TIL pro léčbu metastatického nebo recidivujícího karcinomu děložního čípku

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-70 let;
2. skóre ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) je 0 nebo 1;
3. Případ je diagnostikován jako cervikální spinocelulární karcinom, adenoskvamózní karcinom nebo cervikální adenokarcinom;
4. Pacienti, kteří po počáteční léčbě (chirurgický zákrok, chemoterapie nebo radioterapie) metastázovali nebo relabovali;
5. HPV (Human Papillomavirus)-DNA test ukazuje HPV16 pozitivní a/nebo HPV18 pozitivní;
6. Alespoň jedna měřitelná cílová léze definovaná RECIST v1.1 (kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů);
7. Subjekt musí mít lézi s průměrem větším než 10 mm a objemem 1,5 cm3 nebo větším (nebo soubor resekovaných lézí větší nebo rovný 1,5 cm3). TIL lze oddělit po resekci nebo maligním výpotku;
8. Rutinní vyšetření krve dosahuje následujících ukazatelů: neutrofily ≥ 1,5×10^9/l, PLT ≥60×10^9/l, Hb ≥9,0 g/dl, LY ≥0,4×10^9/l;
9. Funkce jater a ledvin: index ALT (alaninaminotransferáza, alaninaminotransferáza) nebo AST (aspartátaminotransferáza, aspartátaminotransferáza) <2,5násobek normální hodnoty; rychlost clearance kreatininu > 50 ml/min; celkový bilirubin <1,5násobek normální hodnoty, protrombinový čas prodloužený ≤ 4 s;
10. Léčebné metody pro maligní nádory, včetně radioterapie, chemoterapie a biologických látek (včetně faktoru G-CSF stimulujícího kolonie granulocytů, cílené medikamentózní terapie atd.), musí být ukončeny 28 dní před získáním TIL;
11. Subjekty s reprodukčním potenciálem musí být ochotny zavést schválenou vysoce účinnou metodu antikoncepce s informovaným souhlasem a pokračovat v jejím zavádění do 1 roku po ukončení klinického hodnocení;
12. Subjekt je schopen dodržovat plán výzkumné návštěvy a další požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Nekontrolovaná aktivní systémová infekce; pacienti s aktivní virovou hepatitidou;
2. Potvrzená infekce HIV;
3. Elektrokardiogram ukazuje na ischemii myokardu; ejekční frakce levé komory na ultrasonografii u subjektů starších 40 let je nižší než 45 %;
4. Plicní funkční test (spirometrie) prokazuje, že předpokládaný usilovný výdechový objem (FEV) 1<65 % nebo předpokládaná usilovná vitální kapacita (FVC)<65 %;
5. Pacienti s CHOPN (chronická obstrukční plicní nemoc), astmatem nebo jinými chronickými plicními chorobami s významnými příznaky;
6. Subjekt dostával systémové steroidy ekvivalentní >15 mg/den prednisonu 2 týdny před odběrem vzorků, s výjimkou inhalačních steroidů;
7. Pacient má dědičnou nebo získanou koagulopatii;
8. Lékařská anamnéza transplantace orgánů nebo krvetvorných kmenových buněk;
9. Těhotné nebo kojící pacientky;
10. Ti, kteří trpí vážnými neurologickými, duševními nebo endokrinními chorobami, nebo ti, kteří mají vážná duševní onemocnění, která budou bránit plnému informovanému souhlasu;
11. Lékařská anamnéza primární imunodeficience, minulých onemocnění imunitního systému zahrnuje autoimunitní onemocnění, která jsou aktivní, nebo dříve známá nebo suspektní, že existují autoimunitní onemocnění. S výjimkou nežádoucích účinků inhibitorů kontrolních bodů, vitiligo, lupénky, diabetu 1. typu, remise dětského astmatu a ústupu vedlejších atopických účinků.
12. Trpěl jinými nevyléčenými zhoubnými nádory v posledních 5 letech nebo současně, kromě kožního bazaliomu a rakoviny štítné žlázy.
13. Existují metastázy centrálního nervového systému a onemocnění centrálního nervového systému s klinickým významem;
14. Živá vakcína byla očkována 30 dní před reinfuzí buněk;
15. Pacienti s předchozí buněčnou terapií během jednoho roku;
16. Pacienti s anamnézou akutní lékové alergie, zejména ti, kteří jsou alergičtí na imunoglobulinové léky;
17. Jakékoli další podmínky, které výzkumník posoudí, výrazně zvýší riziko účasti.