섬유근육통에 대한 칸나비디올(CANNFIB 시험) (CANNFIB)

배경: 섬유 근육통은 배경 인구의 2-5%에 영향을 미치는 심각한 만성 통증 상태입니다. 대부분의 영향을 받는 개인의 질병 부담은 상당합니다. 광범위한 근골격계 통증, 높은 통증 강도, 종종 수면 장애, 피로, 인지 기능 장애 및 정서적 고통을 동반합니다. 섬유 근육통은 장애 및 근육 피로와 관련되어 일상 생활 활동에 영향을 미쳐 사회 참여가 불량하고 정상적인 고용이 불가능합니다. 연구에 따르면 많은 환자들이 제공된 치료에 만족하지 못하고 치료 후 건강과 삶의 질이 좋지 않다고 평가합니다.

현재 섬유근육통에 대한 치료법은 없으며 증상 감소와 최적의 기능 유지를 목표로 하는 관리가 비약물 및 약물 치료 전략을 포함한 임상 지침에서 권장됩니다. 섬유 근육통의 약리학적 치료에 대한 권장 사항은 중추 통증 처리 메커니즘을 대상으로 하는 항우울제 및 항경련제를 제안합니다. 이러한 치료법은 섬유근육통 환자에 대한 효능에 대한 대조 시험에서 테스트되었으며, 이러한 개입에 대한 메타 분석에서는 전체 효과 크기가 중간 정도인 것으로 나타났습니다. 더 큰), 중간 정도의 이점이 있는 반면(환자는 30% 이상의 통증 완화를 보고했습니다). 많은 환자들이 효과가 없거나 최소한이거나 부작용으로 인해 치료를 중단할 것입니다. 그러나 이 특정 환자 집단에서 통증이 약간 감소하더라도 자가 보고된 삶의 질 및 기타 결과 영역이 상당히 증가할 수 있는 것으로 보입니다.

의료용 대마초는 덴마크의 정치인과 일반 대중 모두에서 만성 통증을 포함한 다양한 건강 상태에 대해 널리 옹호되고 있지만 증거는 희박한 효능과 사용할 의료용 대마초 유형 및 다양한 조건에 대해 처방할 복용량에 대한 것입니다. 또한 부작용 및 심각한 부작용과 같은 안전성 문제가 제대로 평가되지 않습니다. 의사들은 환자에게 의료용 대마초를 처방하는 것을 꺼리고 있으며, 만성 통증을 앓고 있는 많은 환자들이 무면허 의료용 대마초를 자가 투여하는 것으로 알려져 있습니다. 실제 대마초 사용 정도는 알려지지 않았지만 한 연구에 따르면 섬유근육통 환자의 13%가 정기적으로 대마초를 사용하며 여성보다 남성 환자에서 더 광범위하게 사용하는 것으로 나타났습니다. 덴마크 상황의 수치에 따르면 2018년에 Bispebjerg 및 Frederiksberg 병원에서 종합 재활 프로그램에 참여하는 섬유근육통 환자 286명 중 17명(6%)만이 자가 관리 대마초를 정기적으로 사용하고 있다고 밝혔습니다(미공개 데이터 ). 대마초의 자체 관리 오프 라벨 사용은 덴마크에서 불법이므로 이 숫자는 제대로 보고되지 않을 수 있습니다. 그럼에도 불구하고 대마초 사용을 인정하는 섬유근육통 진단을 받은 개인은 무허가 대마초가 일상 생활, 기능 능력, 통증, 수면, 피로, 기분 및 전반적인 건강 관련 삶의 질에 대한 대처를 어떻게 개선했는지에 대해 건강 전문가와 이야기를 나누고 있습니다. 그러한 설득력 있는 이야기는 무시할 수 없으며 적절한 연구 설계(즉, 우수한 내적 타당성)에서 의료용 대마초의 효능을 탐구할 필요성을 강조합니다.

의료 목적으로 대마초 식물을 사용하는 것은 유럽에서 제한적이며 유럽 중독 학회는 의료용 대마초 섭취와 관련된 효능 및 가능한 위험에 대한 추가 연구의 필요성을 강조합니다. 등록 및 의학적 적응증, 제품의 강도 및 유형에 대한 균일한 화합물 개발 및 판매 및 마케팅에 관한 규칙에 대한 규정이 부족합니다.

덴마크에서는 의료용 대마초의 생산 및 유통이 불법입니다. 그러나 2018년 1월 1일부터 덴마크 의약품청(Danish Medicines Agency)의 4년 파일럿 계획이 합법화되고 승인되어 화학 요법 및 신경병성 통증 후 다발성 경화증, 척추 부상 및 메스꺼움과 같은 상태의 치료에 의료용 대마초를 허용합니다. 섬유근육통을 앓고 있는 환자는 장애 상태 관리를 위한 치료 옵션이 거의 없지만 이 그룹은 파일럿 계획에 포함되지 않습니다. 그러나 의사가 이 환자와 다른 환자 그룹에 대해 대마초를 처방하는 것은 합법적입니다.

의료용 대마초 의료용 대마초는 캡슐, 알약 또는 추출물/오일 형태의 말린 대마초 식물에서 추출한 약물을 가리키는 용어입니다. 식물의 윗순에는 두 개의 하위 그룹으로 나누어지는 100개의 칸나비노이드가 포함되어 있습니다. 델타-9-테트라히드로칸나비놀(THC) 및 칸나비디올(CBD)은 중추신경계에 위치한 칸나비노이드 1형 수용체와 중추신경계 외부에 위치한 칸나비노이드 2형 수용체에 영향을 미칩니다. THC 칸나비노이드는 향정신성, 식욕 자극 및 메스꺼움 감소 효과가 있는 반면, 칸나비디올은 항염증, 항경련 및 면역 조절 효과가 있습니다. 칸나비디올이 식욕과 음식 섭취에 미치는 영향에 관한 연구는 결정적이지 않습니다. 칸나비노이드는 친유성이 높고 지방 조직에 축적되는 것으로 알려져 있으며 사용자의 신진대사, 지방 분포 및 축적에 영향을 미칠 수 있습니다. TCH와 CBD 모두 통증 감소 효과가 있음이 암시되었습니다. CBD는 THC에 비해 안전성 프로파일이 유리한 것으로 확인되었습니다.

미국 식품의약국(FDA)은 Epydiolex®를 대마초 식물에서 추출한 최초의 처방 대마초 약물로 승인하여 희귀하고 심각한 형태의 간질을 치료합니다. dronabinol(미국) 및 nabilone(미국 및 영국)과 같은 합성 제조 대마초는 화학 요법 후 메스꺼움 치료에서 더 일찍 승인되었습니다. 덴마크에서 유일하게 승인된 합성 대마초 기반 약물은 다발성 경화증 치료를 위한 Sativex®입니다. 그러나 대마초 약물은 현재 만성 통증 상태의 치료용으로 승인되지 않았습니다.

섬유 근육통 치료에서 의료용 대마초에 대한 증거는 희박합니다. 약초 대마초(해시, 마리화나), 섬유근육통에 대한 식물 기반 및 합성 칸나비노이드에 대한 코크란 검토에서 이 주제에 대해 확인된 4건의 연구 중 2건만 포함되었는데, 이는 작은 표본 크기, 단기 기간 및 잘못된 보고로 인해 포함되었습니다. 다른 연구. 두 연구는 모두 합성 카나비노이드(나빌론)에 관한 것이었습니다. 식물 기반 대마초에 대한 고품질 연구를 확인할 수 없습니다. 한 연구에서는 위약에 비해 통증 및 삶의 질에 대해 나빌론이 선호되었고, 다른 연구에서는 아미트립틸린(항우울제)에 비해 수면 중 나빌론이 선호되었기 때문에 효능에 대한 증거가 일치하지 않았습니다. 그러나 연구의 질이 낮았고 부작용으로 내약성이 낮았다.

최근의 체계적 검토에서는 섬유근육통을 포함한 만성 비암성 통증에 대한 칸나비노이드의 효과에 대한 기존 증거를 조사했습니다. 신체적 및 정서적 기능에 대한 영향은 발견되지 않았으며 낮은 품질의 증거만이 수면 개선 및 환자의 전체적인 변화에 대한 인상을 발견했습니다. 따라서 결과가 일치하지 않았기 때문에 칸나비노이드가 암이 아닌 통증의 치료에 효과적일 가능성이 낮다고 결론지었습니다. 그러나 조사 연구에 따르면 대마초의 유형과 복용량에 대한 정보는 제공되지 않았지만 허가되지 않은 대마초 사용자는 비사용자에 비해 섬유근육통 증상 및 건강 관련 삶의 질, 통증 관리 및 수면 개선에 유리한 효과를 보였습니다. 설문 조사. 높은 비용, 대마초의 부정적인 영향 및 의료 전문가를 포함한 "타인의 견해"와 같은 부정적인 환자의 관점 주제도 확인되었습니다. 최근의 후향적 연구에서는 의료용 대마초 사용자의 섬유근육통 증상과 경미한 부작용에 대해 상당히 유리한 결과를 보였습니다. 그러나 후향적 설계, 상대적으로 작은 표본 크기 및 짧은 기간은 연구의 질을 떨어뜨렸습니다.

효능과 안전성에 대한 고품질 증거가 부족함에도 불구하고 현재 많은 섬유근육통 환자들 사이에서 무허가로 사용되고 있는 의료용 대마초의 높은 수요와 증가하는 인기를 바탕으로 대규모 표본 크기와 임상적으로 잘 설계된 무작위 시험 관련 기간이 보증됩니다.

목적: 이 시험의 목적은 24주 동안 섬유근육통 환자에서 위약과 비교하여 칸나비디올 사용의 효능과 안전성을 평가하고 위약과 비교하여 칸나비디올의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다.

가설: 이 연구의 주요 가설은 24주 후에 동일하게 나타나는 위약을 받은 참가자에 비해 칸나비디올을 받은 참가자의 통증 강도가 크게 감소할 것이라는 것입니다.

2차 가설은 24주 후 위약을 받은 참가자에 비해 칸나비디올을 받은 참가자의 수면의 질과 지속 시간, 일상 생활 활동 및 삶의 질이 개선될 것이라는 것입니다. 또한 칸나비디올을 받는 참가자는 몇 가지 지지적인 탐색적 2차 결과에서 개선될 것이며(결과 측정 섹션 참조), 칸나비디올을 받는 사람의 더 높은 비율은 상당한 이점(50% 통증 감소)과 중간 정도의 이점(30% 통증 감소).

연구 설계: 시험은 단일 센터, 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 및 병렬 그룹 시험으로 설계되었습니다.; 시험은 3개의 기간을 포함한다: 무작위화 전 스크리닝 기간(-8주에서 0주), 주요 시험 기간(0주에서 24주), 중재 후 관찰 기간(24주에서 36주). 시험은 섬유근육통 환자에 대한 칸나비디올 사용의 효능과 안전성을 결정하기 위해 고안되었습니다.

임상시험은 2021년 2월 또는 그 이후 가능한 한 빠른 시일 내에 첫 번째 환자의 첫 방문을 포함하기 시작할 예정이며 연구 기간은 2년 동안 진행되어 2022년 12월 마지막 환자 마지막 방문으로 종료됩니다.

스크리닝에 포함된 적격 참가자는 1:1 방식으로 칸나비디올 50mg 또는 위약을 투여받기 위해 무작위 배정됩니다. 할당은 또한 성별(남성 대 여성), 연령 및 통증 강도(Fibromyalgia Impact Questionnaire Revised version(FIQ-R) 통증 수치 등급 척도에서 7 이상 대 미만)를 기준으로 계층화되어 그룹이 동일하도록 합니다. 컴퓨터 생성 무작위 순서는 피험자 식별 번호를 생성하고 피험자를 치료 부문에 할당합니다. 무작위 순서는 독립적인 생물통계학자가 난수 생성기(SAS Proc Plan)를 사용하여 생성한 후 독립적인 데이터 관리자가 연구를 위해 특별히 개발할 전자 증례 보고 양식(e-CRF)에 입력합니다. . 부작용으로 인해 참가자의 맹검 해제가 필요한 경우, 주 조사자는 독립적인 데이터 관리자를 통해 개별 환자에 대한 무작위화 코드를 깨도록 요청할 수 있습니다. 눈가림 해제는 항상 환자 수준에서 수행되며 눈가림 해제는 하루 중 언제든지(24/7) 수행할 수 있습니다. 무작위화 및 은닉 할당은 무작위화 방문(0주)에서 e-CRF에서 전자적으로 수행됩니다.

이 연구는 코펜하겐 대학의 Parker Institute, Bispebjerg 및 Frederiksberg 병원에서 수행됩니다. Parker Institute는 사무국, 데이터 관리자 및 의사와 연구 간호사를 포함하여 GCP(Good Clinical Practice) 훈련을 받은 의료 전문가가 있는 잘 확립된 연구 기관이자 임상 부서입니다. 모니터링은 GCP 규칙 및 규정에 따라 Bispebjerg 및 Frederiksberg 병원의 GCP 단위에 의해 시작부터 시험 전반에 걸쳐 수행됩니다.

임상시험은 마지막 환자가 마지막 방문과 중재 후 12주 관찰 기간을 완료하거나 중재를 조기에 중단하거나 마지막에 오는 임상시험에서 철회할 때 종료됩니다.