CD 70 CAR T dla pacjentów z CD70-dodatnimi złośliwymi chorobami hematologicznymi

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia tylko dla AML:

1. Histologicznie potwierdzona diagnoza AML CD70 zgodnie z wytycznymi praktyki klinicznej amerykańskiej National Comprehensive Cancer Network (NCCN) dotyczącymi ostrej białaczki szpikowej (2016.v1);

2. Nawrotowa lub oporna CD70+ AML (spełniająca jeden z poniższych warunków):

   1. CR nieosiągnięta po standaryzowanej chemioterapii;
   2. CR osiągnięta po pierwszej indukcji, ale czas trwania CR jest krótszy niż 12 miesięcy;
   3. Bezskutecznie po pierwszych lub wielokrotnych zabiegach naprawczych;
   4. 2 lub więcej nawrotów;
3. Liczba komórek pierwotnych w szpiku kostnym wynosi > 5% (na podstawie morfologii) i/lub > 0,01% (na podstawie cytometrii przepływowej);
4. bilirubina całkowita ≤ 51 umol/l, ALT i AST ≤ 3-krotność górnej granicy normy, kreatynina ≤ 176,8 umol/l;
5. Echokardiogram wykazuje frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥50%;
6. Brak aktywnej infekcji w płucach, nasycenie krwi tlenem w powietrzu w pomieszczeniach wynosi ≥ 92%;
7. Szacowany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;
8. stan wydajności ECOG od 0 do 2;
9. Pacjenci lub ich opiekunowie prawni zgłaszają się dobrowolnie do udziału w badaniu i podpisują świadomą zgodę.

Kryteria włączenia tylko dla NHL:

1. Brak ograniczeń dotyczących płci i wieku;
2. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie DLBCL (NOS), FL, DLBCL przekształcone z CLL/SLL, PMBCL i HGBCL zgodnie z kryteriami klasyfikacji WHO dla chłoniaków (2016);

3. Nawracający lub oporny CD70+ NHL (spełniający jeden z poniższych warunków):

   1. Brak odpowiedzi lub nawrót po chemioterapii drugiej lub wyższej linii;
   2. Pierwotna lekooporność;
   3. Nawrót po auto-HSCT;
4. Co najmniej jedna możliwa do oceny zmiana nowotworowa zgodnie z kryteriami Lugano 2014

Kryteria włączenia tylko dla MM:

1. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie szpiczaka mnogiego CD70 (MM):

   1. Zgodnie z kryteriami diagnostycznymi szpiczaka mnogiego IMWG rozpoznano nawracającego/opornego na leczenie szpiczaka mnogiego
   2. Przypadki z nawracającą dodatnią minimalną chorobą resztkową;
   3. Zmiana pozaszpikowa, którą trudno usunąć chemioterapią lub radioterapią.
2. Brak ograniczeń dotyczących płci i wieku;
3. bilirubina całkowita ≤ 51 umol/l, ALT i AST ≤ 3-krotność górnej granicy normy, kreatynina ≤ 176,8 umol/l;
4. Echokardiogram wykazuje frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥50%;
5. Brak aktywnej infekcji w płucach, nasycenie krwi tlenem w powietrzu w pomieszczeniach wynosi ≥ 92%;
6. Szacowany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;
7. stan wydajności ECOG od 0 do 2;
8. Pacjenci lub ich opiekunowie prawni zgłaszają się dobrowolnie do udziału w badaniu i podpisują świadomą zgodę.

Wspólne kryteria włączenia:

1. bilirubina całkowita ≤ 51 umol/l, ALT i AST ≤ 3-krotność górnej granicy normy, kreatynina ≤ 176,8 umol/l;
2. Echokardiogram wykazuje frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ 50%;
3. Brak aktywnej infekcji w płucach, nasycenie krwi tlenem w powietrzu w pomieszczeniu wynosi ≥ 92%;
4. Szacowany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;
5. stan wydajności ECOG od 0 do 2;
6. Pacjenci lub ich opiekunowie prawni dobrowolnie biorą udział w badaniu i podpisują świadomą zgodę -

Kryteria wyłączenia:

1. Historia urazów czaszkowo-mózgowych, zaburzeń świadomości, padaczki, niedokrwienia naczyń mózgowych i chorób krwotocznych naczyń mózgowych;
2. Elektrokardiogram pokazuje wydłużony odstęp QT, ciężkie choroby serca, takie jak ciężka arytmia w przeszłości;
3. Kobiety w ciąży (lub karmiące piersią);
4. Pacjenci z ciężkimi czynnymi zakażeniami (z wyłączeniem prostego zakażenia dróg moczowych i bakteryjnego zapalenia gardła);
5. Aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C;
6. Jednoczesna terapia steroidami ogólnoustrojowymi w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem pacjentów niedawno lub obecnie otrzymujących steroidy wziewne;
7. Wcześniej leczony jakimkolwiek produktem z komórek CAR-T lub innymi terapiami genetycznie zmodyfikowanymi komórkami T;
8. Kreatynina > 2,5 mg/dl lub ALT/AST > 3-krotność normy lub bilirubina > 2,0 mg/dl;
9. Inne niekontrolowane choroby, które nie nadawały się do tego badania;
10. Pacjenci z zakażeniem wirusem HIV;
11. Wszelkie sytuacje, które zdaniem badacza mogą zwiększyć ryzyko pacjentów lub zakłócić wyniki badania. -