TIL-ek áttétes vagy visszatérő méhnyakrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. 18-70 éves korig;
2. Az ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pontszáma 0 vagy 1;
3. Az esetet nyaki laphámsejtes karcinómának, adenosquamous carcinomának vagy nyaki adenokarcinómának diagnosztizálják;
4. Azok a betegek, akiknél a kezdeti kezelés (műtét, kemoterápia vagy sugárterápia) után áttétes vagy kiújult;
5. A HPV (humán papillomavírus)-DNS teszt HPV16 pozitív és/vagy HPV18 pozitív;
6. Legalább egy mérhető céllézió, amelyet a RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) határoz meg;
7. Az alanynak 10 mm-nél nagyobb átmérőjű és 1,5 cm3-nél nagyobb térfogatú léziónak kell lennie (vagy 1,5 cm3-nél nagyobb vagy azzal egyenlő reszekált elváltozások gyűjteményével). A TIL-ek elkülöníthetők reszekció vagy rosszindulatú effúzió után;
8. A rutin vérvizsgálat a következő mutatókat éri el: neutrofilek ≥ 1,5×10^9/L, PLT ≥60×10^9/L, Hb ≥9,0 g/dL, LY ≥0,4×10^9/L;
9. Máj- és vesefunkció: ALT (alanin aminotranszferáz, alanin aminotranszferáz) vagy AST (aszpartát aminotranszferáz, aszpartát aminotranszferáz) index < 2,5-szerese a normál értéknek; kreatinin-clearance sebessége >50 ml/perc; összbilirubin a normál érték 1,5-szerese, a protrombin idő megnyúlása ≤ 4 s;
10. A rosszindulatú daganatok kezelési módszereit, beleértve a sugárterápiát, a kemoterápiát és a biológiai ágenseket (beleértve a granulocita kolónia stimuláló G-CSF faktort, a célzott gyógyszeres terápiát stb.), le kell állítani 28 nappal a TIL-ek megszerzése előtt;
11. A reproduktív potenciállal rendelkező alanyoknak hajlandónak kell lenniük a jóváhagyott nagy hatékonyságú fogamzásgátló módszer bevezetésére, tájékozott beleegyezéssel, és a klinikai vizsgálat befejezését követő 1 éven belül folytatni kell annak alkalmazását;
12. Az alany képes betartani a kutatási látogatási tervet és egyéb protokollkövetelményeket.

Kizárási kritériumok:

1. Nem kontrollált aktív szisztémás fertőzés; aktív vírusos hepatitisben szenvedő betegek;
2. Megerősített HIV-fertőzés;
3. Az elektrokardiogram szívizom ischaemiát jelez; a bal kamrai ejekciós frakció a 40 év feletti egyének ultrahangvizsgálatán kevesebb, mint 45%;
4. A tüdőfunkciós teszt (spirometria) bizonyítja, hogy a kényszerített kilégzési térfogat (FEV) 1<65% előrejelzett vagy a kényszerített vitálkapacitás (FVC) <65% előrejelzett;
5. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében COPD (krónikus obstruktív tüdőbetegség), asztma vagy egyéb, jelentős tünetekkel járó krónikus tüdőbetegség szerepel;
6. Az alany több mint 15 mg/nap prednizonnak megfelelő szisztémás szteroidokat kapott 2 héttel a mintavétel előtt, kivéve az inhalációs szteroidokat;
7. A betegnek örökletes vagy szerzett koagulopátiája van;
8. Szerv- vagy vérképzőszervi őssejt-transzplantáció kórtörténete;
9. terhes vagy szoptató betegek;
10. Azok, akik súlyos neurológiai, mentális vagy endokrin betegségekben szenvednek, vagy akik olyan súlyos mentális betegségben szenvednek, amely akadályozza a teljes körű tájékozott beleegyezést;
11. A primer immunhiányos, korábbi immunrendszeri betegségek kórtörténetében szerepelnek olyan autoimmun betegségek, amelyek aktívak, vagy korábban ismertek vagy feltételezett autoimmun betegségeket. Kivéve az ellenőrzőpont-gátlók mellékhatásait, a vitiligo-t, a pikkelysömört, az 1-es típusú cukorbetegséget, a gyermekkori asztma remisszióját és az atópiás mellékhatások enyhülését.
12. Egyéb nem gyógyított rosszindulatú daganatban szenvedett az elmúlt 5 évben vagy ezzel egy időben, kivéve a bőr bazálissejtes karcinómát és a pajzsmirigyrákot.
13. Vannak klinikai jelentőségű központi idegrendszeri áttétek és központi idegrendszeri betegségek;
14. Az élő vakcinát 30 nappal a sejt újrainfúziója előtt vakcinázták;
15. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében egy éven belül sejtterápia szerepel;
16. Olyan betegek, akiknek anamnézisében akut gyógyszerallergia szerepel, különösen azok, akik allergiásak az immunglobulin gyógyszerekre;
17. Minden egyéb, a kutató által megítélt feltétel jelentősen növeli a részvétel kockázatát.