CMP-001 i kombinasjon med IV PD-1-blokkerende antistoff hos personer med visse typer avansert eller metastatisk kreft

Inklusjonskriterier:

Emner som er registrert i studien må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert.

1. Histopatologisk bekreftet diagnose av kreft som er metastatisk eller ikke-opererbar ved screening.

   1. Personer med metastatisk eller lokalt og/eller regionalt avansert ikke-opererbar CSCC.

      Merknad 1: CSCC-personer uten radiografisk målbar sykdom er ikke ekskludert hvis det er minst 1 lesjon ≥ 10 mm i minst 1 dimensjon dokumentert ved fargefotografering. Merknad 2: Personer med svulster som oppstår i sammenheng med kronisk betennelse (Marjolins sår) som kroniske sår og/eller arr er ekskludert. Kohort A1: Forsøkspersoner som ikke har mottatt tidligere systemisk behandling for CSCC. Kohort A2: Personer som har utviklet seg mens de mottok et PD-1-blokkerende antistoff eller innen 3 måneder etter seponering. PD-1-blokkerende antistoffbehandling kan ha blitt administrert i adjuvant og/eller neoadjuvant og/eller metastatisk setting. Det PD-1-blokkerende antistoffet må ha vært den siste behandlingen mottatt.

   2. Personer med metastatisk eller lokalt og/eller regionalt avansert, ikke-opererbar MCC.

      Merk: MCC-personer uten radiografisk målbar sykdom er ikke ekskludert hvis det er minst 1 lesjon ≥ 10 mm i minst 1 dimensjon dokumentert ved fargefotografering. Kohort B1: Personer som ikke tidligere hadde fått systemisk behandling for MCC. Kohort B2: Personer som har utviklet seg mens de mottok et PD-1-blokkerende antistoff eller innen 3 måneder etter seponering. PD-1-blokkerende antistoffbehandling kan ha blitt administrert i adjuvant og/eller neoadjuvant og/eller metastatisk setting. Det PD-1-blokkerende antistoffet må ha vært den siste behandlingen mottatt.

   3. Tidligere behandlede personer med avansert eller metastatisk TNBC må ha sykdom som er HER2-negativ, østrogen- og progesteronreseptornegativ, eller < 5 % uttrykk basert på retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists.

      Pasienter med tilbakefall eller progresjon av sykdom etter neoadjuvant eller adjuvant behandling er kvalifisert. Pasienter med avansert eller metastatisk sykdom kan ha opptil 5 linjer med systemisk terapi. Kohort C1: Forsøkspersoner som ikke hadde mottatt tidligere behandling med iCPI. Kohort C2: Forsøkspersoner som tidligere hadde fått behandling med et PD-1-blokkerende antistoff.

   4. Forsøkspersoner som er registrert i kohorter A2, B2 og C2 må ha PD på eller innen 3 måneder etter seponering av tidligere PD-1-blokkerende antistoffbehandling, enten som enkeltmiddel eller i kombinasjon med en standard eller en undersøkelsesterapi.
   5. Forsøkspersoner som har utviklet seg på/innen 3 måneder med adjuvant eller neoadjuvant terapi med iCPI vil bli tillatt i kohorter A2, B2 og C2.

2. Målbar sykdom, som definert av RECIST v1.1 og alle følgende:

   1. Minst 1 tilgjengelig lesjon som er mottakelig for gjentatt IT-injeksjon.
   2. En tidligere bestrålet lesjon kan brukes som en mållesjon hvis påfølgende sykdomsprogresjon i den lesjonen (minst 20 % økning i dimensjoner med en absolutt økning på 5 mm) ble dokumentert.
3. Kunne gi vev fra en kjerne- eller eksisjons-/snittbiopsi (finnålsaspirat er ikke tilstrekkelig). En nyinnhentet biopsi (innen 90 dager før start av studiebehandling) er å foretrekke, men en arkivprøve er akseptabel hvis ingen mellomliggende behandling ble mottatt.

4. Tilstrekkelig organfunksjon basert på de nyeste laboratorieverdiene innen 3 uker før første dose av studiebehandlingen på uke 1 dag 1 (W1D1):

   1. Benmargsfunksjon:

      • nøytrofiltall ≥ 1500/mm3
      • antall blodplater ≥ 100 000/mm3
      • hemoglobinkonsentrasjon ≥ 9 g/dL

   2. Leverfunksjon:

      • total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) med følgende unntak: personer med Gilberts sykdom totalt serumbilirubin ≤ 3 ganger ULN
      • aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 3 ganger ULN

   3. Nyrefunksjon: estimert (Cockcroft-Gault) eller målt kreatininclearance

      ≥ 30 ml/min

   4. Koagulasjon:

      • Internasjonalt normalisert forhold eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 ganger ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling, så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
      • Aktivert partiell tromboplastintid eller PTT ≤ 1,5 ganger ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling, så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
5. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
6. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på 0 til 1 ved screening.
7. Kan forstå og overholde protokollkrav.
8. Kvinner i fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest under screening og være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra samtykket til minst 150 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
9. Evne og villig til å gi skriftlig informert samtykke og følge studieinstruksjoner.

Forsøkspersoner som ikke kan gi skriftlig informert samtykke på egne vegne vil ikke være kvalifisert for studien.

Ekskluderingskriterier:

Emner som presenterer noe av følgende vil ikke kvalifisere for å delta i studiet:

1. Mottok strålebehandling (eller annen ikke-systemisk terapi) innen 2 uker før første dose studiebehandling på W1D1. Forsøkspersonene burde ha kommet seg (dvs. Grad ≤ 1 eller ved baseline) fra strålingsrelaterte toksisiteter.
2. Behandling med komplementære medisiner (f. urtetilskudd eller tradisjonelle kinesiske medisiner) for å behandle sykdommen som studeres innen 2 uker før start av studiebehandlingen eller når som helst under studiens behandlingsfase.

3. Fikk systemiske farmakologiske doser av kortikosteroider > 10 mg/dag prednison innen 30 dager før første dose studiebehandling på W1D1.

   1. Forsøkspersoner som for tiden får steroider i en prednison-ekvivalent dose på

      ≤ 10 mg/dag trenger ikke å seponere steroider før påmelding.

   2. Erstatningsdoser, topikale, oftalmologiske og inhalasjonssteroider er tillatt.
   3. Stressdosekortikosteroider vil være nødvendig hos personer med binyrebarksvikt.
4. Anamnese med immunmediert AE som førte til permanent seponering på grunn av tidligere PD-1-blokkerende antistoff.

5. Ikke fullstendig restituert fra AE på grunn av tidligere behandling (til grad 1 eller mindre, per CTCAE), med unntak av vedvarende vitiligo, alopecia, hypotyreose, diabetes mellitus og binyrebark og/eller hypofysesvikt, på grunn av tidligere behandling.

   Merk: Personer som tidligere er behandlet med et CTLA-4-blokkerende antistoff, personer som får kortikosteroider med daglige doser >5mg og ≤10mg prednisonekvivalent i >2 uker, og forsøkspersoner med kliniske symptomer og/eller laboratoriefunn som tyder på risiko for binyrebarksvikt. diagnostiske tester for binyrebarksvikt via lokalt laboratorium.

6. Aktiv pneumonitt eller historie med ikke-infeksiøs pneumonitt som krevde steroider.
7. Alvorlig ukontrollert hjertesykdom innen 6 måneder etter screening, inkludert men ikke begrenset til dårlig kontrollert hypertensjon, ustabil angina, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse II eller høyere), perikarditt i løpet av de siste 6 månedene, cerebrovaskulær ulykke, eller implantert eller kontinuerlig bruk av pacemaker eller defibrillator.
8. Kjent historie med immunsvikt.
9. Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krevde aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Unntak inkluderer kreft som har gjennomgått potensielt kurativ terapi, f.eks. basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, lokalisert prostatakreft med prostataspesifikt antigennivå under 4,0 ng/ml, in situ livmorhalskreft på biopsi eller en plateepitel-lesjon på Papanicolaou-utstryk, og skjoldbruskkjertelkreft (unntatt anaplastisk ), in situ brystkreft og adjuvant hormonbehandling for brystkreft > 3 år fra kurativt siktet kirurgisk reseksjon.
10. Aktiv autoimmun sykdom som krevde systemisk behandling de siste 2 årene; erstatningsterapi anses ikke som en form for systemisk behandling.
11. Ubehandlede, symptomatiske eller forstørrende metastaser i sentralnervesystemet eller karsinomatøs meningitt (inkludert leptomeningeale metastaser fra solide svulster).
12. Tidligere allogen vev/fast organtransplantasjon.
13. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
14. Kjent eller mistenkt aktiv infeksjon med alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
15. Kjent eller mistenkt aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus, hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus (testing er ikke nødvendig med mindre det er mistanke).
16. Fikk et levende virus/dempet vaksinasjon innen 30 dager før første dose studiebehandling på W1D1.
17. Mottok blodprodukter (inkludert blodplater eller røde blodlegemer) eller kolonistimulerende faktorer (inkludert granulocyttkolonistimulerende faktor, granulocytt-/makrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erytropoietin) innen 3 uker før W1D1-besøket.
18. Anamnese med permanent seponering av cemiplimab-rwlc på grunn av infusjonsreaksjoner.
19. Enhver samtidig ukontrollert sykdom, inkludert psykisk sykdom eller rusmisbruk, som etter etterforskerens oppfatning ville gjøre forsøkspersonen ute av stand til å samarbeide eller delta i studien.
20. Deltakelse i en annen klinisk studie av en utprøvende kreftbehandling eller -enhet innen 30 dager før første dose studiebehandling på W1D1. Merk: Deltakelse i oppfølgingsfasen (mottar ingen studiebehandling) av en tidligere studie er tillatt.
21. Krever forbudt behandling (dvs. ikke-protokollspesifisert farmakoterapi mot kreft, kirurgi eller konvensjonell strålebehandling) for behandling av ondartet svulst.
22. Har en forventet levealder på mindre enn 3 måneder og/eller har raskt progredierende sykdom (f. svulstblødning, ukontrollert svulstsmerter) etter den behandlende etterforskerens vurdering.
23. Fikk tidligere CMP-001 behandling.
24. Gravid eller ammer eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av studien, fra tidspunktet for samtykke til minst 150 dager etter siste dose av studiebehandlingen.