Indukční optimalizace se Stelarou pro Crohnovu chorobu

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku 18 až 70 let
2. Anamnéza Crohnovy choroby po dobu nejméně 3 měsíců potvrzená kolonoskopií a/nebo zobrazením průřezu zkontrolovaným PI
3. Středně těžká až těžká Crohnova choroba definovaná jako CDAI mezi 220 a 450
4. Buď CRP > 8 mg/l, nebo fekální kalprotektin > 250 ug/g do 4 týdnů od zahájení léčby ustekinumabem

5. Stabilní souběžné léky (před první dávkou ustekinumabu)

   1. Stabilní dávka 6-MP, azathioprinu nebo methotrexátu po dobu alespoň 4 týdnů
   2. Stabilní dávka perorálního mesalaminu po dobu nejméně 2 týdnů
   3. Stabilní dávka prednisonu 20 mg nebo méně nebo budesonidu 9 mg denně po dobu alespoň 2 týdnů

6. Pokud je subjektem žena, před randomizací musí být:

   A. Postmenopauzální, definovaná jako

   1. ≥ 45 let s amenoreou po dobu alespoň 18 měsíců, NEBO
   2. ≥ 45 let s amenoreou po dobu alespoň 6 měsíců a hladinou FSH v séru > 40 IU/ml

   NEBO

   b. V plodném věku, v takovém případě musí splňovat alespoň jednu z níže uvedených podmínek:

   1. Chirurgicky sterilní (prodělal hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii, podvázání vejcovodů nebo je jinak neschopný otěhotnět), nebo
   2. Je-li heterosexuálně aktivní, praktikování vysoce účinné metody antikoncepce, včetně hormonální antikoncepce na předpis, antikoncepčních injekcí, antikoncepční náplasti, nitroděložního tělíska, dvoubariérové ​​metody (např. kondomy, bránice nebo cervikální čepice, se spermicidní pěnou, krémem, filmem , gel nebo čípek) nebo sterilizace mužského partnera v souladu s místními předpisy týkajícími se používání metod kontroly porodnosti u subjektů účastnících se klinických studií po dobu 16 týdnů po posledním podání studijní látky, NEBO
   3. Není heterosexuálně aktivní. Poznámka: Pokud se po zahájení studie změní plodnost ženy (např. žena před menarché zažije menarché) nebo pokud se ženy ve fertilním věku, které nejsou při screeningu heterosexuálně aktivní, stanou heterosexuálně aktivní, musí souhlasit s použitím vysoce účinného způsob antikoncepce, jak je popsáno výše.
7. Účastnice ve fertilním věku (menstruační a chirurgicky nesterilní) musí mít negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (ᵦ-hCG) v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči v týdnu 0 (před randomizací) a souhlasit, že nebudou darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) pro účely asistované reprodukce během studie a po dobu 16 týdnů po posledním podání studijní látky.
8. Muži, kteří nejsou chirurgicky sterilizováni a jsou heterosexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním bariérové ​​metody antikoncepce (např. studie a po dobu 16 týdnů po posledním podání studijní látky. Všimněte si, že bariérové ​​metody musí být také použity u všech mužských subjektů sexuálně aktivních s těhotnými partnerkami po dobu alespoň 16 týdnů po posledním podání studijní látky.

Kritéria vyloučení:

1. Minulé použití Stelary nebo anti-IL 23.
2. Aktivní infekce.
3. Má jakoukoli známou malignitu nebo má malignitu v anamnéze (s výjimkou bazocelulárního karcinomu; spinocelulárního karcinomu kůže in situ; nebo karcinomu děložního čípku in situ, který byl léčen bez známek recidivy; nebo spinocelulárního karcinomu kůže, který byl byli léčeni bez známek recidivy během 5 let před screeningem).
4. Neurčitá kolitida.
5. Aktivní perianální píštěl jako primární příznak.
6. Fibrostenotické onemocnění s primárně obstrukčními příznaky.
7. Hospitalizace v posledních 2 týdnech.
8. Resekce střeva během posledních 4 týdnů.
9. Mezisoučtová kolektomie.
10. Trvalá ileostomie.
11. Je infikován virem lidské imunodeficience (HIV; pozitivní sérologie na protilátky HIV).
12. Má souběžnou diagnózu nebo jakoukoli anamnézu městnavého srdečního selhání nebo demyelinizačního onemocnění.
13. Má současné známky nebo příznaky nebo anamnézu závažných, progresivních nebo nekontrolovaných ledvinových, jaterních, hematologických, endokrinních, plicních, srdečních, neurologických, systémových lupus erythematodes nebo psychiatrických onemocnění.
14. Má transplantovaný orgán (kromě transplantace rohovky provedené > 3 měsíce před screeningem).
15. Má v anamnéze lymfoproliferativní onemocnění včetně lymfomu nebo známky a příznaky naznačující možné lymfoproliferativní onemocnění, jako je lymfadenopatie neobvyklé velikosti nebo umístění (např. uzliny v zadním trojúhelníku krku, supraklavikulární, epitrochleární nebo paraaortální oblasti) nebo splenomegalie .
16. V minulosti podstoupil alergickou imunoterapii k prevenci anafylaktických reakcí.
17. Není schopen nebo ochoten podstoupit více venepunkcí kvůli špatné snášenlivosti nebo nedostatku snadného přístupu k žilám.
18. Má známé alergie, přecitlivělost nebo intoleranci na ustekinumab nebo pomocné látky (viz informace o předepisování ustekinumabu).
19. Má klinicky významný problém se zneužíváním látek (např. drog nebo alkoholu) při screeningu nebo během předchozích 12 měsíců před výchozí hodnotou.
20. Jakákoli biologická léčba nebo terapie malými molekulami do 4 týdnů od zahájení léčby ustekinumabem.
21. Pozitivní kvantiferonové zlato, které není léčeno a následuje infekční onemocnění
22. Testy pozitivní na povrchový antigen HBV (HBsAg), bez ohledu na výsledky jiných testů na hepatitidu B. Subjekty, které jsou pozitivní pouze na jádrové protilátky (anti-HBc), musí podstoupit další testování na hepatitidu B DNA kyseliny (HBV DNA test). Pokud je test HBV DNA pozitivní, subjekt není způsobilý pro tuto studii. Pokud je test HBV DNA negativní, subjekt je způsobilý pro tuto studii. V případě, že test HBV DNA nelze provést, není subjekt způsobilý pro tuto studii.
23. Změna dávky 6-MP, methotrexátu nebo azathioprinu do jednoho měsíce od zahájení léčby ustekinumabem.
24. Změna dávky prednisonu nebo budesonidu do 2 týdnů od zahájení léčby ustekinumabem
25. Změna dávkování mesalaminu do 2 týdnů od zahájení léčby ustekinumabem
26. Má kultivaci stolice nebo jiné vyšetření pozitivní na střevní patogen, včetně toxinu Clostridium difficile, v posledních 4 měsících, pokud opakované vyšetření není negativní a nejsou žádné známky probíhající infekce tímto patogenem
27. Absolvoval vakcinaci Bacillus Calmette-Guérin (BCG) během 12 měsíců nebo jakoukoli jinou živou bakteriální nebo živou virovou vakcinaci do 2 týdnů od výchozího stavu.
28. Máte syndrom imunitní nedostatečnosti (např. syndrom těžké kombinované imunodeficience, syndromy nedostatku T-buněk, syndromy nedostatku B-buněk a chronické granulomatózní onemocnění).
29. Je séropozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) bez vymizení nebo úspěšné léčby v anamnéze, definovaný jako negativní na HCV RNA v posledním roce, a pokud je léčen, alespoň 24 týdnů po dokončení antivirové léčby.