TIL-er for behandling av metastatisk eller tilbakevendende livmorhalskreft

Inklusjonskriterier:

1. i alderen 18-70 år;
2. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) poengsum er 0 eller 1;
3. Tilfellet er diagnostisert som cervical plateepitelkarsinom, adenosquamous carcinoma eller cervical adenokarsinom;
4. Pasienter som har metastasert eller fått tilbakefall etter innledende behandling (kirurgi, kjemoterapi eller strålebehandling);
5. HPV (Humant papillomavirus)-DNA-test viser HPV16-positiv og/eller HPV18-positiv;
6. Minst én målbar mållesjon definert av RECIST v1.1 (responsevalueringskriterier i solide svulster);
7. Forsøkspersonen må ha en lesjon med en diameter på mer enn 10 mm og et volum på 1,5 cm3 eller mer (eller en samling av resekerte lesjoner større enn eller lik 1,5 cm3). TIL-er kan separeres etter reseksjon eller ondartet effusjon;
8. Rutinemessig blodprøver når følgende indikatorer: nøytrofiler ≥ 1,5×10^9/L, PLT ≥60×10^9/L, Hb ≥9,0 g/dL, LY ≥0,4×10^9/L;
9. Lever- og nyrefunksjon: ALT (Alanine Aminotransferase, alanin aminotransferase) eller AST (Aspartate Aminotransferase, aspartate aminotransferase) indeks <2,5 ganger normalverdien; kreatininclearance rate >50 ml/min; total bilirubin <1,5 ganger normalverdien, protrombintid forlenget ≤ 4 s;
10. Behandlingsmetodene for ondartede svulster, inkludert strålebehandling, kjemoterapi og biologiske midler (inkludert granulocyttkolonistimulerende faktor G-CSF, målrettet medikamentell behandling, etc.), må stoppes 28 dager før TIL-ene oppnås;
11. Personer med reproduksjonspotensial må være villige til å implementere den godkjente høyeffektive prevensjonsmetoden med informert samtykke og fortsette å implementere den innen 1 år etter fullføring av den kliniske studien;
12. Emnet er i stand til å overholde forskningsbesøksplanen og andre protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Ukontrollert aktiv systemisk infeksjon; pasienter med aktiv viral hepatitt;
2. Bekreftet HIV-infeksjon;
3. Elektrokardiogrammet indikerer myokardiskemi; venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på ultrasonografi av personer over 40 år er mindre enn 45 %;
4. Lungefunksjonstest (spirometri) viser at forsert ekspiratorisk volum (FEV) 1<65 % predikert eller tvungen vitalkapasitet (FVC) <65 % predikert;
5. Pasienter med en historie med KOLS (kronisk obstruktiv lungesykdom), astma eller andre kroniske lungesykdommer med betydelige symptomer;
6. Personen mottok systemiske steroider tilsvarende >15 mg/dag prednison 2 uker før prøvetaking, bortsett fra inhalerte steroider;
7. Pasienten har arvelig eller ervervet koagulopati;
8. Medisinsk historie med organ- eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon;
9. Pasienter som er gravide eller ammer;
10. De som lider av alvorlige nevrologiske, mentale eller endokrine sykdommer, eller de som har alvorlige psykiske sykdommer som vil hindre fullt informert samtykke;
11. Den medisinske historien om primær immunsvikt, tidligere immunsystemsykdommer inkluderer autoimmune sykdommer som er aktive, eller tidligere kjent eller mistenkt for å eksistere autoimmune sykdommer. Bortsett fra bivirkninger av sjekkpunkthemmere, vitiligo, psoriasis, type 1 diabetes, remisjon av barneastma og remisjon av atopiske bivirkninger.
12. Lidt av andre uhelbredte ondartede svulster de siste 5 årene eller samtidig, bortsett fra hudbasalcellekarsinom og kreft i skjoldbruskkjertelen.
13. Det er metastaser i sentralnervesystemet og sykdommer i sentralnervesystemet med klinisk betydning;
14. Levende vaksine ble vaksinert 30 dager før cellreinfusjon;
15. Pasienter med en tidligere historie med celleterapi innen ett år;
16. Pasienter med en historie med akutt legemiddelallergi, spesielt de som er allergiske mot immunglobulinmedisiner;
17. Eventuelle andre forhold som vurderes av forskeren vil øke risikoen for deltakelse betydelig.