CMP-001 yhdistelmänä suonensisäisen PD-1:tä estävän vasta-aineen kanssa potilailla, joilla on tietyntyyppiset pitkälle edenneet tai metastaattiset syövät

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkimukseen ilmoittautuneiden koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit ollakseen kelvollisia.

1. Histopatologisesti vahvistettu syöpädiagnoosi, joka on etäpesäkkeinen tai seulonnassa ei leikattavissa.

   1. Potilaat, joilla on metastaattinen tai paikallisesti ja/tai alueellisesti edennyt ei-leikkauskelvoton CSCC.

      Huomautus 1: CSCC-potilaita, joilla ei ole radiografisesti mitattavissa olevaa sairautta, ei suljeta pois, jos vähintään 1 leesio ≥ 10 mm vähintään yhdessä ulottuvuudessa on dokumentoitu värivalokuvauksella. Huomautus 2: Potilaat, joilla on kroonisen tulehduksen (Marjolinin haavan) taustalla syntyviä kasvaimia, kuten kroonisia haavoja ja/tai arpia, eivät kuulu tähän. Kohortti A1: Koehenkilöt, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa systeemistä hoitoa CSCC:hen. Kohortti A2: Koehenkilöt, jotka ovat edenneet PD-1:tä estävän vasta-aineen saamisen aikana tai 3 kuukauden sisällä hoidon lopettamisesta. PD-1:tä estävää vasta-ainehoitoa on voitu antaa adjuvantti- ja/tai neoadjuvantti- ja/tai metastaattisissa olosuhteissa. PD-1:tä estävän vasta-aineen on täytynyt olla viimeisin saatu hoito.

   2. Potilaat, joilla on metastaattinen tai paikallisesti ja/tai alueellisesti edennyt ei-leikkauksellinen MCC.

      Huomautus: MCC-kohteita, joilla ei ole röntgenkuvallisesti mitattavissa olevaa sairautta, ei suljeta pois, jos vähintään 1 leesio ≥ 10 mm vähintään 1 mittasuhteessa on dokumentoitu värivalokuvauksella. Kohortti B1: Koehenkilöt, jotka eivät olleet saaneet aikaisempaa systeemistä MCC-hoitoa. Kohortti B2: Koehenkilöt, jotka ovat edistyneet PD-1:tä estävän vasta-aineen saamisen aikana tai 3 kuukauden sisällä hoidon lopettamisesta. PD-1:tä estävää vasta-ainehoitoa on voitu antaa adjuvantti- ja/tai neoadjuvantti- ja/tai metastaattisissa olosuhteissa. PD-1:tä estävän vasta-aineen on täytynyt olla viimeisin saatu hoito.

   3. Aiemmin hoidetuilla potilailla, joilla on edennyt tai metastaattinen TNBC, on oltava sairaus, joka on HER2-negatiivinen, estrogeeni- ja progesteronireseptorinegatiivinen tai < 5 %:n ilmentyminen American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists -ohjeiden mukaan.

      Potilaat, joilla sairaus uusiutuu tai etenee neoadjuvantti- tai adjuvanttihoidon jälkeen, ovat kelvollisia. Potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen sairaus, voi olla jopa 5 systeemistä hoitolinjaa. Kohortti C1: Koehenkilöt, jotka eivät olleet aiemmin saaneet iCPI-hoitoa. Kohortti C2: Koehenkilöt, jotka olivat aiemmin saaneet hoitoa PD-1:tä estävällä vasta-aineella.

   4. Kohortteihin A2, B2 ja C2 ilmoittautuneilla koehenkilöillä on oltava PD aiemman PD-1:tä estävän vasta-ainehoidon aikana tai kolmen kuukauden sisällä aiemman PD-1:tä estävän vasta-ainehoidon lopettamisesta joko yksittäisenä aineena tai yhdistelmänä tavanomaisen tai tutkimushoidon kanssa.
   5. Kohortissa A2, B2 ja C2 sallitaan henkilöt, jotka etenivät iCPI-adjuvantti- tai neoadjuvanttihoidon aikana tai kolmen kuukauden sisällä sen jälkeen.

2. Mitattavissa oleva sairaus, sellaisena kuin se on määritelty RECIST v1.1:ssä ja kaikki seuraavat:

   1. Vähintään yksi helposti saatavilla oleva leesio, joka voidaan antaa toistuvaan IT-injektioon.
   2. Aiemmin säteilytettyä leesiota voidaan käyttää kohdeleesiona, jos myöhempi taudin eteneminen kyseisessä leesiossa (vähintään 20 %:n lisäys mitoissa 5 mm:n absoluuttisella kasvulla) dokumentoitiin.
3. Pystyy tuottamaan kudosta ydin- tai leikkaus-/viiltobiopsiasta (hieno neulan aspiraatio ei riitä). Äskettäin saatu biopsia (90 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) on edullinen, mutta arkistonäyte hyväksytään, jos välihoitoa ei ole saatu.

4. Riittävä elinten toiminta viimeisimpien laboratorioarvojen perusteella 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta viikolla 1 päivänä 1 (W1D1):

   1. Luuytimen toiminta:

      • neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3
      • verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm3
      • hemoglobiinipitoisuus ≥ 9 g/dl

   2. Maksan toiminta:

      • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) seuraavalla poikkeuksella: Gilbertin tautia sairastavat seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 3 kertaa ULN
      • aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 3 kertaa ULN

   3. Munuaisten toiminta: arvioitu (Cockcroft-Gault) tai mitattu kreatiniinipuhdistuma

      ≥ 30 ml/min

   4. Koagulaatio:

      • Kansainvälinen normalisoitu suhde tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa, kunhan PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella.
      • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika tai PTT ≤ 1,5 kertaa ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa, kunhan PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella.
5. Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
6. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyvyn tila 0–1 seulonnassa.
7. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollavaatimuksia.
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan aikana, ja heidän on oltava valmiita käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää suostumuksesta vähintään 150 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
9. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ja noudattaa opiskeluohjeita.

Koehenkilöt, jotka eivät pysty antamaan kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta omasta puolestaan, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen:

1. Sai sädehoitoa (tai muuta ei-systeemistä hoitoa) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä W1D1-tutkimuksen annosta. Koehenkilöiden olisi pitänyt toipua (esim. aste ≤ 1 tai lähtötilanteessa) säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista.
2. Hoito täydentävillä lääkkeillä (esim. kasviperäisiä lisäravinteita tai perinteisiä kiinalaisia ​​lääkkeitä) tutkittavan taudin hoitoon 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai milloin tahansa tutkimuksen hoitovaiheen aikana.

3. Sai systeemisiä farmakologisia kortikosteroidiannoksia > 10 mg/vrk prednisonia 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta W1D1:llä.

   1. Koehenkilöt, jotka saavat tällä hetkellä steroideja prednisonia vastaavalla annoksella

      ≤ 10 mg/vrk ei tarvitse keskeyttää steroidien käyttöä ennen ilmoittautumista.

   2. Korvaavat annokset, paikalliset, oftalmologiset ja inhaloitavat steroidit ovat sallittuja.
   3. Lisämunuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla tarvitaan stressiannoskortikosteroideja.
4. Aiemmat immuunivälitteiset AE-t, jotka johtavat pysyvään lopettamiseen aiemman PD-1:tä estävän vasta-aineen vuoksi.

5. Ei täysin toipunut aiemmasta hoidosta johtuvista haittavaikutuksista (asteeseen 1 tai vähemmän, CTCAE:n mukaan), lukuun ottamatta jatkuvaa vitiligoa, hiustenlähtöä, kilpirauhasen vajaatoimintaa, diabetes mellitusta ja lisämunuaisen ja/tai aivolisäkkeen vajaatoimintaa aikaisemmasta hoidosta johtuen.

   Huomautus: Koehenkilöille, joita on aiemmin hoidettu CTLA-4:ää estävällä vasta-aineella, potilaille, jotka saavat kortikosteroideja vuorokausiannoksilla > 5 mg ja ≤ 10 mg prednisonia ekvivalenttia > 2 viikon ajan, sekä potilaille, joilla on kliinisiä oireita ja/tai laboratoriolöydöksiä, jotka viittaavat lisämunuaisten vajaatoiminnan riskiin lisämunuaisten vajaatoiminnan diagnostiset testit paikallisen laboratorion kautta.

6. Aktiivinen keuhkotulehdus tai aiempi ei-tarttuva pneumoniitti, joka vaati steroideja.
7. Vaikea hallitsematon sydänsairaus 6 kuukauden sisällä seulonnasta, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka II tai suurempi), perikardiitti viimeisten 6 kuukauden aikana, aivoverenkiertohäiriö tai sydämentahdistimen tai defibrillaattorin implantoitu tai jatkuva käyttö.
8. Tunnettu immuunipuutos.
9. Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaati aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Poikkeuksia ovat syövät, jotka ovat käyneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, esim. ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, jonka eturauhasspesifisen antigeenin taso on alle 4,0 ng/ml, in situ kohdunkaulan syöpä biopsiassa tai levyepiteelileesio Papanicolaou-näytteessä ja kilpirauhassyöpä (paitsi anaplastinen syöpä) ), in situ rintasyöpä ja adjuvanttihormonihoito rintasyövän hoidossa yli 3 vuotta parantavassa tarkoituksessa tehdystä kirurgisesta resektiosta.
10. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaati systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana; korvaushoitoa ei pidetä systeemisenä hoidon muotona.
11. Hoitamattomat, oireenmukaiset tai laajenevat keskushermoston etäpesäkkeet tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus (mukaan lukien leptomeningeaaliset etäpesäkkeet kiinteistä kasvaimista).
12. Aikaisempi allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
13. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
14. Tunnettu tai epäilty aktiivinen infektio, johon liittyy vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2).
15. Tunnettu tai epäilty aktiivinen infektio ihmisen immuunikatoviruksen, hepatiitti B -viruksen tai hepatiitti C -viruksen kanssa (testausta ei vaadita, ellei sitä epäillä).
16. Sai elävän viruksen/heikennetyn rokotuksen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä W1D1-tutkimuksen annosta.
17. Vastaanotetut verituotteet (mukaan lukien verihiutaleet tai punasolut) tai pesäkkeitä stimuloivat tekijät (mukaan lukien granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä, granulosyytti-/makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä tai rekombinantti erytropoietiini) 3 viikon sisällä ennen W1D1-käyntiä.
18. Cemiplimab-rwlc-hoidon pysyvä lopettaminen infuusioreaktioiden vuoksi.
19. Mikä tahansa samanaikainen hallitsematon sairaus, mukaan lukien mielisairaus tai päihteiden väärinkäyttö, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekisi tutkittavan kyvyttömän yhteistyöhön tai osallistumaan tutkimukseen.
20. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka koskee tutkittavaa syövän vastaista hoitoa tai laitetta 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta W1D1:llä. Huomautus: Osallistuminen aiemman tutkimuksen seurantavaiheeseen (ei saa tutkimushoitoa) on sallittua.
21. Vaatii kiellettyä hoitoa (esim. ei-protokollaspesifinen syövän vastainen farmakoterapia, leikkaus tai tavanomainen sädehoito) pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon.
22. Hänen elinajanodote on alle 3 kuukautta ja/tai hänellä on nopeasti etenevä sairaus (esim. kasvainverenvuoto, hallitsematon kasvainkipu) hoitavan tutkijan mielestä.
23. Sai aiemman CMP-001-hoidon.
24. Raskaana oleva tai imettävä tai odottava lapsen raskaaksi tuleminen tutkimuksen ennakoidun keston aikana, suostumuksesta vähintään 150 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.