CD 70 CAR T per pazienti con malattie ematologiche maligne CD70 positive

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione solo per AML:

1. Diagnosi istologicamente confermata di CD70 AML secondo le linee guida per la pratica clinica della National Comprehensive Cancer Network (NCCN) degli Stati Uniti per la leucemia mieloide acuta (2016.v1);

2. LMA CD70+ recidivante o refrattaria (che soddisfa una delle seguenti condizioni):

   1. CR non raggiunto dopo chemioterapia standardizzata;
   2. CR raggiunta dopo la prima induzione, ma la durata della CR è inferiore a 12 mesi;
   3. Inefficace dopo il primo o più trattamenti correttivi;
   4. 2 o più ricadute;
3. Il numero di cellule primordiali nel midollo osseo è > 5% (per morfologia) e/o > 0,01% (per citometria a flusso);
4. Bilirubina totale ≤ 51 umol/L, ALT e AST ≤ 3 volte il limite superiore della norma, creatinina ≤ 176,8 umol/L;
5. L'ecocardiogramma mostra una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%;
6. Nessuna infezione attiva nei polmoni, la saturazione di ossigeno nel sangue nell'aria interna è ≥ 92%;
7. Tempo di sopravvivenza stimato ≥ 3 mesi;
8. Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 2;
9. I pazienti o i loro tutori legali si offrono volontari per partecipare allo studio e firmano il consenso informato.

Criteri di inclusione solo per NHL:

1. Nessun limite di genere e di età;
2. Diagnosi istologicamente confermata di DLBCL (NOS), FL, DLBCL trasformato da CLL/SLL, PMBCL e HGBCL secondo i criteri di classificazione dell'OMS per il linfoma (2016);

3. NHL CD70+ recidivato o refrattario (che soddisfa una delle seguenti condizioni):

   1. Nessuna risposta o recidiva dopo regimi chemioterapici di seconda linea o superiori;
   2. Resistenza ai farmaci primaria;
   3. Ricaduta dopo auto-HSCT;
4. Almeno una lesione tumorale valutabile secondo i criteri di Lugano 2014

Criteri di inclusione solo per MM:

1. Diagnosi istologicamente confermata di mieloma multiplo CD70 (MM):

   1. Secondo i criteri diagnostici del mieloma multiplo IMWG, la diagnosi era mieloma multiplo ricorrente/refrattario
   2. Casi con malattia minima residua positiva ricorrente;
   3. Lesioni extramidollari difficili da eradicare con chemioterapia o radioterapia.
2. Nessun limite di genere e di età;
3. Bilirubina totale ≤ 51 umol/L, ALT e AST ≤ 3 volte il limite superiore della norma, creatinina ≤ 176,8 umol/L;
4. L'ecocardiogramma mostra una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%;
5. Nessuna infezione attiva nei polmoni, la saturazione di ossigeno nel sangue nell'aria interna è ≥ 92%;
6. Tempo di sopravvivenza stimato ≥ 3 mesi;
7. Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 2;
8. I pazienti o i loro tutori legali si offrono volontari per partecipare allo studio e firmano il consenso informato.

Criteri di inclusione comuni:

1. Bilirubina totale ≤ 51 umol/L, ALT e AST ≤ 3 volte il limite superiore della norma, creatinina ≤ 176,8 umol/L;
2. L'ecocardiogramma mostra una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%;
3. Nessuna infezione attiva nei polmoni, la saturazione di ossigeno nel sangue nell'aria interna è ≥ 92%;
4. Tempo di sopravvivenza stimato ≥ 3 mesi;
5. Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 2;
6. I pazienti o i loro tutori legali si offrono volontari per partecipare allo studio e firmare il consenso informato -

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di trauma craniocerebrale, disturbi della coscienza, epilessia, ischemia cerebrovascolare e malattie emorragiche cerebrovascolari;
2. L'elettrocardiogramma mostra un intervallo QT prolungato, gravi malattie cardiache come una grave aritmia in passato;
3. Donne in gravidanza (o in allattamento);
4. Pazienti con gravi infezioni attive (escluse semplici infezioni del tratto urinario e faringite batterica);
5. Infezione attiva del virus dell'epatite B o del virus dell'epatite C;
6. Terapia concomitante con steroidi sistemici entro 2 settimane prima dello screening, ad eccezione dei pazienti che hanno recentemente o attualmente ricevuto steroidi per via inalatoria;
7. Precedentemente trattati con qualsiasi prodotto a base di cellule CAR-T o altre terapie a base di cellule T geneticamente modificate;
8. Creatinina > 2,5 mg/dl, o ALT/AST > 3 volte le quantità normali, o bilirubina > 2,0 mg/dl;
9. Altre malattie non controllate che non erano adatte a questo studio;
10. Pazienti con infezione da HIV;
11. Qualsiasi situazione che il ricercatore ritiene possa aumentare il rischio dei pazienti o interferire con i risultati dello studio. -