16 weken na de laatste toediening van het studiemiddel.
8. Mannelijke deelnemers die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd en heteroseksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden, moeten ermee instemmen een barrièremethode van anticonceptie te gebruiken (bijv. condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil) en geen sperma te doneren tijdens de studie en gedurende 16 weken na de laatste ontvangst van het studiemiddel. Houd er rekening mee dat barrièremethoden ook moeten worden gebruikt bij alle mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met zwangere partners gedurende ten minste 16 weken na de laatste toediening van het studiemiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder gebruik van Stelara of anti-IL 23.
2. Actieve infectie.
3. Heeft een bekende maligniteit of heeft een voorgeschiedenis van maligniteit (behalve basaalcelcarcinoom; plaveiselcelcarcinoom in situ van de huid; of cervicaal carcinoom in situ dat is behandeld zonder tekenen van recidief; of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat is behandeld zonder tekenen van recidief binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening).
4. Onbepaalde colitis.
5. Actieve perianale fistel als primair symptoom.
6. Fibrostenotische ziekte met voornamelijk obstructieve symptomen.
7. Ziekenhuisopname in de afgelopen 2 weken.
8. Darmresectie in de afgelopen 4 weken.
9. Subtotale colectomie.
10. Permanente ileostoma.
11. Is geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV; positieve serologie voor HIV-antilichaam).
12. Heeft een gelijktijdige diagnose of een voorgeschiedenis van congestief hartfalen of demyeliniserende ziekte.
13. Heeft huidige tekenen of symptomen, of een voorgeschiedenis van ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, endocriene, pulmonaire, cardiale, neurologische, systemische lupus erythematosus of psychiatrische aandoeningen.
14. Heeft een getransplanteerd orgaan (behalve corneatransplantatie uitgevoerd > 3 maanden voorafgaand aan screening).
15. Heeft een voorgeschiedenis van lymfoproliferatieve ziekte, waaronder lymfoom, of tekenen en symptomen die wijzen op een mogelijke lymfoproliferatieve ziekte, zoals lymfadenopathie van ongebruikelijke grootte of locatie (bijv. knopen in de achterste driehoek van de nek, supraclaviculaire, epitrochleaire of para-aortale gebieden), of splenomegalie .
16. Heeft eerder allergie-immunotherapie ondergaan om anafylactische reacties te voorkomen.
17. Kan of wil niet meerdere venapuncties ondergaan vanwege slechte verdraagbaarheid of gebrek aan gemakkelijke toegang tot aderen.
18. Heeft bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor ustekinumab of hulpstoffen (zie de voorschrijfinformatie van ustekinumab).
19. Heeft een klinisch significant probleem met middelenmisbruik (bijv. drugs of alcohol) bij de screening of gedurende de voorgaande 12 maanden voorafgaand aan de nulmeting.
20. Elke biologische behandeling of therapie met kleine moleculen binnen 4 weken na de start van ustekinumab.
21. Positief quantiferon-goud dat niet wordt behandeld en gevolgd door infectieziekte
22. Test positief voor HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg), ongeacht de resultaten van andere hepatitis B-testen. Proefpersonen die alleen positief testen op kernantilichaam (anti-HBc) moeten verder worden getest op hepatitis B-DNA-zuur (HBV-DNA-test). Als de HBV DNA-test positief is, komt de proefpersoon niet in aanmerking voor dit onderzoek. Als de HBV DNA-test negatief is, komt de proefpersoon in aanmerking voor dit onderzoek. Als de HBV DNA-test niet kan worden uitgevoerd, komt de proefpersoon niet in aanmerking voor dit onderzoek.
23. Verandering in dosis van 6-MP, methotrexaat of azathioprine binnen een maand na de start van ustekinumab.
24. Verandering van de dosis prednison of budesonide binnen 2 weken na start van ustekinumab
25. Wijziging van de dosis mesalamine binnen 2 weken na start van ustekinumab
26. Heeft een ontlastingskweek of ander onderzoek dat positief is voor een darmpathogeen, waaronder Clostridium difficile-toxine, in de afgelopen 4 maanden, tenzij een herhaald onderzoek negatief is en er geen tekenen zijn van aanhoudende infectie met dat pathogeen
27. Heeft binnen 12 maanden een Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-vaccinatie gekregen of een andere levende bacteriële of levende virale vaccinatie binnen 2 weken na baseline.
28. U heeft het immunodeficiëntiesyndroom (bijvoorbeeld ernstig gecombineerd immunodeficiëntiesyndroom, T-celdeficiëntiesyndromen, B-celdeficiëntiesyndromen en chronische granulomateuze ziekte).
29. Is seropositief voor antilichamen tegen hepatitis C (HCV) zonder een voorgeschiedenis van klaring of succesvolle behandeling, gedefinieerd als negatief voor HCV RNA in het afgelopen jaar en, indien behandeld, ten minste 24 weken na voltooiing van de antivirale behandeling.