Optymalizacja indukcji za pomocą Stelara w chorobie Leśniowskiego-Crohna

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 70 lat
2. Historia choroby Leśniowskiego-Crohna od co najmniej 3 miesięcy potwierdzona kolonoskopią i/lub obrazowaniem przekrojowym zweryfikowana przez PI
3. Umiarkowana do ciężkiej choroba Leśniowskiego-Crohna zdefiniowana jako CDAI między 220 a 450
4. CRP > 8 mg/l lub kalprotektyna w kale > 250 ug/g w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia ustekinumabu

5. Stabilny Jednoczesne przyjmowanie leków (przed podaniem pierwszej dawki ustekinumabu)

   1. Stabilna dawka 6-MP, azatiopryny lub metotreksatu przez co najmniej 4 tygodnie
   2. Stabilna dawka doustnej mesalaminy przez co najmniej 2 tygodnie
   3. Stabilna dawka prednizonu 20 mg lub mniej lub budezonidu 9 mg dziennie przez co najmniej 2 tygodnie

6. Jeśli podmiotem jest kobieta, przed randomizacją musi być:

   a. Postmenopauza, zdefiniowana jako

   1. ≥ 45 lat z brakiem miesiączki przez co najmniej 18 miesięcy, LUB
   2. ≥ 45 lat z brakiem miesiączki przez co najmniej 6 miesięcy i poziomem FSH w surowicy > 40 IU/ml

   LUB

   b. Zdolna do zajścia w ciążę, w którym to przypadku musi spełniać co najmniej jeden z poniższych warunków:

   1. Chirurgicznie sterylna (przeszła histerektomię lub obustronne wycięcie jajników, podwiązanie jajowodów lub z innego powodu jest niezdolna do zajścia w ciążę) lub
   2. Osoby aktywne heteroseksualnie stosujące wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, w tym doustne środki antykoncepcyjne na receptę, zastrzyki antykoncepcyjne, plaster antykoncepcyjny, wkładkę wewnątrzmaciczną, metodę podwójnej bariery (np. , żel lub czopek) lub sterylizacja partnera, zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod antykoncepcji u osób biorących udział w badaniach klinicznych, przez okres 16 tygodni od ostatniego podania badanego czynnika, LUB
   3. Nie jest aktywny heteroseksualnie. Uwaga: Jeśli potencjał rozrodczy uczestniczki zmieni się po rozpoczęciu badania (np. kobieta przed pierwszą miesiączką doświadcza pierwszej miesiączki) lub jeśli kobiety w wieku rozrodczym, które nie są aktywne heteroseksualnie podczas badań przesiewowych, staną się aktywne heteroseksualnie, muszą wyrazić zgodę na wykorzystanie wysoce skutecznego sposób kontroli urodzeń, jak opisano powyżej.
7. Uczestniczki w wieku rozrodczym (miesiączkowe i niesterylne chirurgicznie) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (ᵦ-hCG) w surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu w tygodniu 0 (przed randomizacją) i zgodzić się nie oddania komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) do rozrodu wspomaganego w trakcie trwania badania i przez okres 16 tygodni od ostatniego podania badanego czynnika.
8. Uczestnicy płci męskiej, którzy nie zostali poddani sterylizacji chirurgicznej i są heteroseksualni z kobietą w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji (np. badaniu i przez 16 tygodni po ostatnim otrzymaniu badanego czynnika. Należy zauważyć, że metody barierowe muszą być również stosowane u wszystkich mężczyzn aktywnych seksualnie z partnerkami w ciąży przez co najmniej 16 tygodni po ostatnim podaniu badanego środka.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze użycie Stelara lub anty-IL 23.
2. Aktywna infekcja.
3. Ma jakikolwiek znany nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego in situ skóry lub raka in situ szyjki macicy, który był leczony bez oznak nawrotu lub raka płaskonabłonkowego skóry, który leczonych bez objawów nawrotu w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym).
4. Nieokreślone zapalenie jelita grubego.
5. Czynna przetoka okołoodbytnicza jako główny objaw.
6. Choroba fibrostenotyczna z objawami głównie obturacyjnymi.
7. Hospitalizacja w ciągu ostatnich 2 tygodni.
8. Resekcja jelita grubego w ciągu ostatnich 4 tygodni.
9. Subtotalna kolektomia.
10. Stała ileostomia.
11. Jest zakażony ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV; pozytywna serologia na przeciwciała przeciwko HIV).
12. Ma współistniejące rozpoznanie lub jakąkolwiek historię zastoinowej niewydolności serca lub choroby demielinizacyjnej.
13. Ma aktualne oznaki lub objawy lub historię ciężkich, postępujących lub niekontrolowanych chorób nerek, wątroby, hematologicznych, endokrynologicznych, płucnych, sercowych, neurologicznych, układowego tocznia rumieniowatego lub chorób psychicznych.
14. Ma przeszczepiony narząd (z wyjątkiem przeszczepu rogówki wykonanego > 3 miesiące przed badaniem przesiewowym).
15. Ma historię choroby limfoproliferacyjnej, w tym chłoniaka, lub objawy przedmiotowe i podmiotowe sugerujące możliwą chorobę limfoproliferacyjną, taką jak powiększenie węzłów chłonnych o nietypowym rozmiarze lub lokalizacji (np. .
16. Wcześniej przeszedł immunoterapię alergiczną w celu zapobiegania reakcjom anafilaktycznym.
17. Nie może lub nie chce poddać się wielokrotnym nakłuciom z powodu złej tolerancji lub braku łatwego dostępu do żył.
18. Ma znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancję na ustekinumab lub substancje pomocnicze (patrz charakterystyka ustekinumabu).
19. Ma klinicznie istotny problem z nadużywaniem substancji (np. narkotyków lub alkoholu) podczas badania przesiewowego lub w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed punktem wyjściowym.
20. Jakakolwiek terapia biologiczna lub małocząsteczkowa w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia stosowania ustekinumabu.
21. Pozytywny kwantiferon złota, który nie jest leczony, a następnie choroba zakaźna
22. Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg), niezależnie od wyników innych testów na zapalenie wątroby typu B. Pacjenci, u których wynik testu jest pozytywny tylko na obecność przeciwciał rdzeniowych (anty-HBc), muszą przejść dalsze testy na obecność kwasu DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (test HBV DNA). Jeśli wynik testu HBV DNA jest pozytywny, pacjent nie kwalifikuje się do tego badania. Jeśli wynik testu HBV DNA jest ujemny, pacjent kwalifikuje się do tego badania. W przypadku, gdy nie można wykonać testu HBV DNA, pacjent nie kwalifikuje się do tego badania.
23. Zmiana dawki 6-MP, metotreksatu lub azatiopryny w ciągu miesiąca od rozpoczęcia leczenia ustekinumabem.
24. Zmiana dawki prednizonu lub budezonidu w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia ustekinumabem
25. Zmiana dawki mesalaminy w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia ustekinumabem
26. W ciągu ostatnich 4 miesięcy posiew kału lub inne badanie na obecność patogenu jelitowego, w tym toksyny Clostridium difficile, chyba że powtórne badanie jest ujemne i nie ma oznak trwającego zakażenia tym patogenem
27. Otrzymał szczepionkę Bacillus Calmette-Guérin (BCG) w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub jakąkolwiek inną szczepionkę zawierającą żywe bakterie lub żywe wirusy w ciągu 2 tygodni od daty początkowej.
28. Mają zespół niedoboru odporności (np. ciężki złożony zespół niedoboru odporności, zespoły niedoboru limfocytów T, zespoły niedoboru limfocytów B i przewlekła choroba ziarniniakowa).
29. Jest seropozytywny w kierunku przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) bez historii eliminacji lub skutecznego leczenia, zdefiniowany jako ujemny w kierunku RNA HCV w ciągu ostatniego roku i, jeśli był leczony, co najmniej 24 tygodnie po zakończeniu leczenia przeciwwirusowego.