Оптимизация индукции с помощью Stelara для болезни Крона

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 70 лет
2. История болезни Крона в течение как минимум 3 месяцев, подтвержденная колоноскопией и / или визуализацией поперечного сечения, рассмотренная PI
3. Болезнь Крона от умеренной до тяжелой степени определяется как CDAI от 220 до 450.
4. Либо СРБ > 8 мг/л, либо фекальный кальпротектин > 250 мкг/г в течение 4 недель после начала приема устекинумаба.

5. Стабильный Сопутствующие препараты (до первой дозы устекинумаба)

   1. Стабильная доза 6-MP, азатиоприна или метотрексата в течение как минимум 4 недель
   2. Стабильная доза перорального месаламина в течение как минимум 2 недель
   3. Стабильная доза преднизолона 20 мг или менее или будесонида 9 мг ежедневно в течение не менее 2 недель.

6. Если субъект — женщина, перед рандомизацией она должна быть:

   а. Постменопауза, определяемая как

   1. ≥ 45 лет с аменореей в течение не менее 18 месяцев, ИЛИ
   2. ≥ 45 лет с аменореей в течение не менее 6 месяцев и уровнем ФСГ в сыворотке > 40 МЕ/мл

   ИЛИ

   б. О детородном потенциале, и в этом случае она должна удовлетворять хотя бы одному из следующих условий:

   1. Хирургически стерильная (перенесшая гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию, перевязку маточных труб или иным образом неспособная к беременности), или
   2. Если вы ведете гетеросексуальную жизнь, практикуйте высокоэффективный метод контроля над рождаемостью, включая назначение гормональных оральных контрацептивов, противозачаточные инъекции, противозачаточный пластырь, внутриматочную спираль, метод двойного барьера (например, презервативы, диафрагму или цервикальный колпачок, спермицидную пену, крем, пленку). , гель или суппозиторий), или стерилизация партнера-мужчины в соответствии с местными правилами, касающимися использования методов контроля над рождаемостью для субъектов, участвующих в клинических испытаниях, в течение 16 недель после последнего введения исследуемого агента, ИЛИ
   3. Не гетеросексуально активен. Примечание. Если детородный потенциал женщины-участницы изменяется после начала исследования (например, у женщины в предменархальном периоде наступает менархе) или если женщины с детородным потенциалом, не проявлявшие гетеросексуальной активности во время скрининга, становятся гетеросексуально активными, они должны согласиться на использование высокоэффективного метод контрацепции, как описано выше.
7. Женщины-участницы детородного возраста (менструальные и не хирургически стерильные) должны иметь отрицательный результат теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (ᵦ-hCG) в сыворотке при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность на неделе 0 (до рандомизации) и соглашаются не принимать сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) для целей вспомогательной репродукции во время исследования и в течение 16 недель после последнего введения исследуемого агента.
8. Участники мужского пола, не прошедшие хирургическую стерилизацию и ведущие гетеросексуальные отношения с женщиной детородного возраста, должны дать согласие на использование барьерного метода контрацепции (например, презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием) и не сдавать сперму во время процедуры. исследования и в течение 16 недель после последнего приема исследуемого препарата. Обратите внимание, что барьерные методы также должны использоваться у всех субъектов мужского пола, ведущих половую жизнь с беременными партнерами в течение не менее 16 недель после последнего введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Прошлое использование Stelara или анти-IL 23.
2. Активная инфекция.
3. Имеются какие-либо известные злокачественные новообразования или злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением базальноклеточного рака, плоскоклеточного рака кожи in situ, рака шейки матки in situ, который лечился без признаков рецидива, или плоскоклеточного рака кожи, лечение без признаков рецидива в течение 5 лет до скрининга).
4. Неопределенный колит.
5. Активный перианальный свищ как первичный симптом.
6. Фибростенозная болезнь с преимущественно обструктивными симптомами.
7. Госпитализация в течение последних 2 недель.
8. Резекция кишечника в течение последних 4 недель.
9. Субтотальная колэктомия.
10. Постоянная илеостома.
11. Инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ; положительная серология на антитела к ВИЧ).
12. Имеет сопутствующий диагноз или любую историю застойной сердечной недостаточности или демиелинизирующего заболевания.
13. Имеет текущие признаки или симптомы или наличие в анамнезе тяжелых, прогрессирующих или неконтролируемых почечных, печеночных, гематологических, эндокринных, легочных, сердечных, неврологических, системной красной волчанки или психических заболеваний.
14. Имеет трансплантированный орган (за исключением трансплантации роговицы, выполненной более чем за 3 месяца до скрининга).
15. Имеет в анамнезе лимфопролиферативное заболевание, включая лимфому, или признаки и симптомы, указывающие на возможное лимфопролиферативное заболевание, такое как лимфаденопатия необычного размера или локализации (например, узлы в заднем треугольнике шеи, надключичных, эпитрохлеарных или парааортальных областях) или спленомегалия .
16. Ранее проходил иммунотерапию аллергией для предотвращения анафилактических реакций.
17. Не может или не хочет делать многократные венепункции из-за плохой переносимости или отсутствия легкого доступа к венам.
18. Имеются известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость устекинумаба или вспомогательных веществ (см. информацию о назначении устекинумаба).
19. Имеет клинически значимую проблему со злоупотреблением психоактивными веществами (например, наркотиками или алкоголем) во время скрининга или в течение предыдущих 12 месяцев до исходного уровня.
20. Любая биологическая или низкомолекулярная терапия в течение 4 недель после начала устекинумаба.
21. Положительный квантиферон-золото, который не лечится и сопровождается инфекционным заболеванием
22. Положительный результат теста на поверхностный антиген ВГВ (HBsAg), независимо от результатов других тестов на гепатит В. Субъекты с положительным результатом теста только на основное антитело (анти-HBc) должны пройти дальнейшее тестирование на ДНК-кислоту гепатита В (тест ДНК HBV). Если тест ДНК HBV положительный, субъект не подходит для этого исследования. Если тест на ДНК HBV отрицательный, субъект имеет право на участие в этом исследовании. В случае, если тест на ДНК ВГВ не может быть выполнен, субъект не имеет права участвовать в этом исследовании.
23. Изменение дозы 6-МП, метотрексата или азатиоприна в течение одного месяца после начала устекинумаба.
24. Изменение дозы преднизолона или будесонида в течение 2 недель после начала приема устекинумаба
25. Изменение дозы месаламина в течение 2 недель после начала устекинумаба
26. Имеет положительный результат посева кала или другого исследования на наличие кишечных патогенов, включая токсин Clostridium difficile, за последние 4 месяца, если повторное исследование не дает отрицательных результатов и нет признаков продолжающейся инфекции этим патогеном
27. Получил вакцину против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) в течение 12 месяцев или любую другую живую бактериальную или живую вирусную вакцину в течение 2 недель после исходного уровня.
28. Имеют синдром иммунодефицита (например, тяжелый комбинированный синдром иммунодефицита, синдромы дефицита Т-клеток, синдромы дефицита В-клеток и хроническую гранулематозную болезнь).
29. Является серопозитивным на антитела к гепатиту С (ВГС) без клиренса или успешного лечения в анамнезе, определяется как отрицательный на РНК ВГС в прошлом году и, при лечении, по крайней мере через 24 недели после завершения противовирусного лечения.