CD 70 CAR T für Patienten mit CD70-positiven malignen hämatologischen Erkrankungen

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien nur für AML:

1. Histologisch bestätigte Diagnose von CD70 AML gemäß den Clinical Practice Guidelines for Acute Myeloid Leukemia (2016.v1) des US National Comprehensive Cancer Network (NCCN);

2. Rezidivierte oder refraktäre CD70+ AML (die eine der folgenden Bedingungen erfüllt):

   1. CR nach standardisierter Chemotherapie nicht erreicht;
   2. CR erreicht nach der ersten Induktion, aber CR-Dauer beträgt weniger als 12 Monate;
   3. Unwirksam nach ersten oder mehreren Abhilfebehandlungen;
   4. 2 oder mehr Rückfälle;
3. Die Anzahl der Urzellen im Knochenmark beträgt > 5 % (nach Morphologie) und/oder > 0,01 % (nach Durchflusszytometrie);
4. Gesamtbilirubin ≤ 51 umol/l, ALT und AST ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts, Kreatinin ≤ 176,8 umol/l;
5. Echokardiogramm zeigt linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %;
6. Keine aktive Infektion in der Lunge, Blutsauerstoffsättigung in der Raumluft ist ≥ 92 %;
7. Geschätzte Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
8. ECOG-Leistungsstatus 0 bis 2;
9. Patienten oder ihre Erziehungsberechtigten nehmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichnen die Einverständniserklärung.

Einschlusskriterien nur für NHL:

1. Keine Geschlechts- und Altersbegrenzung;
2. Histologisch bestätigte Diagnose von DLBCL (NOS), FL, DLBCL transformiert von CLL/SLL, PMBCL und HGBCL gemäß den WHO-Klassifikationskriterien für Lymphome (2016);

3. Rezidiviertes oder refraktäres CD70+ NHL (das eine der folgenden Bedingungen erfüllt):

   1. Kein Ansprechen oder Rückfall nach Zweitlinien- oder höheren Chemotherapieschemata;
   2. Primäre Arzneimittelresistenz;
   3. Rückfall nach Auto-HSCT;
4. Mindestens eine beurteilbare Tumorläsion gemäß Lugano-2014-Kriterien

Einschlusskriterien nur für MM:

1. Histologisch bestätigte Diagnose des multiplen Myeloms CD70 (MM):

   1. Gemäß den diagnostischen Kriterien der IMWG multiples Myelom lautete die Diagnose rezidivierendes / refraktäres multiples Myelom
   2. Fälle mit rezidivierender positiver minimaler Resterkrankung;
   3. Extramedulläre Läsion, die durch Chemotherapie oder Strahlentherapie schwer zu beseitigen ist.
2. Keine Geschlechts- und Altersbegrenzung;
3. Gesamtbilirubin ≤ 51 umol/l, ALT und AST ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwertes, Kreatinin ≤ 176,8 umol/l;
4. Echokardiogramm zeigt linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %;
5. Keine aktive Infektion in der Lunge, Blutsauerstoffsättigung in der Raumluft ist ≥ 92 %;
6. Geschätzte Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
7. ECOG-Leistungsstatus 0 bis 2;
8. Patienten oder ihre Erziehungsberechtigten nehmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichnen die Einverständniserklärung.

Gemeinsame Einschlusskriterien:

1. Gesamtbilirubin ≤ 51 umol/l, ALT und AST ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwertes, Kreatinin ≤ 176,8 umol/l;
2. Echokardiogramm zeigt linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
3. Keine aktive Infektion in der Lunge, Blutsauerstoffsättigung in der Raumluft ist ≥ 92 %;
4. Geschätzte Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
5. ECOG-Leistungsstatus 0 bis 2;
6. Patienten oder ihre Erziehungsberechtigten nehmen freiwillig an der Studie teil und unterschreiben die Einverständniserklärung -

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von Schädel-Hirn-Trauma, Bewusstseinsstörungen, Epilepsie, zerebrovaskulärer Ischämie und zerebrovaskulären hämorrhagischen Erkrankungen;
2. Elektrokardiogramm zeigt verlängertes QT-Intervall, schwere Herzerkrankungen wie schwere Arrhythmie in der Vergangenheit;
3. Schwangere (oder stillende) Frauen;
4. Patienten mit schweren aktiven Infektionen (ausgenommen einfache Harnwegsinfektionen und bakterielle Pharyngitis);
5. Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus oder dem Hepatitis-C-Virus;
6. Gleichzeitige Therapie mit systemischen Steroiden innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening, außer bei Patienten, die kürzlich oder derzeit inhalative Steroide erhalten haben;
7. Zuvor mit einem CAR-T-Zellprodukt oder anderen genetisch modifizierten T-Zelltherapien behandelt;
8. Kreatinin > 2,5 mg/dl oder ALT / AST > das 3-fache der normalen Mengen oder Bilirubin > 2,0 mg/dl;
9. Andere unkontrollierte Krankheiten, die für diesen Versuch nicht geeignet waren;
10. Patienten mit HIV-Infektion;
11. Alle Situationen, von denen der Prüfarzt glaubt, dass sie das Risiko für Patienten erhöhen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen könnten. -