CD 70 CAR T para pacientes con enfermedades hematológicas malignas positivas para CD70

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión solo para AML:

1. Diagnóstico histológicamente confirmado de AML CD70 según las Pautas de práctica clínica para la leucemia mieloide aguda de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) de EE. UU. (2016.v1);

2. LMA CD70+ recidivante o refractaria (que cumple una de las siguientes condiciones):

   1. CR no lograda después de la quimioterapia estandarizada;
   2. RC lograda después de la primera inducción, pero la duración de CR es inferior a 12 meses;
   3. Ineficazmente después del primer o múltiples tratamientos de recuperación;
   4. 2 o más recaídas;
3. El número de células primordiales en la médula ósea es > 5 % (por morfología) y/o > 0,01 % (por citometría de flujo);
4. Bilirrubina total ≤ 51 umol/L, ALT y AST ≤ 3 veces el límite superior de la normalidad, creatinina ≤ 176,8 umol/L;
5. El ecocardiograma muestra fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50 %;
6. Sin infección activa en los pulmones, la saturación de oxígeno en sangre en el aire interior es ≥ 92%;
7. Tiempo de supervivencia estimado ≥ 3 meses;
8. estado funcional ECOG 0 a 2;
9. Los pacientes o sus tutores legales se ofrecen como voluntarios para participar en el estudio y firman el consentimiento informado.

Criterios de inclusión solo para LNH:

1. Sin límite de género y edad;
2. Diagnóstico histológicamente confirmado de DLBCL (NOS), FL, DLBCL transformado de CLL/SLL, PMBCL y HGBCL según los criterios de clasificación de la OMS para el linfoma (2016);

3. LNH CD70+ en recaída o refractario (cumple una de las siguientes condiciones):

   1. Sin respuesta o recaída después de regímenes de quimioterapia de segunda línea o superiores;
   2. Farmacorresistencia primaria;
   3. Recaída después de auto-HSCT;
4. Al menos una lesión tumoral evaluable según los criterios de Lugano 2014

Criterios de inclusión solo para MM:

1. Diagnóstico histológicamente confirmado de mieloma múltiple CD70 (MM):

   1. Según los criterios diagnósticos de mieloma múltiple del IMWG, el diagnóstico fue mieloma múltiple recurrente/refractario
   2. Casos con enfermedad residual mínima positiva recurrente;
   3. Lesión extramedular de difícil erradicación con quimioterapia o radioterapia.
2. Sin límite de género y edad;
3. Bilirrubina total ≤ 51 umol/L, ALT y AST ≤ 3 veces el límite superior de la normalidad, creatinina ≤ 176,8 umol/L;
4. El ecocardiograma muestra fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50 %;
5. Sin infección activa en los pulmones, la saturación de oxígeno en sangre en el aire interior es ≥ 92%;
6. Tiempo de supervivencia estimado ≥ 3 meses;
7. estado funcional ECOG 0 a 2;
8. Los pacientes o sus tutores legales se ofrecen como voluntarios para participar en el estudio y firman el consentimiento informado.

Criterios comunes de inclusión:

1. Bilirrubina total ≤ 51 umol/L, ALT y AST ≤ 3 veces el límite superior de la normalidad, creatinina ≤ 176,8 umol/L;
2. El ecocardiograma muestra fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 %;
3. Sin infección activa en los pulmones, la saturación de oxígeno en sangre en el aire interior es ≥ 92%;
4. Tiempo de supervivencia estimado ≥ 3 meses;
5. estado funcional ECOG 0 a 2;
6. Los pacientes o sus tutores legales se ofrecen como voluntarios para participar en el estudio y firman el consentimiento informado -

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de trauma craneoencefálico, alteración de la conciencia, epilepsia, isquemia cerebrovascular y enfermedades cerebrovasculares hemorrágicas;
2. El electrocardiograma muestra un intervalo QT prolongado, enfermedades cardíacas graves como arritmia grave en el pasado;
3. Mujeres embarazadas (o lactantes);
4. Pacientes con infecciones activas graves (excluyendo infección simple del tracto urinario y faringitis bacteriana);
5. Infección activa del virus de la hepatitis B o del virus de la hepatitis C;
6. Terapia concurrente con esteroides sistémicos dentro de las 2 semanas previas a la selección, excepto para los pacientes que reciben esteroides inhalados recientemente o actualmente;
7. Previamente tratado con cualquier producto de células CAR-T u otras terapias de células T modificadas genéticamente;
8. Creatinina > 2,5 mg/dl, o ALT/AST > 3 veces las cantidades normales, o bilirrubina > 2,0 mg/dl;
9. Otras enfermedades no controladas que no eran adecuadas para este ensayo;
10. Pacientes con infección por VIH;
11. Cualquier situación que el investigador crea que puede aumentar el riesgo de los pacientes o interferir con los resultados del estudio. -