CMP-001 v kombinaci s IV PD-1-blokující protilátkou u pacientů s určitými typy pokročilé nebo metastatické rakoviny

Kritéria pro zařazení:

Subjekty zapsané do studie musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby byly způsobilé.

1. Histopatologicky potvrzená diagnóza rakoviny, která je metastatická nebo neresekovatelná při screeningu.

   1. Subjekty s metastatickým nebo lokálně a/nebo regionálně pokročilým neresekabilním CSCC.

      Poznámka 1: Subjekty CSCC bez rentgenologicky měřitelného onemocnění nejsou vyloučeny, pokud existuje alespoň 1 léze ≥ 10 mm v alespoň 1 rozměru dokumentovaná barevnou fotografií. Poznámka 2: Subjekty s nádory, které vznikají na pozadí chronického zánětu (Marjolinův vřed), jako jsou chronické rány a/nebo jizvy, jsou vyloučeny. Kohorta A1: Subjekty, které dříve nedostaly systémovou léčbu CSCC. Skupina A2: Subjekty, u kterých došlo k progresi během užívání protilátky blokující PD-1 nebo do 3 měsíců po přerušení. Léčba protilátkou blokující PD-1 může být podávána v adjuvans a/nebo neoadjuvans a/nebo metastatickém nastavení. Protilátka blokující PD-1 musela být poslední přijatou terapií.

   2. Subjekty s metastatickým nebo lokálně a/nebo regionálně pokročilým neresekabilním MCC.

      Poznámka: Subjekty MCC bez rentgenologicky měřitelného onemocnění nejsou vyloučeny, pokud existuje alespoň 1 léze ≥ 10 mm v alespoň 1 rozměru dokumentovaná barevnou fotografií. Kohorta B1: Subjekty, které předtím nepodstoupily systémovou léčbu MCC. Kohorta B2: Subjekty, u kterých došlo k progresi při užívání protilátky blokující PD-1 nebo do 3 měsíců po přerušení. Léčba protilátkou blokující PD-1 může být podávána v adjuvans a/nebo neoadjuvans a/nebo metastatickém nastavení. Protilátka blokující PD-1 musela být poslední přijatou terapií.

   3. Dříve léčené subjekty s pokročilým nebo metastatickým TNBC musí mít onemocnění, které je negativní na HER2, negativní na estrogenové a progesteronové receptory nebo na < 5 % exprese na základě pokynů Americké společnosti klinické onkologie/College of American Pathologists.

      Vhodné jsou pacientky s recidivou nebo progresí onemocnění po neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě. Pacienti s pokročilým nebo metastatickým onemocněním mohou mít až 5 linií systémové terapie. Kohorta C1: Subjekty, které nebyly předtím léčeny iCPI. Skupina C2: Subjekty, které byly předtím léčeny protilátkou blokující PD-1.

   4. Subjekty zařazené do kohort A2, B2 a C2 musí mít PD během nebo do 3 měsíců od ukončení předchozí terapie protilátkami blokujícími PD-1, buď jako samostatné činidlo nebo v kombinaci se standardní nebo zkoumanou terapií.
   5. Subjekty, které progredovaly během/do 3 měsíců adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie s iCPI, budou povoleny v kohortách A2, B2 a C2.

2. Měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1 a všechny následující:

   1. Alespoň 1 přístupná léze vhodná k opakované IT injekci.
   2. Dříve ozářená léze může být použita jako cílová léze, pokud byla dokumentována následná progrese onemocnění v této lézi (alespoň 20% zvětšení rozměrů s absolutním zvětšením 5 mm).
3. Schopnost poskytnout tkáň z jádra nebo biopsie excizní/incizní (aspirát tenkou jehlou není dostatečný). Upřednostňuje se nově získaná biopsie (do 90 dnů před zahájením studijní léčby), ale archivní vzorek je přijatelný, pokud nebyla podána žádná intervenující terapie.

4. Adekvátní funkce orgánů na základě posledních laboratorních hodnot během 3 týdnů před první dávkou studijní léčby v 1. týdnu 1. dne (W1D1):

   1. Funkce kostní dřeně:

      • počet neutrofilů ≥ 1500/mm3
      • počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
      • koncentrace hemoglobinu ≥ 9 g/dl

   2. Funkce jater:

      • celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) s následující výjimkou: subjekty s Gilbertovou chorobou celkový sérový bilirubin ≤ 3násobek ULN
      • aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤ 3násobek ULN

   3. Renální funkce: odhadovaná (Cockcroft-Gault) nebo naměřená clearance kreatininu

      ≥ 30 ml/min

   4. Koagulace:

      • Mezinárodní normalizovaný poměr nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 násobek ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační terapii, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií.
      • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas nebo PTT ≤ 1,5 násobek ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační terapii, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií.
5. Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
6. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny 0 až 1 při screeningu.
7. Schopný porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru během screeningu a musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce od doby souhlasu až do alespoň 150 dnů po poslední dávce studijní léčby.
9. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas a řídit se pokyny studie.

Subjekty, které nejsou schopny poskytnout písemný informovaný souhlas svým vlastním jménem, ​​nebudou způsobilé pro studii.

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které vykazují některou z následujících podmínek, nebudou způsobilé pro vstup do studie:

1. Podstoupili radiační terapii (nebo jinou nesystémovou terapii) během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby na W1D1. Subjekty by se měly uzdravit (tj. Stupeň ≤ 1 nebo na začátku) z toxicity související s radiací.
2. Léčba doplňkovými léky (např. bylinné doplňky nebo tradiční čínské léky) k léčbě studovaného onemocnění během 2 týdnů před zahájením studijní léčby nebo kdykoli během léčebné fáze studie.

3. Přijaté systémové farmakologické dávky kortikosteroidů > 10 mg/den prednisonu během 30 dnů před první dávkou studijní léčby na W1D1.

   1. Subjekty, které v současné době dostávají steroidy v dávce ekvivalentní prednisonu

      ≤ 10 mg/den není nutné před zařazením vysazovat steroidy.

   2. Jsou povoleny náhradní dávky, topické, oftalmologické a inhalační steroidy.
   3. U pacientů s adrenální insuficiencí bude vyžadována zátěžová dávka kortikosteroidů.
4. Anamnéza imunitně zprostředkovaných AE vedoucí k trvalému přerušení léčby kvůli předchozí protilátce blokující PD-1.

5. Ne zcela vyléčeno z AE v důsledku předchozí léčby (do stupně 1 nebo méně, podle CTCAE), s výjimkou přetrvávajícího vitiliga, alopecie, hypotyreózy, diabetes mellitus a nedostatečnosti nadledvin a/nebo hypofýzy v důsledku předchozí léčby.

   Poznámka: Subjekty dříve léčené protilátkou blokující CTLA-4, subjekty užívající kortikosteroidy v denních dávkách >5 mg a ≤10 mg ekvivalentu prednisonu po dobu > 2 týdnů a subjekty s klinickými příznaky a/nebo laboratorními nálezy naznačujícími riziko nedostatečnosti nadledvinek by měly podstoupit diagnostické testy na adrenální insuficienci prostřednictvím místní laboratoře.

6. Aktivní pneumonitida nebo neinfekční pneumonitida v anamnéze, která vyžadovala steroidy.
7. Závažné nekontrolované srdeční onemocnění během 6 měsíců od screeningu, včetně, ale bez omezení na ně, špatně kontrolované hypertenze, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání (třída II podle New York Heart Association nebo vyšší), perikarditidy během předchozích 6 měsíců, cerebrovaskulární příhody nebo implantovaný nebo nepřetržité používání kardiostimulátoru nebo defibrilátoru.
8. Známá anamnéza imunodeficience.
9. Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let. Výjimkou jsou nádory, které prošly potenciálně kurativní terapií, např. bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, lokalizovaný karcinom prostaty s hladinou prostatického specifického antigenu nižší než 4,0 ng/ml, in situ karcinom děložního čípku při biopsii nebo skvamózní intraepiteliální léze na Papanicolaouově nátěru a karcinom štítné žlázy (kromě anaplastického ), in situ karcinomu prsu a adjuvantní hormonální terapie karcinomu prsu > 3 roky od chirurgické resekce s kurativním záměrem.
10. Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech; substituční léčba není považována za formu systémové léčby.
11. Neléčené, symptomatické nebo zvětšující se metastázy centrálního nervového systému nebo karcinomatózní meningitida (včetně leptomeningeálních metastáz ze solidních nádorů).
12. Před alogenní transplantací tkáně/pevného orgánu.
13. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
14. Známá nebo suspektní aktivní infekce s těžkým akutním respiračním syndromem coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
15. Známá nebo suspektní aktivní infekce virem lidské imunodeficience, virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C (testování není vyžadováno, pokud není podezření).
16. Obdrželi živý virus/oslabenou vakcinaci během 30 dnů před první dávkou studijní léčby na W1D1.
17. Přijaté krevní produkty (včetně krevních destiček nebo červených krvinek) nebo faktory stimulující kolonie (včetně faktoru stimulujícího kolonie granulocytů, faktoru stimulujícího kolonie granulocytů/makrofágů nebo rekombinantního erytropoetinu) během 3 týdnů před návštěvou W1D1.
18. Trvalé vysazení cemiplimabu-rwlc v anamnéze z důvodu reakcí na infuzi.
19. Jakékoli souběžné nekontrolované onemocnění, včetně duševního onemocnění nebo zneužívání návykových látek, které by podle názoru zkoušejícího znemožnilo subjektu spolupracovat nebo se zúčastnit studie.
20. Účast v jiné klinické studii zkoumané protinádorové terapie nebo zařízení během 30 dnů před první dávkou studijní léčby na W1D1. Poznámka: Účast ve fázi následného sledování (nepřijímání studijní léčby) předchozí studie je povolena.
21. Vyžaduje zakázané ošetření (tj. protinádorová farmakoterapie, chirurgie nebo konvenční radioterapie, která není protokolem specifikována) pro léčbu maligního nádoru.
22. Má očekávanou délku života méně než 3 měsíce a/nebo má rychle postupující onemocnění (např. krvácení z nádoru, nekontrolovaná bolest nádoru) podle názoru ošetřujícího zkoušejícího.
23. Absolvoval předchozí léčbu CMP-001.
24. Těhotné nebo kojící nebo očekávané početí dětí během plánovaného trvání studie, od doby souhlasu do alespoň 150 dnů po poslední dávce studijní léčby.