Metastaattisen tai uusiutuvan kohdunkaulansyövän hoitoon liittyvät TIL-tutkimukset

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-70 vuotta vanha;
2. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) -pistemäärä on 0 tai 1;
3. Tapaus on diagnosoitu kohdunkaulan levyepiteelikarsinoomaksi, adenosquamous-karsinoomaksi tai kohdunkaulan adenokarsinoomaksi;
4. Potilaat, joilla on metastasoitunut tai uusiutunut alkuhoidon (leikkauksen, kemoterapian tai sädehoidon) jälkeen;
5. HPV (ihmisen papilloomavirus)-DNA-testi osoittaa HPV16-positiivisen ja/tai HPV18-positiivisen;
6. Vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio, jonka määrittelee RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors);
7. Tutkittavalla on oltava leesio, jonka halkaisija on yli 10 mm ja tilavuus 1,5 cm3 tai enemmän (tai resektoitujen leesioiden kokoelma on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 cm3). TIL:t voidaan erottaa resektion tai pahanlaatuisen effuusion jälkeen;
8. Rutiiniverikokeet saavuttavat seuraavat indikaattorit: neutrofiilit ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L, PLT ≥ 60 × 10 ^ 9/L, Hb ≥ 9,0 g/dl, LY ≥ 0,4 × 10 ^ 9/L;
9. Maksan ja munuaisten toiminta: ALT (alaniiniaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi) tai AST (aspartaattiaminotransferaasi, aspartaattiaminotransferaasi) -indeksi < 2,5 kertaa normaaliarvo; kreatiniinin puhdistuma > 50 ml/min; kokonaisbilirubiini <1,5 kertaa normaaliarvo, protrombiiniaika pidentynyt ≤ 4 s;
10. Pahanlaatuisten kasvainten hoitomenetelmät, mukaan lukien sädehoito, kemoterapia ja biologiset aineet (mukaan lukien granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä G-CSF, kohdennettu lääkehoito jne.), on lopetettava 28 päivää ennen TIL-arvojen saamista;
11. Koehenkilöiden, joilla on lisääntymispotentiaalia, on oltava valmiita ottamaan käyttöön hyväksytty tehokas ehkäisymenetelmä tietoisella suostumuksella ja jatkamaan sen käyttöönottoa vuoden kuluessa kliinisen tutkimuksen päättymisestä.
12. Tutkittava osaa noudattaa tutkimusvierailusuunnitelmaa ja muita protokollavaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio; potilaat, joilla on aktiivinen virushepatiitti;
2. Vahvistettu HIV-infektio;
3. Elektrokardiogrammi osoittaa sydänlihaksen iskemiaa; yli 40-vuotiaiden koehenkilöiden ultraäänitutkimuksessa vasemman kammion ejektiofraktio on alle 45 %;
4. Keuhkojen toimintatesti (spirometria) osoittaa, että pakotettu uloshengitystilavuus (FEV) 1<65 % ennustettu tai pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) < 65 % ennustettu;
5. Potilaat, joilla on ollut COPD (krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus), astma tai muut krooniset keuhkosairaudet, joilla on merkittäviä oireita;
6. Potilas sai systeemisiä steroideja, jotka vastaavat >15 mg/vrk prednisonia 2 viikkoa ennen näytteenottoa, lukuun ottamatta inhaloitavia steroideja;
7. Potilaalla on perinnöllinen tai hankittu koagulopatia;
8. Elin- tai hematopoieettisen kantasolusiirron lääketieteellinen historia;
9. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät;
10. henkilöt, jotka kärsivät vakavista neurologisista, mielenterveys- tai endokriinisistä sairauksista tai joilla on vakavia mielenterveyssairauksia, jotka estävät täydellisen tietoisen suostumuksen;
11. Primaarisen immuunipuutoksen, aiempien immuunijärjestelmän sairauksien lääketieteellinen historia sisältää autoimmuunisairaudet, jotka ovat aktiivisia tai aiemmin tiedetty tai epäilty olevan autoimmuunisairauksia. Lukuun ottamatta tarkistuspisteen estäjien sivuvaikutuksia, vitiligoa, psoriasista, tyypin 1 diabetesta, lapsuuden astman remissiota ja atooppisten sivuvaikutusten lievitystä.
12. Kärsinyt muista parantumattomista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisen 5 vuoden aikana tai samaan aikaan paitsi ihotyvisolusyöpää ja kilpirauhassyöpää.
13. On keskushermoston etäpesäkkeitä ja keskushermoston sairauksia, joilla on kliinistä merkitystä;
14. Elävä rokote rokotettiin 30 päivää ennen solujen uudelleeninfuusiota;
15. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet soluterapiaa vuoden sisällä;
16. Potilaat, joilla on ollut akuutti lääkeaineallergia, erityisesti ne, jotka ovat allergisia immunoglobuliinilääkkeille;
17. Kaikki muut tutkijan arvioimat ehdot lisäävät merkittävästi osallistumisriskiä.