TIL для лечения метастатического или рецидивирующего рака шейки матки

Критерии включения:

1. Возраст 18-70 лет;
2. оценка ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) — 0 или 1;
3. Случай диагностирован как плоскоклеточный рак шейки матки, аденосквамозный рак или аденокарцинома шейки матки;
4. Пациенты с метастазами или рецидивом после первоначального лечения (хирургического вмешательства, химиотерапии или лучевой терапии);
5. ДНК-тест на ВПЧ (вирус папилломы человека) показывает положительный результат на ВПЧ16 и/или положительный результат на ВПЧ18;
6. По крайней мере одно измеримое целевое поражение, определенное RECIST v1.1 (Критерии оценки ответа в солидных опухолях);
7. У субъекта должно быть поражение диаметром более 10 мм и объемом 1,5 см3 или более (или набор резецированных поражений, превышающий или равный 1,5 см3). TIL можно отделить после резекции или злокачественного выпота;
8. Рутинное исследование крови достигает следующих показателей: нейтрофилы ≥ 1,5×10^9/л, PLT ≥60×10^9/л, Hb ≥9,0 г/дл, LY ≥0,4×10^9/л;
9. Функция печени и почек: индекс АЛТ (аланинаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза) или АСТ (аспартатаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза) <2,5 раза выше нормы; клиренс креатинина >50 мл/мин; общий билирубин <1,5 раза выше нормы, удлинение протромбинового времени ≤ 4 с;
10. Методы лечения злокачественных опухолей, включающие лучевую терапию, химиотерапию и биологические препараты (включая гранулоцитарный колониестимулирующий фактор Г-КСФ, таргетную медикаментозную терапию и др.), должны быть прекращены за 28 дней до получения ОИЛ;
11. Субъекты с репродуктивным потенциалом должны быть готовы применять одобренный высокоэффективный метод контрацепции с информированного согласия и продолжать применять его в течение 1 года после завершения клинического исследования;
12. Субъект может придерживаться плана исследовательского визита и других требований протокола.

Критерий исключения:

1. Неконтролируемая активная системная инфекция; больные активным вирусным гепатитом;
2. Подтвержденная ВИЧ-инфекция;
3. Электрокардиограмма указывает на ишемию миокарда; фракция выброса левого желудочка на УЗИ лиц старше 40 лет менее 45%;
4. Исследование функции легких (спирометрия) подтверждает, что объем форсированного выдоха (ОФВ) 1<65% от должного или форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ)<65% от должного;
5. Пациенты с ХОБЛ (хронической обструктивной болезнью легких), астмой или другими хроническими заболеваниями легких со значительными симптомами в анамнезе;
6. Субъект получал системные стероиды, эквивалентные >15 мг/день преднизолона, за 2 недели до отбора проб, за исключением ингаляционных стероидов;
7. У больного наследственная или приобретенная коагулопатия;
8. История болезни трансплантации органов или гемопоэтических стволовых клеток;
9. Пациенты, которые беременны или кормят грудью;
10. Те, кто страдает серьезными неврологическими, психическими или эндокринными заболеваниями, или те, у кого есть серьезные психические заболевания, которые препятствуют полному информированному согласию;
11. В анамнезе первичный иммунодефицит, перенесенные заболевания иммунной системы включают активные аутоиммунные заболевания или ранее известные или подозреваемые аутоиммунные заболевания. За исключением побочных эффектов ингибиторов контрольных точек, витилиго, псориаза, диабета 1 типа, ремиссии детской астмы и ремиссии атопических побочных эффектов.
12. Страдал другими нелеченными злокачественными опухолями в течение последних 5 лет или одновременно, кроме базально-клеточного рака кожи и рака щитовидной железы.
13. Имеются метастазы в ЦНС и клинически значимые заболевания ЦНС;
14. Живой вакциной вакцинировали за 30 дней до реинфузии клеток;
15. Пациенты с предыдущей историей клеточной терапии в течение одного года;
16. Пациенты с острой лекарственной аллергией в анамнезе, особенно с аллергией на препараты иммуноглобулина;
17. Любые другие условия, по оценке исследователя, значительно увеличивают риск участия.