TILs para Tratamento de Câncer Cervical Metastático ou Recorrente

Critério de inclusão:

1. De 18 a 70 anos;
2. A pontuação do ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) é 0 ou 1;
3. O caso é diagnosticado como carcinoma espinocelular cervical, carcinoma adenoescamoso ou adenocarcinoma cervical;
4. Pacientes que apresentaram metástase ou recidiva após o tratamento inicial (cirurgia, quimioterapia ou radioterapia);
5. O teste de HPV (Papilomavírus Humano)-DNA mostra HPV16 positivo e/ou HPV18 positivo;
6. Pelo menos uma lesão-alvo mensurável definida por RECIST v1.1 (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos);
7. O sujeito deve ter uma lesão com diâmetro superior a 10 mm e volume igual ou superior a 1,5 cm3 (ou uma coleção de lesões ressecadas maior ou igual a 1,5 cm3). TILs podem ser separados após ressecção ou derrame maligno;
8. O exame de sangue de rotina atinge os seguintes indicadores: neutrófilos ≥ 1,5×10^9/L, PLT ≥60×10^9/L, Hb ≥9,0 g/dL, LY ≥0,4×10^9/L;
9. Função hepática e renal: índice ALT (Alanina Aminotransferase, alanina aminotransferase) ou AST (Aspartato Aminotransferase, aspartato aminotransferase) <2,5 vezes o valor normal; taxa de depuração de creatinina>50 ml/min; bilirrubina total <1,5 vezes o valor normal, Tempo de protrombina prolongado ≤ 4 s;
10. Os métodos de tratamento de tumores malignos, incluindo radioterapia, quimioterapia e agentes biológicos (incluindo fator estimulador de colônias de granulócitos G-CSF, terapia medicamentosa direcionada, etc.), devem ser interrompidos 28 dias antes da obtenção dos TILs;
11. Indivíduos com potencial reprodutivo devem estar dispostos a implementar o método contraceptivo de alta eficiência aprovado com consentimento informado e continuar a implementá-lo dentro de 1 ano após a conclusão do ensaio clínico;
12. O sujeito é capaz de aderir ao plano de visita de pesquisa e outros requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Infecção sistêmica ativa descontrolada; pacientes com hepatite viral ativa;
2. Infecção HIV confirmada;
3. O eletrocardiograma indica isquemia miocárdica; a fração de ejeção do ventrículo esquerdo na ultrassonografia de indivíduos com mais de 40 anos é inferior a 45%;
4. Teste de função pulmonar (espirometria) comprova que volume expiratório forçado (VEF) 1<65% previsto ou capacidade vital forçada (CVF)<65% previsto;
5. Pacientes com histórico de DPOC (Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica), asma ou outras doenças pulmonares crônicas com sintomas significativos;
6. O sujeito recebeu esteróides sistêmicos equivalentes a >15 mg/dia de prednisona 2 semanas antes da amostragem, exceto para esteróides inalados;
7. O paciente tem coagulopatia hereditária ou adquirida;
8. Histórico médico de transplante de órgãos ou células-tronco hematopoiéticas;
9. Pacientes grávidas ou amamentando;
10. Pessoas que sofram de doenças neurológicas, mentais ou endócrinas graves, ou que sofram de doenças mentais graves que impeçam o pleno consentimento informado;
11. A história médica de imunodeficiência primária, doenças anteriores do sistema imunológico inclui doenças autoimunes que estão ativas, ou previamente conhecidas ou suspeitas de existirem doenças autoimunes. Exceto pelos efeitos colaterais dos inibidores do checkpoint, vitiligo, psoríase, diabetes tipo 1, remissão da asma infantil e remissão dos efeitos colaterais atópicos.
12. Sofreu de outros tumores malignos não curados nos últimos 5 anos ou na mesma época, exceto carcinoma basocelular de pele e câncer de tireoide.
13. Existem metástases do sistema nervoso central e doenças do sistema nervoso central com significado clínico;
14. A vacina viva foi vacinada 30 dias antes da reinfusão celular;
15. Pacientes com história prévia de terapia celular há um ano;
16. Pacientes com história de alergia aguda a medicamentos, especialmente os alérgicos a imunoglobulinas;
17. Quaisquer outras condições julgadas pelo pesquisador aumentarão significativamente o risco de participação.