TILs för behandling av metastaserande eller återkommande livmoderhalscancer

Inklusionskriterier:

1. 18-70 år gammal;
2. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) poäng är 0 eller 1;
3. Fallet diagnostiseras som cervikalt skivepitelcancer, adenosquamous carcinom eller cervikalt adenokarcinom;
4. Patienter som har metastaserat eller återfallit efter initial behandling (kirurgi, kemoterapi eller strålbehandling);
5. HPV (Humant papillomvirus)-DNA-test visar HPV16-positiva och/eller HPV18-positiva;
6. Minst en mätbar målskada definierad av RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours);
7. Försökspersonen måste ha en lesion med en diameter på mer än 10 mm och en volym på 1,5 cm3 eller mer (eller en samling resekerade lesioner större än eller lika med 1,5 cm3). TIL kan separeras efter resektion eller malign effusion;
8. Rutinmässiga blodprover når följande indikatorer: neutrofiler ≥ 1,5×10^9/L, PLT ≥60×10^9/L, Hb ≥9,0 g/dL, LY ≥0,4×10^9/L;
9. Lever- och njurfunktion: ALT (Alanine Aminotransferas, alanine aminotransferas) eller AST (Aspartate Aminotransferase, aspartate aminotransferase) index <2,5 gånger normalvärdet; kreatininclearancehastighet >50 ml/min; totalt bilirubin <1,5 gånger normalvärdet, protrombintid förlängd ≤ 4 s;
10. Behandlingsmetoderna för maligna tumörer, inklusive strålbehandling, kemoterapi och biologiska medel (inklusive granulocytkolonistimulerande faktor G-CSF, riktad läkemedelsbehandling, etc.), måste avbrytas 28 dagar innan TILs erhålls;
11. Försökspersoner med reproduktionspotential måste vara villiga att implementera den godkända högeffektiva preventivmetoden med informerat samtycke och fortsätta att implementera den inom 1 år efter slutförandet av den kliniska prövningen;
12. Försökspersonen kan följa forskningsbesöksplanen och andra protokollkrav.

Exklusions kriterier:

1. Okontrollerad aktiv systemisk infektion; patienter med aktiv viral hepatit;
2. Bekräftad HIV-infektion;
3. Elektrokardiogrammet indikerar myokardischemi; den vänstra ventrikulära ejektionsfraktionen vid ultraljud av försökspersoner över 40 år är mindre än 45 %;
4. Lungfunktionstest (spirometri) visar att forcerad utandningsvolym (FEV) 1<65 % förväntad eller forcerad vitalkapacitet (FVC) <65 % förutspådd;
5. Patienter med en historia av KOL (kronisk obstruktiv lungsjukdom), astma eller andra kroniska lungsjukdomar med betydande symtom;
6. Patienten fick systemiska steroider motsvarande >15 mg/dag av prednison 2 veckor före provtagning, förutom inhalationssteroider;
7. Patienten har ärftlig eller förvärvad koagulopati;
8. Medicinsk historia av organ- eller hematopoetisk stamcellstransplantation;
9. Patienter som är gravida eller ammar;
10. De som lider av allvarliga neurologiska, mentala eller endokrina sjukdomar, eller de som har allvarliga psykiska sjukdomar som kommer att hindra fullt informerat samtycke;
11. Den medicinska historien om primär immunbrist, tidigare immunsystemsjukdomar inkluderar autoimmuna sjukdomar som är aktiva eller tidigare kända eller misstänkta för att existera autoimmuna sjukdomar. Förutom biverkningar av checkpoint-hämmare, vitiligo, psoriasis, typ 1-diabetes, remission av barndomsastma och remission av atopiska biverkningar.
12. Har lidit av andra obotade maligna tumörer under de senaste 5 åren eller samtidigt, förutom hudbasalcellscancer och sköldkörtelcancer.
13. Det finns metastaser i centrala nervsystemet och sjukdomar i centrala nervsystemet med klinisk betydelse;
14. Levande vaccin vaccinerades 30 dagar före cellåterinfusion;
15. Patienter med en tidigare historia av cellterapi inom ett år;
16. Patienter med en historia av akut läkemedelsallergi, särskilt de som är allergiska mot immunglobulinläkemedel;
17. Eventuella andra förhållanden som forskaren bedömer kommer att avsevärt öka risken för deltagande.