Optimización de la inducción con Stelara para la enfermedad de Crohn

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres de 18 a 70 años
2. Antecedentes de la enfermedad de Crohn durante al menos 3 meses confirmados por colonoscopia y/o imágenes transversales revisadas por el PI
3. Enfermedad de Crohn de moderada a grave definida como un CDAI entre 220 y 450
4. PCR > 8 mg/l o calprotectina fecal > 250 ug/g en las 4 semanas siguientes al inicio de ustekinumab

5. Estable Medicamentos concomitantes (antes de la primera dosis de ustekinumab)

   1. Dosis estable de 6-MP, azatioprina o metotrexato durante al menos 4 semanas
   2. Dosis estable de mesalamina oral durante al menos 2 semanas
   3. Dosis estable de prednisona de 20 mg o menos o budesonida 9 mg al día durante al menos 2 semanas

6. Si el sujeto es una mujer, antes de la aleatorización debe ser:

   una. Posmenopáusica, definida como

   1. ≥ 45 años de edad con amenorrea durante al menos 18 meses, O
   2. ≥ 45 años de edad con amenorrea durante al menos 6 meses y un nivel sérico de FSH > 40 UI/mL

   O

   b. En edad fértil, en cuyo caso deberá cumplir al menos uno de los siguientes:

   1. Quirúrgicamente estéril (ha tenido una histerectomía u ovariectomía bilateral, ligadura de trompas o no puede quedar embarazada de otro modo), o
   2. Si es heterosexualmente activa, practicar un método anticonceptivo altamente eficaz, incluidos anticonceptivos orales recetados hormonales, inyecciones anticonceptivas, parche anticonceptivo, dispositivo intrauterino, método de doble barrera (p. ej., condones, diafragma o capuchón cervical, con espuma espermicida, crema, película , gel o supositorio), o esterilización de la pareja masculina, de conformidad con las reglamentaciones locales sobre el uso de métodos anticonceptivos para sujetos que participan en ensayos clínicos, durante un período de 16 semanas después de la última administración del agente del estudio, O
   3. No heterosexualmente activo. Nota: Si el potencial fértil de una mujer participante cambia después del inicio del estudio (p. ej., una mujer premenárquica experimenta la menarquia) o si las mujeres en edad fértil que no son heterosexualmente activas en la selección se vuelven heterosexualmente activas, deben aceptar utilizar un método altamente efectivo. método de control de la natalidad, como se describe anteriormente.
7. Las participantes femeninas en edad fértil (menstruales y no estériles quirúrgicamente), deben tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (ᵦ-hCG) en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa en la Semana 0 (antes de la aleatorización) y aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción asistida durante el estudio y durante un período de 16 semanas después de la última administración del agente del estudio.
8. Los participantes masculinos que no estén esterilizados quirúrgicamente y sean heterosexuales activos con una mujer en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera (p. ej., condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida) y no donar esperma durante el estudio y durante 16 semanas después de recibir por última vez el agente del estudio. Tenga en cuenta que los métodos de barrera también deben usarse en todos los sujetos masculinos sexualmente activos con parejas embarazadas durante al menos 16 semanas después de la última administración del agente del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Uso anterior de Stelara o anti-IL 23.
2. Infección activa.
3. Tiene alguna neoplasia maligna conocida o tiene antecedentes de malignidad (excepto carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas in situ de la piel, o carcinoma de cuello uterino in situ que ha sido tratado sin evidencia de recurrencia, o carcinoma de células escamosas de la piel que ha sido tratado sin evidencia de recurrencia dentro de los 5 años anteriores a la selección).
4. Colitis indeterminada.
5. Fístula perianal activa como síntoma primario.
6. Enfermedad fibroestenótica con síntomas principalmente obstructivos.
7. Hospitalización en las últimas 2 semanas.
8. Resección intestinal en las últimas 4 semanas.
9. Colectomía subtotal.
10. Ileostomía permanente.
11. Está infectado con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH; serología positiva para anticuerpos contra el VIH).
12. Tiene un diagnóstico concomitante o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva o enfermedad desmielinizante.
13. Tiene signos o síntomas actuales, o antecedentes de enfermedades renales, hepáticas, hematológicas, endocrinas, pulmonares, cardíacas, neurológicas, de lupus eritematoso sistémico o psiquiátricas graves, progresivas o no controladas.
14. Tiene un órgano trasplantado (excepto el trasplante de córnea realizado > 3 meses antes de la selección).
15. Tiene antecedentes de enfermedad linfoproliferativa, incluido linfoma, o signos y síntomas que sugieren una posible enfermedad linfoproliferativa, como linfadenopatía de tamaño o ubicación inusuales (p. ej., ganglios en el triángulo posterior del cuello, áreas supraclaviculares, epitrocleares o paraaórticas) o esplenomegalia .
16. Ha recibido previamente inmunoterapia contra la alergia para la prevención de reacciones anafilácticas.
17. No puede o no quiere someterse a múltiples venopunciones debido a la mala tolerabilidad o falta de fácil acceso a las venas.
18. Tiene alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a ustekinumab o a los excipientes (consulte la información de prescripción de ustekinumab).
19. Tiene un problema de abuso de sustancias clínicamente significativo (p. ej., drogas o alcohol) en el momento de la selección o durante los 12 meses anteriores al inicio.
20. Cualquier terapia biológica o de molécula pequeña dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de ustekinumab.
21. Cuantiferón oro positivo que no está siendo tratado y seguido de Enfermedad Infecciosa
22. Da positivo para el antígeno de superficie del VHB (HBsAg), independientemente de los resultados de otras pruebas de hepatitis B. Los sujetos que dan positivo solo para el anticuerpo central (anti-HBc) deben someterse a más pruebas para el ácido del ADN de la hepatitis B (prueba de ADN del VHB). Si la prueba de ADN del VHB es positiva, el sujeto no es elegible para este estudio. Si la prueba de ADN del VHB es negativa, el sujeto es elegible para este estudio. En caso de que no se pueda realizar la prueba de ADN del VHB, el sujeto no es elegible para este estudio.
23. Cambio de dosis de 6-MP, metotrexato o azatioprina en el plazo de un mes desde el inicio de ustekinumab.
24. Cambio en la dosis de prednisona o budesonida dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de ustekinumab
25. Cambio en la dosis de mesalamina dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de ustekinumab
26. Tiene un cultivo de heces u otro examen positivo para un patógeno entérico, incluida la toxina Clostridium difficile, en los últimos 4 meses, a menos que un examen repetido sea negativo y no haya signos de infección en curso con ese patógeno.
27. Ha recibido una vacuna de Bacillus Calmette-Guérin (BCG) dentro de los 12 meses o cualquier otra vacunación con bacterias vivas o virus vivos dentro de las 2 semanas posteriores a la línea de base.
28. Tiene síndrome de inmunodeficiencia (por ejemplo, síndrome de inmunodeficiencia combinada grave, síndromes de deficiencia de células T, síndromes de deficiencia de células B y enfermedad granulomatosa crónica).
29. Es seropositivo para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) sin antecedentes de eliminación o tratamiento exitoso, definido como negativo para el ARN del VHC en el último año y, si recibió tratamiento, al menos 24 semanas después de completar el tratamiento antiviral.