CD 70 CAR T para pacientes com doenças hematológicas malignas CD70 positivas

Critério de inclusão:

Critérios de inclusão apenas para AML:

1. Diagnóstico confirmado histologicamente de CD70 AML de acordo com as Diretrizes de Prática Clínica da Rede Nacional Compreensiva de Câncer (NCCN) dos EUA para Leucemia Mielóide Aguda (2016.v1);

2. AML CD70+ recidivante ou refratária (atendendo a uma das seguintes condições):

   1. CR não alcançado após quimioterapia padronizada;
   2. CR alcançado após a primeira indução, mas a duração do CR é inferior a 12 meses;
   3. Ineficaz após o primeiro ou vários tratamentos corretivos;
   4. 2 ou mais recaídas;
3. O número de células primordiais na medula óssea é > 5% (por morfologia) e/ou > 0,01% (por citometria de fluxo);
4. Bilirrubina total ≤ 51 umol/L, ALT e AST ≤ 3 vezes do limite superior do normal, creatinina ≤ 176,8 umol/L;
5. O ecocardiograma mostra fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%;
6. Sem infecção ativa nos pulmões, a saturação de oxigênio no sangue no ar interno é ≥ 92%;
7. Sobrevida estimada ≥ 3 meses;
8. status de desempenho ECOG 0 a 2;
9. Os pacientes ou seus responsáveis ​​legais se voluntariam para participar do estudo e assinam o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critérios de inclusão apenas para NHL:

1. Sem limite de gênero e idade;
2. Diagnóstico confirmado histologicamente de DLBCL (NOS), FL, DLBCL transformado de CLL/SLL, PMBCL e HGBCL de acordo com os critérios de classificação da OMS para linfoma (2016);

3. NHL CD70+ recidivante ou refratário (atendendo a uma das seguintes condições):

   1. Nenhuma resposta ou recaída após regimes de quimioterapia de segunda linha ou superiores;
   2. Resistência primária a medicamentos;
   3. Recidiva após auto-HSCT;
4. Pelo menos uma lesão tumoral avaliável de acordo com os critérios de Lugano 2014

Critérios de inclusão apenas para MM:

1. Diagnóstico confirmado histologicamente de mieloma múltiplo CD70 (MM):

   1. De acordo com os critérios diagnósticos de mieloma múltiplo IMWG, o diagnóstico foi mieloma múltiplo recorrente/refratário
   2. Casos com doença residual mínima positiva recorrente;
   3. Lesão extramedular difícil de ser erradicada por quimioterapia ou radioterapia.
2. Sem limite de gênero e idade;
3. Bilirrubina total ≤ 51 umol/L, ALT e AST ≤ 3 vezes do limite superior do normal, creatinina ≤ 176,8 umol/L;
4. O ecocardiograma mostra fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%;
5. Sem infecção ativa nos pulmões, a saturação de oxigênio no sangue no ar interno é ≥ 92%;
6. Sobrevida estimada ≥ 3 meses;
7. status de desempenho ECOG 0 a 2;
8. Os pacientes ou seus responsáveis ​​legais se voluntariam para participar do estudo e assinam o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critérios comuns de inclusão:

1. Bilirrubina total ≤ 51 umol/L, ALT e AST ≤ 3 vezes do limite superior do normal, creatinina ≤ 176,8 umol/L;
2. Ecocardiograma mostra fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%;
3. Sem infecção ativa nos pulmões, saturação de oxigênio no sangue no ar interno é ≥ 92%;
4. Sobrevida estimada ≥ 3 meses;
5. status de desempenho ECOG 0 a 2;
6. Os pacientes ou seus responsáveis ​​legais se voluntariam para participar do estudo e assinam o termo de consentimento livre e esclarecido -

Critério de exclusão:

1. História de trauma craniocerebral, distúrbio de consciência, epilepsia, isquemia cerebrovascular e doenças hemorrágicas cerebrovasculares;
2. Eletrocardiograma mostra intervalo QT prolongado, doenças cardíacas graves, como arritmia grave no passado;
3. Mulheres grávidas (ou lactantes);
4. Pacientes com infecções ativas graves (excluindo infecção urinária simples e faringite bacteriana);
5. Infecção ativa do vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C;
6. Terapia concomitante com esteróides sistêmicos dentro de 2 semanas antes da triagem, exceto para os pacientes que receberam recentemente ou atualmente esteróides inalatórios;
7. Anteriormente tratado com qualquer produto de células CAR-T ou outras terapias de células T geneticamente modificadas;
8. Creatinina >2,5mg/dl, ou ALT/AST>3 vezes as quantidades normais, ou bilirrubina>2,0 mg/dl;
9. Outras doenças não controladas que não eram adequadas para este estudo;
10. Pacientes com infecção pelo HIV;
11. Quaisquer situações que o investigador acredite que possam aumentar o risco dos pacientes ou interferir nos resultados do estudo. -