TIL's voor de behandeling van gemetastaseerde of terugkerende baarmoederhalskanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-70 jaar oud;
2. ECOG-score (Eastern Cooperative Oncology Group) is 0 of 1;
3. De casus wordt gediagnosticeerd als cervicaal plaveiselcelcarcinoom, adenosquameus carcinoom of cervicaal adenocarcinoom;
4. Patiënten die uitgezaaid zijn of teruggevallen zijn na de eerste behandeling (chirurgie, chemotherapie of radiotherapie);
5. HPV (Human Papillomavirus)-DNA-test toont HPV16-positief en/of HPV18-positief aan;
6. Ten minste één meetbare doellaesie gedefinieerd door RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours);
7. De proefpersoon moet een laesie hebben met een diameter van meer dan 10 mm en een volume van 1,5 cm3 of meer (of een verzameling gereseceerde laesies groter dan of gelijk aan 1,5 cm3). TIL's kunnen worden gescheiden na resectie of kwaadaardige effusie;
8. Routinematig bloedonderzoek bereikt de volgende indicatoren: neutrofielen ≥ 1,5×10^9/L, PLT ≥60×10^9/L, Hb ≥9,0 g/dL, LY ≥0,4×10^9/L;
9. Lever- en nierfunctie: ALT (Alanine Aminotransferase, alanine aminotransferase) of AST (Aspartate Aminotransferase, aspartate aminotransferase) index <2,5 keer de normale waarde; creatinineklaring >50 ml/min; totaal bilirubine <1,5 keer de normale waarde, protrombinetijd verlengd ≤ 4 s;
10. De behandelingsmethoden voor kwaadaardige tumoren, inclusief radiotherapie, chemotherapie en biologische agentia (inclusief granulocytkoloniestimulerende factor G-CSF, gerichte medicamenteuze therapie, enz.), moeten 28 dagen voordat de TIL's worden verkregen, worden stopgezet;
11. Proefpersonen met reproductief potentieel moeten bereid zijn om de goedgekeurde, zeer efficiënte anticonceptiemethode met geïnformeerde toestemming te implementeren en deze binnen 1 jaar na voltooiing van de klinische proef te blijven toepassen;
12. De proefpersoon kan zich houden aan het onderzoeksbezoekplan en andere protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Ongecontroleerde actieve systemische infectie; patiënten met actieve virale hepatitis;
2. bevestigde hiv-infectie;
3. Het elektrocardiogram geeft myocardischemie aan; de linkerventrikelejectiefractie op echografie van proefpersonen ouder dan 40 jaar is minder dan 45%;
4. Longfunctietest (spirometrie) bewijst dat geforceerd expiratoir volume (FEV) 1 <65% voorspeld of geforceerde vitale capaciteit (FVC) <65% voorspeld;
5. Patiënten met een voorgeschiedenis van COPD (Chronic Obstructive Pulmonary Disease), astma of andere chronische longziekten met significante symptomen;
6. De proefpersoon ontving 2 weken vóór de bemonstering systemische steroïden equivalent aan> 15 mg / dag prednison, met uitzondering van geïnhaleerde steroïden;
7. De patiënt heeft erfelijke of verworven coagulopathie;
8. Medische geschiedenis van orgaan- of hematopoëtische stamceltransplantatie;
9. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven;
10. Degenen die lijden aan ernstige neurologische, mentale of endocriene aandoeningen, of degenen met ernstige psychische aandoeningen die volledige geïnformeerde toestemming in de weg staan;
11. De medische geschiedenis van primaire immunodeficiëntie, ziekten van het immuunsysteem in het verleden omvat auto-immuunziekten die actief zijn, of waarvan eerder bekend was of waarvan vermoed werd dat ze bestaan, auto-immuunziekten. Behalve bijwerkingen van checkpointremmers, vitiligo, psoriasis, diabetes type 1, remissie van astma bij kinderen en remissie van atopische bijwerkingen.
12. Lijdde aan andere niet-genezende kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar of tegelijkertijd, behalve basaalcelcarcinoom van de huid en schildklierkanker.
13. Er zijn metastasen van het centrale zenuwstelsel en ziekten van het centrale zenuwstelsel met klinische betekenis;
14. Levend vaccin werd 30 dagen vóór celherinfusie gevaccineerd;
15. Patiënten met een voorgeschiedenis van celtherapie binnen een jaar;
16. Patiënten met een voorgeschiedenis van acute geneesmiddelenallergie, vooral degenen die allergisch zijn voor immunoglobulinegeneesmiddelen;
17. Alle andere voorwaarden die door de onderzoeker worden beoordeeld, zullen het risico op deelname aanzienlijk vergroten.