TIL para el tratamiento del cáncer de cuello uterino metastásico o recurrente

Criterios de inclusión:

1. 18-70 años de edad;
2. la puntuación del ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) es 0 o 1;
3. El caso se diagnostica como carcinoma de células escamosas de cuello uterino, carcinoma adenoescamoso o adenocarcinoma de cuello uterino;
4. Pacientes que han hecho metástasis o recaído después del tratamiento inicial (cirugía, quimioterapia o radioterapia);
5. La prueba de ADN del VPH (virus del papiloma humano) muestra VPH16 positivo y/o VPH18 positivo;
6. Al menos una lesión diana medible definida por RECIST v1.1 (Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos);
7. El sujeto debe tener una lesión con un diámetro de más de 10 mm y un volumen de 1,5 cm3 o más (o una colección de lesiones resecadas mayor o igual a 1,5 cm3). Los TIL se pueden separar después de la resección o el derrame maligno;
8. Los análisis de sangre de rutina alcanzan los siguientes indicadores: neutrófilos ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L, PLT ≥ 60 × 10 ^ 9/L, Hb ≥ 9,0 g/dL, LY ≥ 0,4 × 10 ^ 9/L;
9. Función hepática y renal: índice ALT (alanina aminotransferasa, alanina aminotransferasa) o AST (aspartato aminotransferasa, aspartato aminotransferasa) <2,5 veces el valor normal; índice de aclaramiento de creatinina > 50 ml/min; bilirrubina total <1,5 veces el valor normal, tiempo de protrombina prolongado ≤ 4 s;
10. Los métodos de tratamiento de tumores malignos, incluida la radioterapia, la quimioterapia y los agentes biológicos (incluido el factor estimulante de colonias de granulocitos G-CSF, la terapia con medicamentos dirigidos, etc.), deben suspenderse 28 días antes de obtener los TIL;
11. Los sujetos con potencial reproductivo deben estar dispuestos a implementar el método anticonceptivo de alta eficiencia aprobado con consentimiento informado y continuar implementándolo dentro de 1 año después de la finalización del ensayo clínico;
12. El sujeto es capaz de cumplir con el plan de visitas de investigación y otros requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Infección sistémica activa no controlada; pacientes con hepatitis viral activa;
2. Infección por VIH confirmada;
3. El electrocardiograma indica isquemia miocárdica; la fracción de eyección del ventrículo izquierdo en la ecografía de sujetos mayores de 40 años es inferior al 45%;
4. La prueba de función pulmonar (espirometría) demuestra que el volumen espiratorio forzado (FEV) 1 <65 % previsto o la capacidad vital forzada (FVC) <65 % previsto;
5. Pacientes con antecedentes de EPOC (Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica), asma u otras enfermedades pulmonares crónicas con síntomas significativos;
6. El sujeto recibió esteroides sistémicos equivalentes a >15 mg/día de prednisona 2 semanas antes de la toma de muestras, excepto los esteroides inhalados;
7. El paciente tiene coagulopatía hereditaria o adquirida;
8. Antecedentes médicos de trasplante de órganos o de células madre hematopoyéticas;
9. Pacientes que están embarazadas o amamantando;
10. Quienes padezcan enfermedades neurológicas, mentales o endocrinas graves, o padezcan enfermedades mentales graves que impidan el pleno consentimiento informado;
11. El historial médico de inmunodeficiencia primaria, enfermedades pasadas del sistema inmunitario incluye enfermedades autoinmunes que están activas, o enfermedades autoinmunes previamente conocidas o sospechadas. Excepto por los efectos secundarios de los inhibidores de puntos de control, vitíligo, psoriasis, diabetes tipo 1, remisión del asma infantil y remisión de los efectos secundarios atópicos.
12. Padeció otros tumores malignos no curados en los últimos 5 años o al mismo tiempo, excepto carcinoma basocelular de piel y cáncer de tiroides.
13. Hay metástasis del sistema nervioso central y enfermedades del sistema nervioso central con significado clínico;
14. La vacuna viva fue vacunada 30 días antes de la reinfusión de células;
15. Pacientes con antecedentes previos de terapia celular dentro de un año;
16. Pacientes con antecedentes de alergia aguda a medicamentos, especialmente aquellos que son alérgicos a los medicamentos de inmunoglobulina;
17. Cualquier otra condición juzgada por el investigador aumentará significativamente el riesgo de participación.