Induksjonsoptimalisering med Stelara for Crohns sykdom

Inklusjonskriterier:

1. Menn eller kvinner mellom 18 og 70 år
2. Anamnese med Crohns sykdom i minst 3 måneder bekreftet av koloskopi og/eller tverrsnittsavbildning gjennomgått av PI
3. Moderat til alvorlig Crohns sykdom definert som en CDAI mellom 220 og 450
4. Enten en CRP >8mg/L eller en fekal calprotectin >250ug/g innen 4 uker etter oppstart av ustekinumab

5. Stabile samtidige medisiner (før første dose ustekinumab)

   1. Stabil dose av 6 MP, azatioprin eller metotreksat i minst 4 uker
   2. Stabil dose av oral mesalamin i minst 2 uker
   3. Stabil dose av prednison på 20 mg eller mindre eller budesonid 9 mg daglig i minst 2 uker

6. Hvis forsøkspersonen er en kvinne, må hun før randomisering være:

   en. Postmenopausal, definert som

   1. ≥ 45 år med amenoré i minst 18 måneder, ELLER
   2. ≥ 45 år med amenoré i minst 6 måneder og et serum FSH-nivå > 40 IE/ml

   ELLER

   b. Av fertilitet, i så fall må hun tilfredsstille minst ett av følgende:

   1. Kirurgisk steril (har hatt hysterektomi eller bilateral ooforektomi, tubal ligering, eller på annen måte vært ute av stand til å bli gravid), eller
   2. Hvis det er heteroseksuelt aktiv, praktiserer en svært effektiv prevensjonsmetode, inkludert hormonelle reseptbelagte orale prevensjonsmidler, prevensjonsinjeksjoner, prevensjonsplaster, intrauterin enhet, dobbelbarrieremetode (f.eks. kondomer, diafragma eller livmorhalshette, med sæddrepende skum, krem, film). , gel eller stikkpiller), eller sterilisering av mannlig partner, i samsvar med lokale forskrifter angående bruk av prevensjonsmetoder for forsøkspersoner som deltar i kliniske studier, i en periode på 16 uker etter siste administrering av studiemiddel, ELLER
   3. Ikke heteroseksuelt aktiv. Merk: Hvis en kvinnelig deltakers fruktbarhet endres etter starten av studien (f.eks. en pre-menarkal kvinne opplever menarche) eller hvis kvinner i fertil alder som ikke er heteroseksuelt aktive ved screening blir heteroseksuelt aktive, må de godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode, som beskrevet ovenfor.
7. Kvinnelige deltakere i fertil alder (menstruell og ikke kirurgisk sterile), må ha en negativ serum beta-human choriongonadotropin (ᵦ-hCG) graviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest i uke 0 (før randomisering) og samtykke i å ikke donere egg (egg, oocytter) for assistert reproduksjon under studien og i en periode på 16 uker etter siste administrering av studiemiddel.
8. Mannlige deltakere som ikke er kirurgisk sterilisert og er heteroseksuelt aktive med en kvinne i fertil alder, må godta å bruke en barrieremetode for prevensjon (f.eks. kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille) og å ikke donere sæd under studie og i 16 uker etter siste mottak av studieagent. Merk at barrieremetoder også må brukes hos alle mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med gravide partnere i minst 16 uker etter siste administrering av studiemiddel.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere Stelara eller anti-IL 23 bruk.
2. Aktiv infeksjon.
3. Har noen kjent malignitet eller har en historie med malignitet (bortsett fra basalcellekarsinom; plateepitelkarsinom in situ i huden; eller cervical carcinoma in situ som har blitt behandlet uten tegn på tilbakefall; eller plateepitelkarsinom i huden som har blitt behandlet uten tegn på tilbakefall innen 5 år før screening).
4. Ubestemt kolitt.
5. Aktiv perianal fistel som det primære symptomet.
6. Fibrostenotisk sykdom med primært obstruktive symptomer.
7. Sykehusinnleggelse de siste 2 ukene.
8. Tarmreseksjon i løpet av de siste 4 ukene.
9. Subtotal kolektomi.
10. Permanent ileostomi.
11. Er infisert med humant immunsviktvirus (HIV; positiv serologi for HIV-antistoff).
12. Har en samtidig diagnose eller en historie med kongestiv hjertesvikt eller demyeliniserende sykdom.
13. Har aktuelle tegn eller symptomer, eller en historie med alvorlige, progressive eller ukontrollerte nyre-, lever-, hematologiske, endokrine, pulmonale, hjerte-, nevrologiske, systemiske lupus erythematosus eller psykiatriske sykdommer.
14. Har et transplantert organ (bortsett fra hornhinnetransplantasjon utført > 3 måneder før screening).
15. Har en historie med lymfoproliferativ sykdom inkludert lymfom, eller tegn og symptomer som tyder på mulig lymfoproliferativ sykdom, slik som lymfadenopati av uvanlig størrelse eller plassering (f.eks. noder i den bakre trekant av halsen, supraklavikulær, epitrokleær eller paraaorta), eller splenomegali .
16. Har tidligere gjennomgått allergiimmunterapi for forebygging av anafylaktiske reaksjoner.
17. Er ute av stand til eller vil ikke gjennomgå flere venepunkturer på grunn av dårlig toleranse eller mangel på enkel tilgang til vener.
18. Har kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor ustekinumab eller hjelpestoffer (se forskrivningsinformasjonen for ustekinumab).
19. Har et klinisk signifikant rusproblem (f.eks. narkotika eller alkohol) ved screening eller i løpet av de siste 12 månedene før baseline.
20. Enhver biologisk eller småmolekylær behandling innen 4 uker etter oppstart av ustekinumab.
21. Positivt kvantiferon gull som ikke blir behandlet og etterfulgt av infeksjonssykdom
22. Tester positivt for HBV overflateantigen (HBsAg), uavhengig av resultatene fra andre hepatitt B-tester. Personer som tester positivt kun for kjerneantistoff (anti-HBc) må gjennomgå ytterligere testing for hepatitt B DNA-syre (HBV DNA-test). Hvis HBV DNA-testen er positiv, er ikke forsøkspersonen kvalifisert for denne studien. Hvis HBV DNA-testen er negativ, er forsøkspersonen kvalifisert for denne studien. I tilfelle HBV DNA-testen ikke kan utføres, er ikke forsøkspersonen kvalifisert for denne studien.
23. Endring i dose av 6-MP, metotreksat eller azatioprin innen en måned etter oppstart av ustekinumab.
24. Endring i prednison- eller budesoniddose innen 2 uker etter oppstart av ustekinumab
25. Endring av mesalamindose innen 2 uker etter oppstart av ustekinumab
26. Har en avføringskultur eller annen undersøkelse som er positiv for et enterisk patogen, inkludert Clostridium difficile-toksin, i løpet av de siste 4 månedene med mindre en gjentatt undersøkelse er negativ og det ikke er tegn til pågående infeksjon med det patogenet
27. Har mottatt en Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaksinasjon innen 12 måneder eller annen levende bakteriell eller levende viral vaksinasjon innen 2 uker etter baseline.
28. Har immunsviktsyndrom (f.eks. alvorlig kombinert immunsviktsyndrom, T-celle mangelsyndrom, B-celle mangelsyndrom og kronisk granulomatøs sykdom).
29. Er seropositiv for antistoffer mot hepatitt C (HCV) uten en historie med clearance eller vellykket behandling, definert som negativ for HCV RNA det siste året og, hvis behandlet, minst 24 uker etter fullført antiviral behandling.