Otimização de indução com Stelara para doença de Crohn

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres entre 18 e 70 anos
2. História da doença de Crohn por pelo menos 3 meses confirmada por colonoscopia e/ou imagem transversal revisada pelo PI
3. Doença de Crohn moderada a grave definida como um CDAI entre 220 e 450
4. PCR > 8 mg/L ou calprotectina fecal > 250 ug/g dentro de 4 semanas após o início do ustequinumabe

5. Medicamentos concomitantes estáveis ​​(antes da primeira dose de ustequinumabe)

   1. Dose estável de 6-MP, azatioprina ou metotrexato por pelo menos 4 semanas
   2. Dose estável de mesalamina oral por pelo menos 2 semanas
   3. Dose estável de prednisona de 20mg ou menos ou budesonida 9mg diariamente por pelo menos 2 semanas

6. Se o sujeito for uma mulher, antes da randomização ela deve ser:

   uma. Pós-menopausa, definida como

   1. ≥ 45 anos de idade com amenorréia por pelo menos 18 meses, OU
   2. ≥ 45 anos de idade com amenorréia por pelo menos 6 meses e nível sérico de FSH > 40 UI/mL

   OU

   b. Com potencial para engravidar, caso em que ela deve satisfazer pelo menos um dos itens abaixo:

   1. Cirurgicamente estéril (fez histerectomia ou ooforectomia bilateral, laqueadura tubária ou de outra forma incapaz de engravidar) ou
   2. Se for heterossexualmente ativo, praticando um método de controle de natalidade altamente eficaz, incluindo anticoncepcionais orais prescritos hormonais, injeções anticoncepcionais, adesivo anticoncepcional, dispositivo intrauterino, método de barreira dupla (p. , gel ou supositório) ou esterilização do parceiro masculino, de acordo com os regulamentos locais relativos ao uso de métodos anticoncepcionais para participantes de ensaios clínicos, por um período de 16 semanas após a última administração do agente do estudo, OU
   3. Não heterossexualmente ativo. Observação: Se o potencial para engravidar de uma mulher participante mudar após o início do estudo (por exemplo, uma mulher pré-menárquica apresentar menarca) ou se mulheres com potencial para engravidar que não são heterossexualmente ativas na triagem se tornarem heterossexualmente ativas, elas devem concordar em utilizar um método altamente eficaz método de controle de natalidade, conforme descrito acima.
7. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar (menstruais e não cirurgicamente estéreis), devem ter um teste de gravidez negativo para beta-gonadotrofina coriônica humana (ᵦ-hCG) na triagem e um teste de gravidez negativo na urina na Semana 0 (antes da randomização) e concordar em não participar doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução assistida durante o estudo e por um período de 16 semanas após a última administração do agente do estudo.
8. Os participantes do sexo masculino que não são esterilizados cirurgicamente e são heterossexuais ativos com uma mulher com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo de barreira (por exemplo, preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida) e não doar esperma durante o estudo e por 16 semanas após o último recebimento do agente do estudo. Observe que os métodos de barreira também devem ser usados ​​em todos os indivíduos do sexo masculino sexualmente ativos com parceiras grávidas por pelo menos 16 semanas após a última administração do agente do estudo.

Critério de exclusão:

1. Uso anterior de Stelara ou anti-IL 23.
2. Infecção ativa.
3. Tem alguma malignidade conhecida ou história de malignidade (exceto carcinoma basocelular; carcinoma espinocelular in situ da pele; ou carcinoma cervical in situ que foi tratado sem evidência de recorrência; ou carcinoma espinocelular da pele que foi tratado sem evidência de recorrência dentro de 5 anos antes da triagem).
4. Colite indeterminada.
5. Fístula perianal ativa como sintoma primário.
6. Doença fibroestenótica com sintomas principalmente obstrutivos.
7. Hospitalização nas últimas 2 semanas.
8. Ressecção intestinal nas últimas 4 semanas.
9. Colectomia subtotal.
10. Ileostomia Permanente.
11. Está infectado com o vírus da imunodeficiência humana (HIV; sorologia positiva para anticorpo HIV).
12. Tem um diagnóstico concomitante ou qualquer história de insuficiência cardíaca congestiva ou doença desmielinizante.
13. Tem sinais ou sintomas atuais, ou uma história de doença renal, hepática, hematológica, endócrina, pulmonar, cardíaca, neurológica, grave, progressiva ou descontrolada ou doenças psiquiátricas.
14. Tem um órgão transplantado (exceto para transplante de córnea realizado > 3 meses antes da triagem).
15. Tem história de doença linfoproliferativa, incluindo linfoma, ou sinais e sintomas sugestivos de possível doença linfoproliferativa, como linfadenopatia de tamanho ou localização incomum (por exemplo, nódulos no triângulo posterior do pescoço, áreas supraclaviculares, epitrocleares ou para-aórticas) ou esplenomegalia .
16. Já foi previamente submetido a imunoterapia de alergia para prevenção de reações anafiláticas.
17. É incapaz ou não quer se submeter a várias punções venosas devido à baixa tolerabilidade ou falta de acesso fácil às veias.
18. Tem alergia conhecida, hipersensibilidade ou intolerância ao ustequinumabe ou excipientes (consulte as informações de prescrição do ustequinumabe).
19. Tem um problema de abuso de substâncias clinicamente significativo (por exemplo, drogas ou álcool) na triagem ou durante os 12 meses anteriores à linha de base.
20. Qualquer terapia biológica ou de moléculas pequenas dentro de 4 semanas após o início do ustequinumabe.
21. Ouro quantiferon positivo que não está sendo tratado e seguido de Doença Infecciosa
22. Testes positivos para o antígeno de superfície do HBV (HBsAg), independentemente dos resultados de outros testes de hepatite B. Os indivíduos que testarem positivo apenas para o anticorpo central (anti-HBc) devem ser submetidos a testes adicionais para ácido de DNA de hepatite B (teste de DNA de HBV). Se o teste de HBV DNA for positivo, o sujeito não é elegível para este estudo. Se o teste de HBV DNA for negativo, o sujeito é elegível para este estudo. Caso o teste de HBV DNA não possa ser realizado, o sujeito não é elegível para este estudo.
23. Mudança na dose de 6-MP, metotrexato ou azatioprina dentro de um mês após o início do ustequinumabe.
24. Mudança na dose de prednisona ou budesonida dentro de 2 semanas após o início do ustequinumabe
25. Mudança na dosagem de mesalamina dentro de 2 semanas após o início do ustequinumabe
26. Tem uma cultura de fezes ou outro exame positivo para um patógeno entérico, incluindo a toxina do Clostridium difficile, nos últimos 4 meses, a menos que um exame repetido seja negativo e não haja sinais de infecção contínua com esse patógeno
27. Recebeu uma vacinação Bacillus Calmette-Guérin (BCG) dentro de 12 meses ou qualquer outra vacina bacteriana ou viral viva dentro de 2 semanas da linha de base.
28. Têm síndrome de imunodeficiência (por exemplo, síndrome de imunodeficiência combinada grave, síndromes de deficiência de células T, síndromes de deficiência de células B e doença granulomatosa crônica).
29. É soropositivo para anticorpos para hepatite C (HCV) sem história de eliminação ou tratamento bem-sucedido, definido como negativo para RNA do HCV no último ano e, se tratado, pelo menos 24 semanas após o término do tratamento antiviral.