Каннабидиол при фибромиалгии (испытание CANNFIB) (CANNFIB)

ПРЕДПОСЫЛКИ: Фибромиалгия является серьезным хроническим болевым состоянием, поражающим 2-5% фонового населения. Бремя болезни у большинства пораженных лиц является значительным; с распространенной скелетно-мышечной болью, болью высокой интенсивности, часто сопровождающейся нарушениями сна, утомляемостью, когнитивной дисфункцией, эмоциональным дистрессом. Фибромиалгия связана с инвалидностью и мышечной усталостью, влияя на повседневную деятельность, приводя к слабому участию в жизни общества и неспособности к нормальной занятости. Исследования показали, что многие пациенты не удовлетворены предлагаемым лечением и оценивают свое здоровье и качество жизни после лечения как плохое.

В настоящее время нет лекарства от фибромиалгии, и клинические руководства рекомендуют лечение, направленное на уменьшение симптомов и поддержание оптимального функционирования, включая как немедикаментозные, так и фармакологические стратегии лечения. Рекомендации по фармакологическому лечению фибромиалгии предлагают антидепрессанты и противосудорожные препараты, воздействующие на центральные механизмы обработки боли. Эти методы лечения были проверены в контролируемых испытаниях на предмет их эффективности у пациентов с фибромиалгией, и метаанализ этих вмешательств показал, что общий размер эффекта является скромным, поскольку лишь у меньшинства пациентов наблюдается существенное улучшение (пациенты сообщили об облегчении боли на 50% или более). больше), в то время как большее количество имеет умеренное преимущество (пациент сообщил об облегчении боли на 30% или больше). Многие пациенты не имеют или имеют минимальную пользу или прекратят лечение из-за побочных эффектов. Однако оказывается, что даже умеренное уменьшение боли может привести к значительному повышению качества жизни, о котором сообщают сами пациенты, и других показателей в этой конкретной популяции пациентов.

Медицинский каннабис широко пропагандируется при различных состояниях здоровья, включая хроническую боль, как среди политиков, так и среди населения в целом в Дании, хотя доказательств эффективности и того, какие типы медицинского каннабиса использовать и какие дозировки назначать для различных состояний, недостаточно. Кроме того, вопросы безопасности, такие как нежелательные явления и серьезные нежелательные явления, не оцениваются должным образом. Врачи неохотно назначают медицинский каннабис своим пациентам, и известно, что многие пациенты, живущие с хронической болью, самостоятельно принимают нелицензированный медицинский каннабис. Степень фактического употребления каннабиса неизвестна, хотя одно исследование задокументировало, что 13% пациентов с фибромиалгией регулярно употребляют каннабис, причем среди пациентов мужского пола оно встречается чаще, чем среди женщин. Цифры из датского контекста показывают, что только 17 из 286 (6%) пациентов с фибромиалгией, участвовавших в междисциплинарной программе реабилитации в больницах Биспебьерг и Фредериксберг в 2018 году, заявили, что они регулярно употребляли каннабис самостоятельно (неопубликованные данные). ). Поскольку самоуправляемое употребление каннабиса не по прямому назначению является незаконным в Дании, это число вполне может быть занижено. Тем не менее, люди с диагнозом фибромиалгия, которые признаются в употреблении каннабиса, делятся историями со специалистами в области здравоохранения о том, как нелицензированный каннабис улучшил их повседневную жизнь, функциональные способности, боль, сон, усталость, настроение и общее качество жизни, связанное со здоровьем. Такие убедительные истории нельзя игнорировать, и они подчеркивают необходимость изучения эффективности медицинского каннабиса при правильном дизайне исследования (то есть с хорошей внутренней валидностью).

Использование растения каннабиса в медицинских целях в Европе ограничено, и европейские общества наркозависимости подчеркивают необходимость дальнейших исследований эффективности и возможных опасностей употребления каннабиса в медицинских целях. Отсутствуют положения о регистрации и медицинских показаниях, а также разработка унифицированных составов в отношении концентрации и типов продуктов, а также правил, касающихся продаж и маркетинга.

В Дании производство и распространение медицинского каннабиса является незаконным. Однако, начиная с 1 января 2018 года, Датское агентство по лекарственным средствам узаконило и одобрило четырехлетнюю пилотную схему, позволяющую использовать медицинскую марихуану при лечении таких состояний, как рассеянный склероз, травмы позвоночника и тошнота после химиотерапии и невропатическая боль. Хотя у пациентов, страдающих фибромиалгией, мало вариантов лечения инвалидизирующего состояния, эта группа не включена в пилотную схему. Тем не менее, врачи имеют право прописывать каннабис этой и другим группам пациентов.

Медицинский каннабис Медицинский каннабис — это термин, обозначающий лекарства, полученные из высушенных растений каннабиса в форме капсул, пилюль или экстрактов/масел. Верхний побег растения содержит 100 каннабиноидов, которые делятся на две подгруппы; Дельта-9-тетрагидроканнабинол (ТГК) и каннабидиол (КБД), воздействующие на каннабиноидные рецепторы 1-го типа, расположенные в центральной нервной системе, и каннабиноидные рецепторы 2-го типа, расположенные вне центральной нервной системы. В то время как каннабиноиды ТГК обладают психоактивным действием, стимулирующим аппетит и уменьшающим тошноту, каннабидиол обладает противовоспалительным, противосудорожным и иммуномодулирующим действием. Исследования неубедительны в отношении влияния каннабидиола на аппетит и потребление пищи. Известно, что каннабиноиды обладают высокой липофильностью и накапливаются в жировой ткани и могут влиять на метаболизм, распределение и накопление жира у потребителей. Было установлено, что и TCH, и CBD обладают обезболивающим эффектом. Подтверждено, что КБД имеет благоприятный профиль безопасности по сравнению с ТГК.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило Epidiolex® в качестве первого отпускаемого по рецепту препарата каннабиса, полученного из растения каннабис, для лечения редких и тяжелых форм эпилепсии. Синтетически произведенный каннабис, такой как дронабинол (США) и набилон (США и Великобритания), ранее был одобрен для лечения тошноты после химиотерапии. Единственным синтетическим препаратом на основе каннабиса, одобренным в Дании, является Sativex® для лечения рассеянного склероза. Однако ни один из препаратов каннабиса в настоящее время не одобрен для лечения хронических болей.

Доказательств использования медицинского каннабиса при лечении фибромиалгии немного. В Кокрановский обзор травяного каннабиса (гашиша, марихуаны), растительных и синтетических каннабиноидов для лечения фибромиалгии были включены только два из четырех выявленных исследований по этой теме из-за небольшого размера выборки, краткосрочной продолжительности и плохой отчетности другие исследования. Оба исследования были посвящены синтетическому каннабиноиду (набилону). Не удалось выявить высококачественных исследований каннабиса на растительной основе. Доказательства эффективности были противоречивыми, так как в одном исследовании предпочтение отдавалось набилону в отношении боли и качества жизни по сравнению с плацебо, а в другом исследовании предпочтение отдавалось набилону в отношении сна по сравнению с амитриптилином (антидепрессант). Однако качество исследований было низким, а переносимость была низкой из-за побочных эффектов.

В недавних систематических обзорах были изучены существующие данные об эффективности каннабиноидов при хронической нераковой боли, включая фибромиалгию. Не было обнаружено никакого влияния на физическое и эмоциональное функционирование, и только доказательства низкого качества показали улучшение сна и общее впечатление пациента об изменении. Таким образом, был сделан вывод о маловероятности эффективности каннабиноидов при лечении нераковой боли, поскольку результаты были противоречивыми. Тем не менее, обзорные исследования показали положительное влияние на симптомы фибромиалгии и качество жизни, связанное со здоровьем, а также на улучшение обезболивания и улучшение сна среди потребителей нелицензированного каннабиса по сравнению с теми, кто не употреблял, хотя в исследовании не было предоставлено никакой информации о типе и дозировках каннабиса. опросы. Также были выявлены негативные темы взглядов пациентов, такие как высокая стоимость, негативные последствия употребления каннабиса и «мнения других», в том числе их медицинских работников. Недавнее ретроспективное исследование показало значительно благоприятные результаты в отношении симптомов фибромиалгии среди потребителей медицинской марихуаны и только легкие побочные эффекты. Однако ретроспективный дизайн, относительно небольшой размер выборки и короткая продолжительность снизили качество исследования.

Основываясь на высоком спросе и растущей популярности медицинского каннабиса, который в настоящее время используется без лицензии среди многих пациентов с фибромиалгией, несмотря на отсутствие высококачественных доказательств эффективности и безопасности, было проведено хорошо спланированное рандомизированное исследование с большим размером выборки и клиническими данными. соответствующая продолжительность гарантирована.

ЦЕЛИ: Целью этого исследования является оценка эффективности и безопасности использования каннабидиола по сравнению с плацебо, а также оценка безопасности и переносимости каннабидиола по сравнению с плацебо у пациентов с фибромиалгией в течение 24 недель.

ГИПОТЕЗЫ: Основная гипотеза исследования заключается в том, что интенсивность боли будет значительно снижена у участников, получающих каннабидиол, по сравнению с теми, кто получает идентично выглядящее плацебо через 24 недели.

Вторичные гипотезы заключаются в том, что качество и продолжительность сна, повседневная деятельность и качество жизни будут улучшаться у участников, получающих каннабидиол, по сравнению с теми, кто получает плацебо, через 24 недели. Также предполагается, что участники, получающие каннабидиол, улучшат несколько поддерживающих исследовательских вторичных исходов (см. раздел «Измерение исходов»), и что более высокая доля тех, кто получает каннабидиол, будет иметь существенную пользу (уменьшение боли на 50 %) и умеренную пользу (30 %). уменьшение боли).

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ: Исследование разработано как одноцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование с параллельными группами.; испытание состоит из трех периодов: период скрининга перед рандомизацией (от -8 до 0 недель), основной испытательный период (от 0 до 24 недель) и период постинтервенционного наблюдения (от 24 до 36 недель). Испытание предназначено для определения эффективности и безопасности использования каннабидиола у пациентов с фибромиалгией.

Планируется, что исследование начнется с первого визита первого пациента в феврале 2021 года или как можно скорее после этого, а период исследования продлится два года и завершится последним визитом последнего пациента в декабре 2022 года.

Приемлемые участники, включенные в скрининг, будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо каннабидиола 50 мг, либо плацебо. Распределение также будет стратифицировано в зависимости от пола (мужчины или женщины), возраста и интенсивности боли (больше или меньше 7 по числовой шкале оценки боли в пересмотренной версии вопросника о воздействии фибромиалгии (FIQ-R), чтобы гарантировать, что группы равны. Сгенерированная компьютером последовательность рандомизации создаст идентификационные номера субъектов и распределит субъектов по группам лечения. Последовательность рандомизации будет создана независимым специалистом по биостатистике с использованием генератора случайных чисел (SAS Proc Plan) и впоследствии введена в электронную форму истории болезни (e-CRF), которая будет разработана специально для исследования независимым менеджером данных. . Если в связи с нежелательным явлением требуется раскрытие информации об участнике, главный исследователь может запросить взлом кода рандомизации для отдельного пациента через независимого администратора данных. Вскрытие всегда будет выполняться на уровне пациента, а снятие ослепления может происходить в любое время в течение дня (24 часа в сутки, 7 дней в неделю). Рандомизация и скрытое распределение выполняются в электронном виде в электронной ИРК во время визита для рандомизации (0-я неделя).

Исследование будет проводиться в Институте Паркера в больнице Биспебьерг и Фредериксберг Копенгагенского университета. Институт Паркера — это хорошо зарекомендовавший себя научно-исследовательский институт и клинический отдел с секретариатом, менеджерами данных и квалифицированными специалистами в области надлежащей клинической практики (GCP), включая врачей и медицинских сестер. Мониторинг будет проводиться с самого начала и на протяжении всего испытания подразделением GCP в больнице Биспебьерг и Фредериксберг в соответствии с правилами и положениями GCP.

Испытание закончится, когда последний пациент завершит последний визит, а также 12-недельный период наблюдения после вмешательства, или досрочно прекратит вмешательство или выйдет из испытания, которое наступит последним.