Kannabidioli fibromyalgiaan (CANNFIB-tutkimus) (CANNFIB)

TAUSTAA: Fibromyalgia on vakava krooninen kiputila, joka vaikuttaa 2-5 %:iin taustaväestöstä. Useimpien sairastuneiden henkilöiden sairaustaakka on huomattava; laajalle levinnyt tuki- ja liikuntaelinkipu, voimakas kipu, johon usein liittyy unihäiriöitä, väsymystä, kognitiivisia toimintahäiriöitä ja emotionaalista ahdistusta. Fibromyalgia liittyy vammaisuuteen ja lihasten väsymykseen, mikä vaikuttaa jokapäiväiseen elämään, mikä johtaa huonoon sosiaaliseen osallistumiseen ja kyvyttömyyteen saada normaalia työtä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että monet potilaat eivät ole tyytyväisiä tarjottuihin hoitoihin ja arvioivat terveytensä ja elämänlaatunsa hoidon jälkeen huonoksi.

Fibromyalgiaan ei tällä hetkellä ole parannuskeinoa, ja oireiden vähentämiseen ja optimaalisen toiminnan ylläpitämiseen tähtäävää hoitoa suositellaan kliinisissä ohjeissa, mukaan lukien sekä ei-farmakologiset että farmakologiset hoitostrategiat. Fibromyalgian lääkehoitoa koskevissa suosituksissa ehdotetaan masennuslääkkeitä ja kouristuslääkkeitä, jotka kohdistuvat kivun keskushermostoon. Näiden hoitojen tehokkuutta fibromyalgiapotilailla on testattu kontrolloiduissa tutkimuksissa, ja näiden interventioiden meta-analyysit ovat paljastaneet, että kokonaisvaikutuksen koot ovat vaatimattomia, koska vain pienellä osalla potilaista on huomattavaa hyötyä (potilas raportoi kivun lievitystä 50 % tai suurempi), kun taas useammilla on kohtalainen hyöty (potilas ilmoitti kivun lievitystä 30 % tai enemmän). Monilla potilailla ei ole lainkaan tai vain vähän hyötyä tai he lopettavat hoidon sivuvaikutusten vuoksi. Näyttää kuitenkin siltä, ​​että jopa kohtalainen kivun väheneminen voi johtaa huomattavaan parantumiseen itse ilmoittamassa elämänlaadussa ja muissa tulosalueissa tässä tietyssä potilaspopulaatiossa.

Lääkekannabista puolustetaan yleisesti erilaisissa terveystiloissa, mukaan lukien krooninen kipu, sekä poliitikkojen että Tanskan väestön keskuudessa, vaikka näyttöä on vain vähän tehosta ja siitä, minkä tyyppistä lääkekannabista tulisi käyttää ja mitä annoksia määrätä eri sairauksiin. Lisäksi turvallisuuskysymyksiä, kuten haittatapahtumia ja vakavia haittatapahtumia, ei arvioida asianmukaisesti. Lääkärit ovat haluttomia määräämään lääkekannabista potilailleen, ja monien kroonista kipua kärsivien potilaiden tiedetään antavan itse luvatonta lääkekannabista. Kannabiksen todellisen käytön laajuutta ei tunneta, vaikka yksi tutkimus on dokumentoinut, että 13 % fibromyalgiapotilaista käyttää kannabista säännöllisesti, ja miespotilaat käyttävät sitä enemmän kuin naiset. Tanskan kontekstista saadut luvut osoittavat, että vain 17 potilasta 286:sta (6 %) fibromyalgiapotilaista, jotka osallistuivat monitieteiseen kuntoutusohjelmaan Bispebjergin ja Frederiksbergin sairaalassa vuonna 2018, ilmoitti käyttävänsä säännöllisesti itseannostettua kannabista (julkaisematon tieto ). Koska kannabiksen omatoiminen käyttö merkintöjen ulkopuolella on laitonta Tanskassa, tämä luku saattaa olla aliilmoitettu. Silti fibromyalgiadiagnoosin saaneet henkilöt, jotka tunnustavat käyttäneensä kannabista, jakavat terveydenhuollon ammattilaisille tarinoita siitä, kuinka luvaton kannabis on parantanut heidän selviytymistään jokapäiväisessä elämässä, toimintakykyään, kipua, unta, väsymystä, mielialaa ja yleistä terveyteen liittyvää elämänlaatua. Tällaisia ​​vakuuttavia tarinoita ei voida sivuuttaa, ja ne korostavat tarvetta tutkia lääkekannabiksen tehokkuutta asianmukaisessa tutkimussuunnitelmassa (eli hyvällä sisäisellä validiteetilla).

Kannabiskasvin käyttö lääkinnällisiin tarkoituksiin on Euroopassa rajoitettua, ja eurooppalaiset riippuvuusyhdistykset korostavat tarvetta tehdä lisätutkimuksia lääketieteellisen kannabiksen käytön tehokkuudesta ja mahdollisista vaaroista. Säännökset puuttuvat rekisteröinnistä ja lääketieteellisistä käyttöaiheista sekä vahvuuksien ja tuotetyyppien yhtenäisten yhdisteiden kehittämisestä sekä myyntiä ja markkinointia koskevista säännöistä.

Tanskassa lääkekannabiksen tuotanto ja jakelu on laitonta. Tammikuun 1. päivästä 2018 alkaen Tanskan lääkevirasto on kuitenkin laillistanut ja hyväksynyt nelivuotisen pilottiohjelman, joka mahdollistaa lääketieteellisen kannabiksen käytön sairauksien, kuten multippeliskleroosin, selkärangan vammojen ja pahoinvoinnin hoidossa kemoterapian ja neuropaattisen kivun jälkeen. Vaikka fibromyalgiasta kärsivillä potilailla on vain vähän hoitovaihtoehtoja vammauttavan sairauden hoitamiseksi, tämä ryhmä ei ole mukana pilottiohjelmassa. Lääkäreiden on kuitenkin laillista määrätä kannabista tälle ja muille potilasryhmille.

Lääketieteellinen kannabis Lääketieteellinen kannabis on termi lääkkeille, jotka on johdettu kuivatuista kannabiskasveista kapseleiden, pillereiden tai uutteiden/öljyjen muodossa. Kasvin yläverso sisältää 100 kannabinoidia, jotka on jaettu kahteen alaryhmään; Delta-9-tetrahydrokannabinoli (THC) ja kannabidioli (CBD), jotka vaikuttavat keskushermostossa sijaitseviin kannabinoidityypin 1 reseptoreihin ja keskushermoston ulkopuolella sijaitseviin kannabinoidityypin 2 reseptoreihin. Vaikka THC-kannabinoideilla on psykoaktiivisia, ruokahalua stimuloivia ja pahoinvointia vähentäviä vaikutuksia, kannabidiolilla on anti-inflammatorisia, kouristuksia estäviä ja immuunijärjestelmää moduloivia vaikutuksia. Tutkimukset eivät ole vakuuttavia kannabidiolin vaikutuksesta ruokahaluun ja ruoan saantiin. Kannabinoidien tiedetään olevan erittäin lipofiilisiä ja kerääntyvän rasvakudokseen, ja ne voivat vaikuttaa aineenvaihduntaan, rasvan jakautumiseen ja kertymiseen käyttäjissä. On väitetty, että sekä TCH:lla että CBD:llä on kipua vähentäviä vaikutuksia. CBD:llä on todettu olevan suotuisa turvallisuusprofiili THC:hen verrattuna.

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt Epydiolexin® ensimmäiseksi kannabiskasvista johdetuksi kannabislääkkeeksi harvinaisten ja vakavien epilepsian muotojen hoitoon. Synteettisesti valmistettu kannabis, kuten dronabinoli (USA) ja nabiloni (USA ja Iso-Britannia), on hyväksytty aiemmin kemoterapian jälkeisen pahoinvoinnin hoidossa. Ainoa synteettinen kannabispohjainen hyväksytty lääkeaine Tanskassa on Sativex® multippeliskleroosin hoitoon. Mitään kannabislääkkeitä ei kuitenkaan ole tällä hetkellä hyväksytty kroonisten kiputilojen hoitoon.

Lääketieteellisestä kannabiksesta fibromyalgian hoidossa on vähän todisteita. Cochrane-katsauksessa, joka koski kannabiksen yrttiä (hashis, marihuana), kasviperäisiä ja synteettisiä kannabinoideja fibromyalgian hoitoon, vain kaksi neljästä tunnistetusta aiheesta sisältyi tutkimuksesta, koska otoskoko oli pieni, kesto oli lyhytaikaista ja siitä raportoitu huonosti. Muut opinnot. Molemmat tutkimukset koskivat synteettistä kannabinoidia (nabilonia). Kasvipohjaisesta kannabiksesta ei voitu tunnistaa korkealaatuisia tutkimuksia. Todisteet tehosta olivat epäjohdonmukaisia, koska yksi tutkimus suosi nabilonia kipuun ja elämänlaatuun verrattuna lumelääkkeeseen, ja toinen tutkimus suosi nabilonia uneen verrattuna amitriptyliiniin (masennuslääke). Tutkimusten laatu oli kuitenkin heikko ja siedettävyys huono sivuvaikutusten vuoksi.

Viimeaikaiset systemaattiset katsaukset ovat tutkineet olemassa olevaa näyttöä kannabinoidien tehokkuudesta krooniseen ei-syöpäkipuun, mukaan lukien fibromyalgia. Vaikutusta fyysiseen ja emotionaaliseen toimintaan ei ole havaittu, ja vain heikkolaatuiset todisteet havaitsivat parantuneen unen ja potilaan yleisen vaikutelman muutoksesta. Näin ollen pääteltiin, että on epätodennäköistä, että kannabinoidit olisivat tehokkaita ei-syöpäkivun hoidossa, koska havainnot olivat epäjohdonmukaisia. Kyselytutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet suotuisan vaikutuksen fibromyalgian oireisiin ja terveyteen liittyvään elämänlaatuun sekä kivun hallintaan ja unen paranemiseen luvattomien kannabiksen käyttäjien keskuudessa verrattuna ei-käyttäjiin, vaikka kannabiksen tyypistä ja annostuksista ei annettu tietoa. tutkimuksia. Potilaiden negatiiviset näkökulmat, kuten korkea hinta, kannabiksen kielteiset vaikutukset ja "muiden näkemykset", mukaan lukien terveydenhuollon ammattilaiset, tunnistettiin. Äskettäinen retrospektiivinen tutkimus osoitti merkittävästi suotuisia tuloksia fibromyalgian oireissa lääkekannabiksen käyttäjien keskuudessa ja vain lieviä haittavaikutuksia. Retrospektiivinen suunnittelu, suhteellisen pieni otoskoko ja lyhyt kesto kuitenkin heikensivät tutkimuksen laatua.

Perustuu lääkekannabiksen suureen kysyntään ja kasvavaan suosioon – jota käytetään tällä hetkellä luvatta monien fibromyalgiapotilaiden keskuudessa, vaikka tehosta ja turvallisuudesta ei ole laadukasta näyttöä, hyvin suunniteltu satunnaistettu tutkimus, jossa on suuri otoskoko ja kliinisesti asianmukainen kesto on taattu.

TAVOITTEET: Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida kannabidiolin käytön tehokkuutta ja turvallisuutta lumelääkkeeseen verrattuna sekä kannabidiolin turvallisuutta ja siedettävyyttä lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla on fibromyalgia 24 viikon ajan.

HYPOTEESIT: Tutkimuksen ensisijainen hypoteesi on, että kivun voimakkuus vähenee merkittävästi kannabidiolia saavilla osallistujilla verrattuna samannäköistä lumelääkettä saaneisiin 24 viikon jälkeen.

Toissijaiset hypoteesit ovat, että unen laatu ja kesto, päivittäiset toimet ja elämänlaatu paranevat kannabidiolia saaneilla verrattuna lumelääkettä saaneisiin 24 viikon jälkeen. Oletuksena on myös, että kannabidiolia saaneet osallistujat parantavat useita tukevia tutkivia toissijaisia ​​tuloksia (katso tulosmittaukset) ja että suuremmalla osalla kannabidiolia saavista on huomattava hyöty (50 % kivun väheneminen) ja kohtalainen hyöty (30 % kivun vähentäminen).

TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU: Tutkimus on suunniteltu yhden keskuksen, satunnaistetuksi, lumekontrolloiduksi, kaksoissokko- ja rinnakkaisryhmätutkimukseksi. koe sisältää kolme jaksoa: satunnaistamista edeltävän seulontajakson (viikko -8 - 0), pääkoejakson (viikko 0 - 24) ja toimenpiteiden jälkeisen tarkkailujakson (viikko 24 - 36). Tutkimus on suunniteltu määrittämään kannabidiolin käytön tehoa ja turvallisuutta fibromyalgiapotilailla.

Tutkimus on tarkoitus aloittaa ensimmäisen potilaan ensimmäisellä käynnillä helmikuussa 2021 tai mahdollisimman pian sen jälkeen, ja tutkimusjakso kestää kaksi vuotta ja päättyy viimeiseen potilaan viimeiseen käyntiin joulukuussa 2022.

Sopivat osallistujat, jotka ovat mukana seulonnassa, satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan joko 50 mg kannabidiolia tai lumelääkettä. Jako ositetaan myös sukupuolen (mies vs. nainen), iän ja kivun voimakkuuden (yli vs. alle 7 Fibromyalgia Impact Questionnaire Revised version (FIQ-R) -kivun numeerisen arviointiasteikon perusteella, jotta varmistetaan, että ryhmät ovat tasa-arvoisia. Tietokoneella luotu satunnaisjärjestys luo koehenkilöiden tunnistenumerot ja jakaa koehenkilöt hoitoryhmiin. Riippumaton biostatistikko luo satunnaistussekvenssin satunnaislukugeneraattorilla (SAS Proc Plan) ja syöttää sen sitten sähköiseen tapausraporttilomakkeeseen (e-CRF), jonka riippumaton tietovastaava kehittää erityisesti tutkimusta varten. . Jos haitallisen tapahtuman vuoksi vaaditaan osallistujan sokeuttamisen poistamista, ensisijainen tutkija voi pyytää yksittäisen potilaan satunnaiskoodin rikkomista riippumattoman tietohallinnon kautta. Sokkoutus suoritetaan aina potilastasolla, ja sokkouttaminen voi tapahtua milloin tahansa vuorokauden aikana (24/7). Satunnaistaminen ja piiloallokointi tehdään sähköisesti e-CRF:ssä satunnaiskäynnillä (viikko 0).

Tutkimus tehdään Parker Institutessa, Bispebjergissa ja Frederiksbergin sairaalassa, Kööpenhaminan yliopistossa. Parker Institute on vakiintunut tutkimuslaitos ja kliininen osasto, jossa on sihteeristö, tietovastaavia ja hyvän kliinisen käytännön (GCP) koulutettuja terveydenhuollon ammattilaisia, kuten lääkäreitä ja sairaanhoitajia. Seuranta suoritetaan alusta alkaen ja koko kokeen ajan Bispebjergin ja Frederiksbergin sairaalan GCP-yksikössä GCP-sääntöjen ja -määräysten mukaisesti.

Tutkimus päättyy, kun viimeinen potilas on suorittanut viimeisen käynnin sekä 12 viikon toimenpiteen jälkeisen tarkkailujakson tai keskeyttää toimenpiteen ennenaikaisesti tai vetäytyy tutkimuksesta, mikä tulee viimeisenä.