CD 70 CAR T voor patiënten met CD70 positieve maligne hematologische aandoeningen

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria alleen voor AML:

1. Histologisch bevestigde diagnose van CD70 AML volgens de Amerikaanse National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines for Acute Myeloid Leukeemia (2016.v1);

2. Recidiverende of refractaire CD70+ AML (voldoet aan een van de volgende voorwaarden):

   1. CR niet bereikt na gestandaardiseerde chemotherapie;
   2. CR bereikt na de eerste inductie, maar de CR-duur is minder dan 12 maanden;
   3. Niet effectief na eerste of meerdere herstelbehandelingen;
   4. 2 of meer terugvallen;
3. Het aantal oercellen in het beenmerg is > 5% (volgens morfologie) en/of > 0,01% (volgens flowcytometrie);
4. Totaal bilirubine ≤ 51 umol/L, ALAT en ASAT ≤ 3 maal de bovengrens van normaal, creatinine ≤ 176,8 umol/L;
5. Echocardiogram toont linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%;
6. Geen actieve infectie in de longen, zuurstofverzadiging van het bloed in de binnenlucht is ≥ 92%;
7. Geschatte overlevingstijd ≥ 3 maanden;
8. ECOG-prestatiestatus 0 tot 2;
9. Patiënten of hun wettelijke voogden nemen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenen de geïnformeerde toestemming.

Inclusiecriteria alleen voor NHL:

1. Geen geslachts- en leeftijdsgrens;
2. Histologisch bevestigde diagnose van DLBCL (NOS), FL, DLBCL getransformeerd van CLL/SLL, PMBCL en HGBCL volgens de WHO-classificatiecriteria voor lymfoom (2016);

3. Recidiverende of refractaire CD70+ NHL (voldoet aan een van de volgende voorwaarden):

   1. Geen respons of terugval na tweedelijns of hoger chemotherapieregimes;
   2. Primaire geneesmiddelresistentie;
   3. Terugval na auto-HSCT;
4. Ten minste één beoordeelbare tumorlaesie volgens de criteria van Lugano 2014

Inclusiecriteria alleen voor MM:

1. Histologisch bevestigde diagnose van CD70 multipel myeloom (MM):

   1. Volgens de diagnostische criteria van IMWG multipel myeloom was de diagnose recidiverend/refractair multipel myeloom
   2. Gevallen met terugkerende positieve minimale restziekte;
   3. Extramedullaire laesie die moeilijk kan worden uitgeroeid door chemotherapie of radiotherapie.
2. Geen geslachts- en leeftijdsgrens;
3. Totaal bilirubine ≤ 51 umol/L, ALAT en ASAT ≤ 3 maal de bovengrens van normaal, creatinine ≤ 176,8 umol/L;
4. Echocardiogram toont linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%;
5. Geen actieve infectie in de longen, zuurstofverzadiging van het bloed in de binnenlucht is ≥ 92%;
6. Geschatte overlevingstijd ≥ 3 maanden;
7. ECOG-prestatiestatus 0 tot 2;
8. Patiënten of hun wettelijke voogden nemen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenen de geïnformeerde toestemming.

Gemeenschappelijke opnamecriteria:

1. Totaal bilirubine ≤ 51 umol/L, ALAT en ASAT ≤ 3 maal de bovengrens van normaal, creatinine ≤ 176,8 umol/L;
2. Echocardiogram toont linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%;
3. Geen actieve infectie in de longen, zuurstofverzadiging van het bloed in de binnenlucht is ≥ 92%;
4. Geschatte overlevingstijd ≥ 3 maanden;
5. ECOG-prestatiestatus 0 tot 2;
6. Patiënten of hun wettelijke voogden melden zich vrijwillig aan om deel te nemen aan het onderzoek en ondertekenen de geïnformeerde toestemming -

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van craniocerebraal trauma, bewustzijnsstoornis, epilepsie, cerebrovasculaire ischemie en cerebrovasculaire hemorragische ziekten;
2. Elektrocardiogram toont verlengd QT-interval, ernstige hartaandoeningen zoals ernstige aritmie in het verleden;
3. Zwangere (of zogende) vrouwen;
4. Patiënten met ernstige actieve infecties (exclusief eenvoudige urineweginfectie en bacteriële faryngitis);
5. Actieve infectie van hepatitis B-virus of hepatitis C-virus;
6. Gelijktijdige behandeling met systemische steroïden binnen 2 weken voorafgaand aan de screening, behalve voor patiënten die recentelijk of momenteel geïnhaleerde steroïden hebben gekregen;
7. Eerder behandeld met een CAR-T-celproduct of andere genetisch gemodificeerde T-celtherapieën;
8. Creatinine > 2,5 mg/dl, of ALT/AST > 3 maal de normale hoeveelheid, of bilirubine > 2,0 mg/dl;
9. Andere ongecontroleerde ziekten die niet geschikt waren voor deze proef;
10. Patiënten met een hiv-infectie;
11. Alle situaties waarvan de onderzoeker denkt dat ze het risico van patiënten kunnen verhogen of de resultaten van het onderzoek kunnen verstoren. -