CD 70 CAR T potilaille, joilla on CD70-positiivisia pahanlaatuisia hematologisia sairauksia

Sisällyttämiskriteerit:

Vain AML:n mukaanottokriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu CD70 AML -diagnoosi US National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) akuutin myeloidisen leukemian kliinisen käytännön ohjeiden mukaan (2016.v1);

2. Uusiutunut tai refraktaarinen CD70+ AML (täyttää yhden seuraavista ehdoista):

   1. CR ei saavutettu standardoidun kemoterapian jälkeen;
   2. CR saavutettiin ensimmäisen induktion jälkeen, mutta CR:n kesto on alle 12 kuukautta;
   3. Tehottomaksi ensimmäisen tai useiden korjaavien hoitojen jälkeen;
   4. 2 tai useampi paheneminen;
3. Alkusolujen lukumäärä luuytimessä on > 5 % (morfologian mukaan) ja/tai > 0,01 % (virtaussytometrian perusteella);
4. Kokonaisbilirubiini ≤ 51 umol/L, ALT ja ASAT ≤ 3 kertaa normaalin yläraja, kreatiniini ≤ 176,8 umol/L;
5. Ekokardiogrammi osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) ≥50 %;
6. Ei aktiivista infektiota keuhkoissa, veren happisaturaatio sisäilmassa on ≥ 92 %;
7. Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
8. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2;
9. Potilaat tai heidän lailliset huoltajansa osallistuvat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen.

Vain NHL:n mukaanottokriteerit:

1. Ei sukupuoli- ja ikärajaa;
2. Histologisesti vahvistettu diagnoosi DLBCL (NOS), FL, DLBCL muunnettu CLL/SLL:stä, PMBCL:stä ja HGBCL:stä WHO:n lymfooman luokituskriteerien (2016) mukaisesti;

3. Relapsoitunut tai tulenkestävä CD70+ NHL (täyttää yhden seuraavista ehdoista):

   1. Ei vastetta tai uusiutumista toisen linjan tai sitä korkeampien kemoterapia-ohjelmien jälkeen;
   2. Ensisijainen lääkeresistenssi;
   3. Relapsi automaattisen HSCT:n jälkeen;
4. Vähintään yksi arvioitava kasvainleesio Lugano 2014 -kriteereitä kohti

Vain MM:n mukaanottoehdot:

1. Histologisesti vahvistettu CD70 multippelin myelooman (MM) diagnoosi:

   1. IMWG-mulppeli myelooman diagnostisten kriteerien mukaan diagnoosi oli uusiutuva / refraktaarinen multippeli myelooma
   2. Tapaukset, joissa toistuva positiivinen minimaalinen jäännössairaus;
   3. Ekstramedullaarinen vaurio, jota on vaikea hävittää kemoterapialla tai sädehoidolla.
2. Ei sukupuoli- ja ikärajaa;
3. Kokonaisbilirubiini ≤ 51 umol/L, ALT ja ASAT ≤ 3 kertaa normaalin yläraja, kreatiniini ≤ 176,8 umol/L;
4. Ekokardiogrammi osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) ≥50 %;
5. Ei aktiivista infektiota keuhkoissa, veren happisaturaatio sisäilmassa on ≥ 92 %;
6. Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
7. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2;
8. Potilaat tai heidän lailliset huoltajansa osallistuvat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen.

Yleiset osallistumiskriteerit:

1. Kokonaisbilirubiini ≤ 51 umol/L, ALT ja ASAT ≤ 3 kertaa normaalin yläraja, kreatiniini ≤ 176,8 umol/L;
2. Ekokardiogrammi osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) ≥ 50 %;
3. Ei aktiivista infektiota keuhkoissa, veren happisaturaatio sisäilmassa on ≥ 92 %;
4. Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
5. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2;
6. Potilaat tai heidän lailliset huoltajansa osallistuvat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen -

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi kallon aivovamma, tajunnanhäiriö, epilepsia, aivoverisuoniiskemia ja aivoverenvuototaudit;
2. Elektrokardiogrammi osoittaa pidentynyttä QT-aikaa, vakavia sydänsairauksia, kuten vakavaa rytmihäiriötä aiemmin;
3. raskaana olevat (tai imettävät) naiset;
4. Potilaat, joilla on vaikeita aktiivisia infektioita (lukuun ottamatta yksinkertaista virtsatieinfektiota ja bakteeriperäistä nielutulehdusta);
5. Hepatiitti B- tai C-hepatiittiviruksen aktiivinen infektio;
6. Samanaikainen hoito systeemisillä steroideilla 2 viikon sisällä ennen seulontaa, paitsi äskettäin tai parhaillaan inhaloitavia steroideja saaville potilaille;
7. Aiemmin käsitelty millä tahansa CAR-T-solutuotteella tai muilla geneettisesti muunnetuilla T-soluhoidoilla;
8. Kreatiniini > 2,5 mg/dl tai ALT / ASAT > 3 kertaa normaalimäärät tai bilirubiini > 2,0 mg/dl;
9. Muut hallitsemattomat sairaudet, jotka eivät olleet sopivia tähän kokeeseen;
10. potilaat, joilla on HIV-infektio;
11. Kaikki tilanteet, joiden tutkija uskoo voivan lisätä potilaiden riskiä tai häiritä tutkimuksen tuloksia. -