TIL w leczeniu przerzutowego lub nawracającego raka szyjki macicy

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-70 lat;
2. Wynik ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) wynosi 0 lub 1;
3. Przypadek jest diagnozowany jako rak płaskonabłonkowy szyjki macicy, rak gruczolakołuskowaty lub gruczolakorak szyjki macicy;
4. Pacjenci, u których wystąpiły przerzuty lub nawrót po początkowym leczeniu (operacja, chemioterapia lub radioterapia);
5. Test HPV (Human Papillomavirus)-DNA wykazuje HPV16 dodatni i/lub HPV18 dodatni;
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa zdefiniowana przez RECIST v1.1 (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych);
7. Pacjent musi mieć zmianę o średnicy większej niż 10 mm i objętości 1,5 cm3 lub większej (lub zbiór wyciętych zmian o objętości większej lub równej 1,5 cm3). TIL można oddzielić po resekcji lub wysięku złośliwym;
8. Rutynowe badania krwi osiągają następujące wskaźniki: neutrofile ≥ 1,5×10^9/L, PLT ≥60×10^9/L, Hb ≥9,0 g/dL, LY ≥0,4×10^9/L;
9. Czynność wątroby i nerek: wskaźnik ALT (aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza alaninowa) lub AST (aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza asparaginianowa) <2,5-krotność wartości prawidłowej; klirens kreatyniny >50 ml/min; bilirubina całkowita <1,5-krotność wartości prawidłowej, czas protrombinowy wydłużony ≤ 4 s;
10. Metody leczenia nowotworów złośliwych, w tym radioterapia, chemioterapia i środki biologiczne (w tym czynnik stymulujący wzrost kolonii granulocytów G-CSF, celowana terapia lekowa itp.), należy przerwać na 28 dni przed uzyskaniem TIL;
11. Osoby z potencjałem rozrodczym muszą być chętne do wdrożenia zatwierdzonej metody antykoncepcji o wysokiej skuteczności za świadomą zgodą i kontynuować ją w ciągu 1 roku po zakończeniu badania klinicznego;
12. Podmiot jest w stanie przestrzegać planu wizyty badawczej i innych wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Niekontrolowana aktywna infekcja ogólnoustrojowa; pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby;
2. Potwierdzone zakażenie wirusem HIV;
3. Elektrokardiogram wskazuje na niedokrwienie mięśnia sercowego; frakcja wyrzutowa lewej komory w USG osób powyżej 40 roku życia jest mniejsza niż 45%;
4. Badanie czynnościowe płuc (spirometria) stwierdza, że ​​natężona objętość wydechowa (FEV1) 1 <65% wartości należnej lub natężona pojemność życiowa (FVC) <65% wartości należnej;
5. Pacjenci z historią POChP (przewlekła obturacyjna choroba płuc), astmą lub innymi przewlekłymi chorobami płuc z istotnymi objawami;
6. Pacjent otrzymał steroidy ogólnoustrojowe w ilości odpowiadającej >15 mg/dzień prednizonu 2 tygodnie przed pobraniem próbki, z wyjątkiem steroidów wziewnych;
7. Pacjent ma dziedziczną lub nabytą koagulopatię;
8. Historia medyczna przeszczepu narządu lub hematopoetycznych komórek macierzystych;
9. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią;
10. Osoby cierpiące na poważne choroby neurologiczne, psychiczne lub endokrynologiczne lub osoby cierpiące na poważne choroby psychiczne, które utrudniają pełną świadomą zgodę;
11. Historia medyczna pierwotnego niedoboru odporności, chorób układu odpornościowego w przeszłości obejmuje choroby autoimmunologiczne, które są aktywne lub wcześniej znane lub podejrzewane o występowanie chorób autoimmunologicznych. Z wyjątkiem skutków ubocznych inhibitorów punktów kontrolnych, bielactwa, łuszczycy, cukrzycy typu 1, remisji astmy dziecięcej i remisji atopowych skutków ubocznych.
12. Chorował na inne nieleczone nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat lub w tym samym czasie, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka tarczycy.
13. Istnieją przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i choroby ośrodkowego układu nerwowego o znaczeniu klinicznym;
14. Żywą szczepionkę szczepiono 30 dni przed reinfuzją komórek;
15. Pacjenci z historią terapii komórkowej w ciągu jednego roku;
16. Pacjenci z ostrą alergią na leki w wywiadzie, zwłaszcza ci, którzy są uczuleni na leki immunoglobulinowe;
17. Wszelkie inne warunki ocenione przez badacza znacznie zwiększą ryzyko udziału.