CMP-001 em combinação com IV PD-1-Blocking Antibody em indivíduos com certos tipos de câncer avançado ou metastático

Critério de inclusão:

Os indivíduos inscritos no estudo devem atender a todos os critérios de inclusão a seguir para serem elegíveis.

1. Diagnóstico histopatologicamente confirmado de câncer que é metastático ou irressecável na triagem.

   1. Indivíduos com CSCC irressecável metastático ou localmente e/ou regionalmente avançado.

      Nota 1: Indivíduos com CSCC sem doença mensurável radiograficamente não são excluídos se houver pelo menos 1 lesão ≥ 10 mm em pelo menos 1 dimensão documentada por fotografia colorida. Nota 2: Indivíduos com tumores que surgem no contexto de inflamação crônica (úlcera de Marjolin), como feridas crônicas e/ou cicatrizes, são excluídos. Coorte A1: Indivíduos que não receberam terapia sistêmica prévia para CSCC. Coorte A2: Indivíduos que progrediram enquanto recebiam um anticorpo bloqueador de PD-1 ou dentro de 3 meses após a descontinuação. O tratamento com anticorpo bloqueador de PD-1 pode ter sido administrado no cenário adjuvante e/ou neoadjuvante e/ou metastático. O anticorpo bloqueador de PD-1 deve ter sido a terapia mais recente recebida.

   2. Indivíduos com MCC irressecável metastático ou localmente e/ou regionalmente avançado.

      Nota: Indivíduos com MCC sem doença mensurável radiograficamente não são excluídos se houver pelo menos 1 lesão ≥ 10 mm em pelo menos 1 dimensão documentada por fotografia colorida. Coorte B1: Indivíduos que não receberam terapia sistêmica anterior para MCC. Coorte B2: Indivíduos que progrediram enquanto recebiam um anticorpo bloqueador de PD-1 ou dentro de 3 meses após a descontinuação. O tratamento com anticorpo bloqueador de PD-1 pode ter sido administrado no cenário adjuvante e/ou neoadjuvante e/ou metastático. O anticorpo bloqueador de PD-1 deve ter sido a terapia mais recente recebida.

   3. Indivíduos previamente tratados com TNBC avançado ou metastático devem ter doença HER2 negativa, receptor de estrogênio e progesterona negativo ou < 5% de expressão com base nas diretrizes da American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists.

      Pacientes com recorrência ou progressão da doença após terapia neoadjuvante ou adjuvante são elegíveis. Pacientes com doença avançada ou metastática podem ter até 5 linhas de terapia sistêmica. Coorte C1: Indivíduos que não receberam terapia anterior com iCPIs. Coorte C2: Indivíduos que receberam tratamento anterior com um anticorpo bloqueador de PD-1.

   4. Os indivíduos inscritos nas Coortes A2, B2 e C2 devem ter DP em ou dentro de 3 meses após a descontinuação da terapia anterior de anticorpo bloqueador de PD-1, seja como agente único ou em combinação com uma terapia padrão ou experimental.
   5. Indivíduos que progrediram em/dentro de 3 meses de terapia adjuvante ou neoadjuvante com iCPI serão permitidos nas Coortes A2, B2 e C2.

2. Doença mensurável, conforme definido pelo RECIST v1.1 e todos os itens a seguir:

   1. Pelo menos 1 lesão acessível passível de injeção IT repetida.
   2. Uma lesão previamente irradiada pode ser usada como lesão-alvo se a progressão subsequente da doença nessa lesão (pelo menos 20% de aumento nas dimensões com um aumento absoluto de 5 mm) for documentada.
3. Capaz de fornecer tecido a partir de um núcleo ou biópsia excisional/incisional (o aspirado com agulha fina não é suficiente). Uma biópsia recém-obtida (dentro de 90 dias antes do início do tratamento do estudo) é preferida, mas uma amostra de arquivo é aceitável se nenhuma terapia interveniente foi recebida.

4. Função adequada do órgão com base nos valores laboratoriais mais recentes dentro de 3 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo na Semana 1 Dia 1 (S1D1):

   1. Função da medula óssea:

      • contagem de neutrófilos ≥ 1500/mm3
      • contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
      • concentração de hemoglobina ≥ 9 g/dL

   2. Função do fígado:

      • bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) com a seguinte exceção: indivíduos com Doença de Gilbert bilirrubina sérica total ≤ 3 vezes o LSN
      • aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤ 3 vezes o LSN

   3. Função renal: depuração de creatinina estimada (Cockcroft-Gault) ou medida

      ≥ 30 mL/min

   4. Coagulação:

      • Razão normalizada internacional ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 vezes LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes.
      • Tempo de tromboplastina parcial ativada ou PTT ≤ 1,5 vezes LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes.
5. Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
6. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1 na Triagem.
7. Capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo.
8. Mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez sérico negativo durante a Triagem e estar dispostas a usar um método contraceptivo adequado desde o momento do consentimento até pelo menos 150 dias após a última dose do tratamento do estudo.
9. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito e seguir as instruções do estudo.

Indivíduos incapazes de fornecer consentimento informado por escrito em seu próprio nome não serão elegíveis para o estudo.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que apresentarem qualquer um dos seguintes não se qualificarão para entrar no estudo:

1. Recebeu radioterapia (ou outra terapia não sistêmica) dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo em W1D1. Os indivíduos devem ter se recuperado (ou seja, Grau ≤ 1 ou na linha de base) de toxicidades relacionadas à radiação.
2. Tratamento com medicamentos complementares (ex. suplementos de ervas ou medicamentos tradicionais chineses) para tratar a doença em estudo dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo ou a qualquer momento durante a fase de tratamento do estudo.

3. Recebeu doses farmacológicas sistêmicas de corticosteroides > 10 mg/dia de prednisona 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo em W1D1.

   1. Indivíduos que estão atualmente recebendo esteróides em uma dose equivalente à prednisona de

      ≤ 10 mg/dia não precisa descontinuar os esteróides antes da inscrição.

   2. Doses de reposição, esteroides tópicos, oftalmológicos e inalatórios são permitidos.
   3. Corticosteróides em dose de estresse serão necessários em indivíduos com insuficiência adrenal.
4. Histórico de EA imunomediado levando à descontinuação permanente devido ao anticorpo bloqueador de PD-1 anterior.

5. Não totalmente recuperado de EAs devido a tratamento anterior (até Grau 1 ou menos, por CTCAE), com exceção de vitiligo persistente, alopecia, hipotireoidismo, diabetes mellitus e insuficiência adrenal e/ou pituitária, devido a tratamento anterior.

   Nota: Indivíduos previamente tratados com anticorpo bloqueador de CTLA-4, indivíduos recebendo corticosteróides com doses diárias > 5 mg e ≤ 10 mg de prednisona equivalente por > 2 semanas e indivíduos com sintomas clínicos e/ou achados laboratoriais sugerindo risco de insuficiência adrenal devem ser submetidos a testes de diagnóstico para insuficiência adrenal via laboratório local.

6. Pneumonite ativa ou história de pneumonite não infecciosa que necessitou de esteroides.
7. Doença cardíaca grave não controlada dentro de 6 meses após a triagem, incluindo, entre outros, hipertensão mal controlada, angina instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association Classe II ou superior), pericardite nos últimos 6 meses, acidente vascular cerebral ou implante ou uso contínuo de marca-passo ou desfibrilador.
8. História conhecida de imunodeficiência.
9. Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo nos últimos 3 anos. As exceções incluem cânceres que foram submetidos a terapia potencialmente curativa, por ex. carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer de próstata localizado com nível de antígeno específico da próstata abaixo de 4,0 ng/mL, câncer cervical in situ na biópsia ou lesão intraepitelial escamosa no Papanicolaou e câncer de tireoide (exceto anaplásico ), câncer de mama in situ e terapia hormonal adjuvante para câncer de mama > 3 anos da ressecção cirúrgica com intenção curativa.
10. Doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos; terapia de reposição não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
11. Metástases do sistema nervoso central não tratadas, sintomáticas ou em expansão ou meningite carcinomatosa (incluindo metástases leptomeníngeas de tumores sólidos).
12. Transplante alogênico prévio de tecido/órgão sólido.
13. Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
14. Infecção ativa conhecida ou suspeita por coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2).
15. Infecção ativa conhecida ou suspeita com o vírus da imunodeficiência humana, vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C (o teste não é necessário, a menos que haja suspeita).
16. Recebeu um vírus vivo/vacinação atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo em W1D1.
17. Recebeu produtos sanguíneos (incluindo plaquetas ou glóbulos vermelhos) ou fatores estimulantes de colônias (incluindo fator estimulante de colônias de granulócitos, fator estimulante de colônias de granulócitos/macrófagos ou eritropoetina recombinante) dentro de 3 semanas antes da visita W1D1.
18. História de descontinuação permanente de cemiplimabe-rwlc devido a reações à infusão.
19. Qualquer doença concomitante não controlada, incluindo doença mental ou abuso de substâncias, que na opinião do Investigador tornaria o sujeito incapaz de cooperar ou participar do estudo.
20. Participação em outro estudo clínico de uma terapia anticâncer em investigação ou dispositivo dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo em W1D1. Nota: É permitida a participação na fase de acompanhamento (sem receber tratamento do estudo) de um estudo anterior.
21. Requer tratamento proibido (ou seja, farmacoterapia anticancerígena não especificada pelo protocolo, cirurgia ou radioterapia convencional) para tratamento de tumor maligno.
22. Tem uma esperança de vida inferior a 3 meses e/ou tem uma doença de progressão rápida (p. sangramento tumoral, dor tumoral descontrolada) na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
23. Recebeu tratamento anterior com CMP-001.
24. Grávida ou amamentando ou esperando conceber filhos dentro da duração projetada do estudo, desde o momento do consentimento até pelo menos 150 dias após a última dose do tratamento do estudo.