CMP-001 en association avec l'anticorps IV bloquant PD-1 chez les sujets atteints de certains types de cancer avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

Les sujets inscrits à l'étude doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles.

1. Diagnostic confirmé par histopathologie d'un cancer métastatique ou non résécable lors du dépistage.

   1. Sujets avec CSCC métastatique ou localement et/ou régionalement avancé non résécable.

      Remarque 1 : Les sujets CSCC sans maladie radiographiquement mesurable ne sont pas exclus s'il y a au moins 1 lésion ≥ 10 mm dans au moins 1 dimension documentée par photographie couleur. Remarque 2 : les sujets atteints de tumeurs qui surviennent dans le cadre d'une inflammation chronique (ulcère de Marjolin) telles que des plaies et/ou des cicatrices chroniques sont exclus. Cohorte A1 : sujets qui n'ont pas reçu de traitement systémique antérieur pour le CSCC. Cohorte A2 : Sujets qui ont progressé tout en recevant un anticorps bloquant PD-1 ou dans les 3 mois suivant l'arrêt. Un traitement par anticorps bloquant PD-1 peut avoir été administré en situation adjuvante et/ou néoadjuvante et/ou métastatique. L'anticorps bloquant PD-1 doit avoir été le traitement le plus récent reçu.

   2. Sujets atteints d'un CCM non résécable métastatique ou localement et/ou régional avancé.

      Remarque : les sujets MCC sans maladie radiographiquement mesurable ne sont pas exclus s'il y a au moins 1 lésion ≥ 10 mm dans au moins 1 dimension documentée par photographie couleur. Cohorte B1 : sujets n'ayant pas reçu de traitement systémique antérieur pour le MCC. Cohorte B2 : sujets qui ont progressé tout en recevant un anticorps bloquant PD-1 ou dans les 3 mois suivant l'arrêt. Un traitement par anticorps bloquant PD-1 peut avoir été administré en situation adjuvante et/ou néoadjuvante et/ou métastatique. L'anticorps bloquant PD-1 doit avoir été le traitement le plus récent reçu.

   3. Les sujets précédemment traités avec un TNBC avancé ou métastatique doivent avoir une maladie HER2-négative, des récepteurs d'oestrogènes et de progestérone négatifs, ou < 5 % d'expression selon les directives de l'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists.

      Les patients présentant une récidive ou une progression de la maladie après un traitement néoadjuvant ou adjuvant sont éligibles. Les patients atteints d'une maladie avancée ou métastatique peuvent recevoir jusqu'à 5 lignes de traitement systémique. Cohorte C1 : sujets n'ayant pas reçu de traitement antérieur avec des iCPI. Cohorte C2 : sujets ayant reçu un traitement préalable avec un anticorps bloquant PD-1.

   4. Les sujets inscrits dans les cohortes A2, B2 et C2 doivent avoir une maladie de Parkinson au moment ou dans les 3 mois suivant l'arrêt d'un traitement antérieur par anticorps bloquant le PD-1, soit en tant qu'agent unique, soit en association avec un traitement standard ou expérimental.
   5. Les sujets qui ont progressé pendant ou dans les 3 mois suivant le traitement adjuvant ou néoadjuvant avec iCPI seront admis dans les cohortes A2, B2 et C2.

2. Maladie mesurable, telle que définie par RECIST v1.1 et tous les éléments suivants :

   1. Au moins 1 lésion accessible pouvant faire l'objet d'injections IT répétées.
   2. Une lésion précédemment irradiée peut être utilisée comme lésion cible si la progression ultérieure de la maladie dans cette lésion (augmentation d'au moins 20 % des dimensions avec une augmentation absolue de 5 mm) a été documentée.
3. Capable de fournir des tissus à partir d'un trocart ou d'une biopsie excisionnelle/incisionnelle (l'aspiration à l'aiguille fine n'est pas suffisante). Une biopsie nouvellement obtenue (dans les 90 jours précédant le début du traitement à l'étude) est préférable, mais un échantillon d'archives est acceptable si aucun traitement intermédiaire n'a été reçu.

4. Fonction organique adéquate basée sur les valeurs de laboratoire les plus récentes dans les 3 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude la semaine 1, jour 1 (W1D1) :

   1. Fonction de la moelle osseuse :

      • nombre de neutrophiles ≥ 1500/mm3
      • numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
      • concentration d'hémoglobine ≥ 9 g/dL

   2. La fonction hépatique:

      • bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) à l'exception suivante : sujets atteints de la maladie de Gilbert bilirubine sérique totale ≤ 3 fois la LSN
      • aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 3 fois la LSN

   3. Fonction rénale : clairance de la créatinine estimée (Cockcroft-Gault) ou mesurée

      ≥ 30 mL/min

   4. Coagulation:

      • Rapport normalisé international ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 fois la LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
      • Temps de thromboplastine partielle activée ou PTT ≤ 1,5 fois la LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
5. Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
6. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 1 lors du dépistage.
7. Capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole.
8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif pendant le dépistage et être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate à partir du moment du consentement jusqu'à au moins 150 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
9. Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit et à suivre les instructions de l'étude.

Les sujets incapables de fournir un consentement éclairé écrit en leur propre nom ne seront pas éligibles pour l'étude.

Critère d'exclusion:

Les sujets présentant l'un des éléments suivants ne seront pas éligibles pour participer à l'étude :

1. A reçu une radiothérapie (ou une autre thérapie non systémique) dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude sur W1D1. Les sujets doivent avoir récupéré (c'est-à-dire Grade ≤ 1 ou au départ) de toxicités liées aux rayonnements.
2. Traitement avec des médicaments complémentaires (par ex. suppléments à base de plantes ou médicaments traditionnels chinois) pour traiter la maladie à l'étude dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude ou à tout moment pendant la phase de traitement de l'étude.

3. A reçu des doses pharmacologiques systémiques de corticostéroïdes > 10 mg/jour de prednisone dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude sur W1D1.

   1. Les sujets qui reçoivent actuellement des stéroïdes à une dose équivalente de prednisone de

      ≤ 10 mg/jour n'ont pas besoin d'arrêter les stéroïdes avant l'inscription.

   2. Les doses de remplacement, les stéroïdes topiques, ophtalmologiques et inhalés sont autorisés.
   3. Des corticoïdes à dose d'effort seront nécessaires chez les sujets présentant une insuffisance surrénalienne.
4. Antécédents d'EI à médiation immunitaire entraînant un arrêt définitif en raison d'un anticorps bloquant PD-1 antérieur.

5. Pas complètement récupéré des EI en raison d'un traitement antérieur (jusqu'au grade 1 ou moins, selon le CTCAE), à l'exception du vitiligo persistant, de l'alopécie, de l'hypothyroïdie, du diabète sucré et de l'insuffisance surrénalienne et/ou hypophysaire, en raison d'un traitement antérieur.

   Remarque : Les sujets précédemment traités avec un anticorps bloquant CTLA-4, les sujets recevant des corticostéroïdes avec des doses quotidiennes > 5 mg et ≤ 10 mg d'équivalent de prednisone pendant > 2 semaines, et les sujets présentant des symptômes cliniques et/ou des résultats de laboratoire suggérant un risque d'insuffisance surrénalienne doivent subir tests de diagnostic de l'insuffisance surrénalienne via un laboratoire local.

6. Pneumopathie active ou antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant des stéroïdes.
7. Maladie cardiaque grave non contrôlée dans les 6 mois suivant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, une hypertension mal contrôlée, un angor instable, un infarctus du myocarde, une insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Class II ou supérieure), une péricardite dans les 6 mois précédents, un accident vasculaire cérébral ou implant ou utilisation continue d'un stimulateur cardiaque ou d'un défibrillateur.
8. Antécédents connus d'immunodéficience.
9. Malignité supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années. Les exceptions incluent les cancers qui ont subi un traitement potentiellement curatif, par ex. carcinome basocellulaire de la peau, carcinome épidermoïde de la peau, cancer localisé de la prostate avec taux d'antigène spécifique de la prostate inférieur à 4,0 ng/mL, cancer in situ du col de l'utérus sur biopsie ou lésion épithéliale épidermoïde sur frottis de Papanicolaou, et cancer de la thyroïde (sauf anaplasique ), cancer du sein in situ et hormonothérapie adjuvante du cancer du sein > 3 ans à compter de la résection chirurgicale à visée curative.
10. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années ; la thérapie de remplacement n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
11. Métastases du système nerveux central non traitées, symptomatiques ou en expansion ou méningite carcinomateuse (y compris les métastases leptoméningées de tumeurs solides).
12. Transplantation allogénique antérieure de tissu/organe solide.
13. Infection active nécessitant un traitement systémique.
14. Infection active connue ou suspectée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2).
15. Infection active connue ou suspectée par le virus de l'immunodéficience humaine, le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C (le test n'est pas requis sauf si suspecté).
16. A reçu un virus vivant/vaccin atténué dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude sur W1D1.
17. A reçu des produits sanguins (y compris des plaquettes ou des globules rouges) ou des facteurs de stimulation des colonies (y compris le facteur de stimulation des colonies de granulocytes, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes/macrophages ou l'érythropoïétine recombinante) dans les 3 semaines précédant la visite W1D1.
18. Antécédents d'arrêt définitif du cémiplimab-rwlc en raison de réactions à la perfusion.
19. Toute maladie concomitante non contrôlée, y compris la maladie mentale ou la toxicomanie, qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet incapable de coopérer ou de participer à l'étude.
20. Participation à une autre étude clinique d'une thérapie ou d'un dispositif anticancéreux expérimental dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude sur W1D1. Remarque : La participation à la phase de suivi (ne recevant aucun traitement à l'étude) d'une étude antérieure est autorisée.
21. Nécessite un traitement interdit (c.-à-d. pharmacothérapie anticancéreuse non spécifiée dans le protocole, chirurgie ou radiothérapie conventionnelle) pour le traitement d'une tumeur maligne.
22. A une espérance de vie de moins de 3 mois et/ou a une maladie évoluant rapidement (par ex. saignement tumoral, douleur tumorale incontrôlée) de l'avis de l'investigateur traitant.
23. A déjà reçu un traitement CMP-001.
24. Enceinte ou allaitante ou prévoyant de concevoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, à partir du moment du consentement jusqu'à au moins 150 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.