Optimisation de l'induction avec Stelara pour la maladie de Crohn

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes âgés de 18 à 70 ans
2. Antécédents de maladie de Crohn depuis au moins 3 mois confirmés par coloscopie et/ou imagerie en coupe examinée par le PI
3. Maladie de Crohn modérée à sévère définie comme un CDAI compris entre 220 et 450
4. Soit une CRP > 8 mg/L ou une calprotectine fécale > 250 ug/g dans les 4 semaines suivant le début de l'ustekinumab

5. Médicaments concomitants stables (avant la première dose d'ustekinumab)

   1. Dose stable de 6-MP, d'azathioprine ou de méthotrexate pendant au moins 4 semaines
   2. Dose stable de mésalamine orale pendant au moins 2 semaines
   3. Dose stable de prednisone de 20 mg ou moins ou de budésonide 9 mg par jour pendant au moins 2 semaines

6. Si le sujet est une femme, avant la randomisation, elle doit être :

   un. Postménopause, définie comme

   1. ≥ 45 ans avec aménorrhée depuis au moins 18 mois, OU
   2. ≥ 45 ans avec aménorrhée depuis au moins 6 mois et un taux sérique de FSH > 40 UI/mL

   OU ALORS

   b. En capacité de procréer, auquel cas elle doit satisfaire au moins l'une des conditions ci-dessous :

   1. Chirurgicalement stérile (a subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale, une ligature des trompes ou est autrement incapable de tomber enceinte), ou
   2. En cas d'activité hétérosexuelle, pratique d'une méthode de contraception très efficace, y compris les contraceptifs oraux sur ordonnance, les injections contraceptives, le patch contraceptif, le dispositif intra-utérin, la méthode à double barrière (par exemple, préservatifs, diaphragme ou cape cervicale, avec mousse spermicide, crème, film , gel ou suppositoire), ou la stérilisation du partenaire masculin, conformément aux réglementations locales concernant l'utilisation des méthodes de contraception pour les sujets participant aux essais cliniques, pendant une période de 16 semaines après la dernière administration de l'agent de l'étude, OU
   3. Pas d'hétérosexualité active. Remarque : Si le potentiel de procréation d'une participante change après le début de l'étude (par exemple, une femme pré-ménarchée a ses premières règles) ou si des femmes en âge de procréer qui ne sont pas hétérosexuellement actives au moment du dépistage deviennent hétérosexuellement actives, elles doivent accepter d'utiliser un méthode de contraception, comme décrit ci-dessus.
7. Les participantes en âge de procréer (menstruelles et non chirurgicalement stériles) doivent avoir un test de grossesse sérique bêta-gonadotrophine chorionique humaine (ᵦ-hCG) négatif lors de la sélection et un test de grossesse urinaire négatif à la semaine 0 (avant la randomisation) et accepter de ne pas donner des ovules (ovules, ovocytes) à des fins de procréation assistée pendant l'étude et pendant une période de 16 semaines après la dernière administration de l'agent de l'étude.
8. Les participants masculins qui ne sont pas stérilisés chirurgicalement et qui sont hétérosexuellement actifs avec une femme en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception barrière (par exemple, préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) et de ne pas donner de sperme pendant la l'étude et pendant 16 semaines après avoir reçu pour la dernière fois l'agent de l'étude. Notez que les méthodes de barrière doivent également être utilisées chez tous les sujets masculins sexuellement actifs avec des partenaires enceintes pendant au moins 16 semaines après la dernière administration de l'agent de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Utilisation antérieure de Stelara ou anti-IL 23.
2. Infection active.
3. A une malignité connue ou a des antécédents de malignité (à l'exception du carcinome basocellulaire ; du carcinome épidermoïde in situ de la peau ; ou du carcinome cervical in situ qui a été traité sans signe de récidive ; ou du carcinome épidermoïde de la peau qui a été traité sans signe de récidive dans les 5 ans précédant le dépistage).
4. Colite indéterminée.
5. Fistule périanale active comme symptôme principal.
6. Maladie fibrosténosante avec symptômes principalement obstructifs.
7. Hospitalisation au cours des 2 dernières semaines.
8. Résection intestinale au cours des 4 dernières semaines.
9. Colectomie subtotale.
10. Iléostomie permanente.
11. Est infecté par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH ; sérologie positive pour les anticorps anti-VIH).
12. A un diagnostic concomitant ou des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive ou de maladie démyélinisante.
13. Présente des signes ou symptômes actuels, ou des antécédents de maladies rénales, hépatiques, hématologiques, endocriniennes, pulmonaires, cardiaques, neurologiques, de lupus érythémateux disséminé ou psychiatriques graves, progressives ou incontrôlées.
14. A un organe transplanté (sauf pour une greffe de cornée effectuée > 3 mois avant le dépistage).
15. A des antécédents de maladie lymphoproliférative, y compris un lymphome, ou des signes et symptômes évoquant une possible maladie lymphoproliférative, tels qu'une lymphadénopathie de taille ou de localisation inhabituelle (par exemple, des ganglions dans le triangle postérieur du cou, des zones supraclaviculaire, épitrochléaire ou paraaortique), ou une splénomégalie .
16. A déjà subi une immunothérapie allergique pour la prévention des réactions anaphylactiques.
17. Ne peut pas ou ne veut pas subir de ponctions veineuses multiples en raison d'une mauvaise tolérance ou d'un manque d'accès facile aux veines.
18. A des allergies, une hypersensibilité ou une intolérance connues à l'ustekinumab ou à ses excipients (se référer aux informations de prescription de l'ustekinumab).
19. A un problème de toxicomanie cliniquement significatif (par exemple, drogues ou alcool) lors du dépistage ou au cours des 12 mois précédents avant le départ.
20. Toute thérapie biologique ou à petite molécule dans les 4 semaines suivant le début de l'ustekinumab.
21. Or quantiferon positif qui n'est pas traité et suivi d'une maladie infectieuse
22. Tests positifs pour l'antigène de surface du VHB (HBsAg), quels que soient les résultats des autres tests de l'hépatite B. Les sujets dont le test est positif uniquement pour l'anticorps de base (anti-HBc) doivent subir d'autres tests pour l'acide ADN de l'hépatite B (test ADN du VHB). Si le test ADN du VHB est positif, le sujet n'est pas éligible pour cette étude. Si le test ADN du VHB est négatif, le sujet est éligible pour cette étude. Dans le cas où le test ADN VHB ne peut pas être effectué, le sujet n'est pas éligible pour cette étude.
23. Modification de la dose de 6-MP, de méthotrexate ou d'azathioprine dans le mois suivant le début de l'ustekinumab.
24. Modification de la dose de prednisone ou de budésonide dans les 2 semaines suivant le début de l'ustekinumab
25. Modification de la posologie de la mésalamine dans les 2 semaines suivant le début de l'ustekinumab
26. A une culture de selles ou un autre examen positif pour un agent pathogène entérique, y compris la toxine de Clostridium difficile, au cours des 4 derniers mois, à moins qu'un nouvel examen soit négatif et qu'il n'y ait aucun signe d'infection en cours par cet agent pathogène
27. A reçu une vaccination contre le bacille de Calmette-Guérin (BCG) dans les 12 mois ou toute autre vaccination bactérienne vivante ou virale vivante dans les 2 semaines suivant le départ.
28. Avoir un syndrome d'immunodéficience (par exemple, syndrome d'immunodéficience combinée sévère, syndromes de déficit en lymphocytes T, syndromes de déficit en lymphocytes B et maladie granulomateuse chronique).
29. Est séropositif pour les anticorps contre l'hépatite C (VHC) sans antécédents d'élimination ou de traitement réussi, défini comme étant négatif pour l'ARN du VHC au cours de l'année écoulée et, s'il est traité, au moins 24 semaines après la fin du traitement antiviral.