CMP-001 en combinación con anticuerpo bloqueador de PD-1 intravenoso en sujetos con ciertos tipos de cáncer avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

Los sujetos inscritos en el estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles.

1. Diagnóstico de cáncer metastásico o irresecable confirmado histopatológicamente en la selección.

   1. Sujetos con CSCC no resecable metastásico o local y/o regionalmente avanzado.

      Nota 1: Los sujetos CSCC sin enfermedad medible radiográficamente no están excluidos si hay al menos 1 lesión ≥ 10 mm en al menos 1 dimensión documentada por fotografía en color. Nota 2: Se excluyen los sujetos con tumores que surgen en el marco de una inflamación crónica (úlcera de Marjolin), como heridas crónicas y/o cicatrices. Cohorte A1: Sujetos que no han recibido tratamiento sistémico previo para CSCC. Cohorte A2: Sujetos que han progresado mientras recibían un anticuerpo bloqueador de PD-1 o dentro de los 3 meses posteriores a la interrupción. El tratamiento con anticuerpos bloqueadores de PD-1 puede haberse administrado en el entorno adyuvante y/o neoadyuvante y/o metastásico. El anticuerpo bloqueador de PD-1 debe haber sido la terapia recibida más reciente.

   2. Sujetos con MCC no resecable metastásico o local y/o regionalmente avanzado.

      Nota: Los sujetos con MCC sin enfermedad medible radiográficamente no están excluidos si hay al menos 1 lesión ≥ 10 mm en al menos 1 dimensión documentada por fotografía en color. Cohorte B1: Sujetos que no habían recibido tratamiento sistémico previo para MCC. Cohorte B2: Sujetos que han progresado mientras recibían un anticuerpo bloqueador de PD-1 o dentro de los 3 meses posteriores a la interrupción. El tratamiento con anticuerpos bloqueadores de PD-1 puede haberse administrado en el entorno adyuvante y/o neoadyuvante y/o metastásico. El anticuerpo bloqueador de PD-1 debe haber sido la terapia recibida más reciente.

   3. Los sujetos previamente tratados con TNBC avanzado o metastásico deben tener una enfermedad que sea negativa para HER2, receptor de estrógeno y progesterona negativo o < 5 % de expresión según las pautas de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica/Colegio Estadounidense de Patólogos.

      Los pacientes con recurrencia o progresión de la enfermedad después de la terapia neoadyuvante o adyuvante son elegibles. Los pacientes con enfermedad avanzada o metastásica pueden tener hasta 5 líneas de terapia sistémica. Cohorte C1: Sujetos que no habían recibido terapia previa con iCPI. Cohorte C2: Sujetos que habían recibido tratamiento previo con un anticuerpo bloqueador de PD-1.

   4. Los sujetos inscritos en las cohortes A2, B2 y C2 deben tener EP durante o dentro de los 3 meses posteriores a la interrupción de la terapia previa con anticuerpos bloqueadores de PD-1, ya sea como agente único o en combinación con una terapia estándar o de investigación.
   5. Los sujetos que progresaron en/dentro de los 3 meses de terapia adyuvante o neoadyuvante con iCPI se permitirán en las cohortes A2, B2 y C2.

2. Enfermedad medible, tal como se define en RECIST v1.1 y todo lo siguiente:

   1. Al menos 1 lesión accesible susceptible de inyección IT repetida.
   2. Una lesión previamente irradiada se puede utilizar como lesión diana si se documentó una progresión posterior de la enfermedad en esa lesión (al menos un aumento del 20 % en las dimensiones con un aumento absoluto de 5 mm).
3. Capaz de proporcionar tejido de una biopsia central o por escisión/incisión (la aspiración con aguja fina no es suficiente). Se prefiere una biopsia recién obtenida (dentro de los 90 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio), pero se acepta una muestra de archivo si no se recibió una terapia intermedia.

4. Función adecuada de los órganos basada en los valores de laboratorio más recientes dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio en el día 1 de la semana 1 (S1D1):

   1. Función de la médula ósea:

      • recuento de neutrófilos ≥ 1500/mm3
      • recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
      • concentración de hemoglobina ≥ 9 g/dL

   2. Función del hígado:

      • bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN) con la siguiente excepción: sujetos con enfermedad de Gilbert bilirrubina sérica total ≤ 3 veces el LSN
      • aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤ 3 veces el ULN

   3. Función renal: aclaramiento de creatinina estimado (Cockcroft-Gault) o medido

      ≥ 30 ml/min

   4. Coagulación:

      • Relación normalizada internacional o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 veces el LSN, a menos que el sujeto esté recibiendo tratamiento anticoagulante, siempre que el PT o el tiempo de tromboplastina parcial (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.
      • Tiempo de tromboplastina parcial activada o PTT ≤ 1,5 veces el LSN, a menos que el sujeto esté recibiendo tratamiento anticoagulante, siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.
5. Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1 en la selección.
7. Capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa durante la selección y estar dispuestas a usar un método anticonceptivo adecuado desde el momento del consentimiento hasta al menos 150 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
9. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y seguir las instrucciones del estudio.

Los sujetos que no puedan proporcionar su consentimiento informado por escrito en su propio nombre no serán elegibles para el estudio.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que presenten cualquiera de los siguientes no calificarán para ingresar al estudio:

1. Recibió radioterapia (u otra terapia no sistémica) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio en W1D1. Los sujetos deberían haberse recuperado (es decir, Grado ≤ 1 o al inicio) de toxicidades relacionadas con la radiación.
2. Tratamiento con medicamentos complementarios (p. suplementos herbales o medicamentos tradicionales chinos) para tratar la enfermedad en estudio dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio o en cualquier momento durante la fase de tratamiento del estudio.

3. Recibió dosis farmacológicas sistémicas de corticosteroides > 10 mg/día de prednisona dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio en W1D1.

   1. Sujetos que actualmente están recibiendo esteroides en una dosis equivalente a prednisona de

      ≤ 10 mg/día no es necesario suspender los esteroides antes de la inscripción.

   2. Se permiten dosis de reemplazo, esteroides tópicos, oftalmológicos e inhalatorios.
   3. Se requerirán corticosteroides en dosis de estrés en sujetos con insuficiencia suprarrenal.
4. Historial de EA inmunomediada que condujo a la interrupción permanente debido a un anticuerpo bloqueador de PD-1 anterior.

5. No se recuperó por completo de los AA debido a un tratamiento previo (hasta Grado 1 o menos, según CTCAE), con la excepción de vitíligo persistente, alopecia, hipotiroidismo, diabetes mellitus e insuficiencia suprarrenal y/o hipofisaria, debido a un tratamiento previo.

   Nota: Los sujetos tratados previamente con un anticuerpo bloqueador de CTLA-4, los sujetos que reciben corticosteroides en dosis diarias >5 mg y ≤10 mg de equivalente de prednisona durante >2 semanas y los sujetos con síntomas clínicos y/o hallazgos de laboratorio que sugieran riesgo de insuficiencia suprarrenal deben someterse a pruebas diagnósticas de insuficiencia suprarrenal a través del laboratorio local.

6. Neumonitis activa o antecedentes de neumonitis no infecciosa que requirió esteroides.
7. Enfermedad cardíaca grave no controlada dentro de los 6 meses posteriores a la selección, que incluye, entre otros, hipertensión mal controlada, angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva (clase II o superior de la New York Heart Association), pericarditis dentro de los 6 meses anteriores, accidente cerebrovascular o implante o uso continuo de un marcapasos o desfibrilador.
8. Antecedentes conocidos de inmunodeficiencia.
9. Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requirió tratamiento activo en los últimos 3 años. Las excepciones incluyen cánceres que se han sometido a una terapia potencialmente curativa, p. carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de próstata localizado con un nivel de antígeno prostático específico por debajo de 4,0 ng/mL, cáncer de cuello uterino in situ en la biopsia o una lesión intraepitelial escamosa en el frotis de Papanicolaou y cáncer de tiroides (excepto anaplásico ), cáncer de mama in situ y terapia hormonal adyuvante para el cáncer de mama > 3 años desde la resección quirúrgica con intención curativa.
10. Enfermedad autoinmune activa que requirió tratamiento sistémico en los últimos 2 años; la terapia de reemplazo no se considera una forma de tratamiento sistémico.
11. Metástasis del sistema nervioso central o meningitis carcinomatosa (incluidas las metástasis leptomeníngeas de tumores sólidos) no tratadas, sintomáticas o que aumentan de tamaño.
12. Trasplante alogénico previo de tejido/órgano sólido.
13. Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
14. Infección activa conocida o sospechada por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
15. Infección activa conocida o sospechada por el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C (no se requieren pruebas a menos que se sospeche).
16. Recibió una vacuna con virus vivo/atenuado dentro de los 30 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio en W1D1.
17. Recibió productos sanguíneos (incluidos plaquetas o glóbulos rojos) o factores estimulantes de colonias (incluido factor estimulante de colonias de granulocitos, factor estimulante de colonias de granulocitos/macrófagos o eritropoyetina recombinante) dentro de las 3 semanas anteriores a la visita de W1D1.
18. Antecedentes de suspensión permanente de cemiplimab-rwlc debido a reacciones a la infusión.
19. Cualquier enfermedad no controlada concurrente, incluida la enfermedad mental o el abuso de sustancias, que en opinión del investigador haría que el sujeto no pudiera cooperar o participar en el estudio.
20. Participación en otro estudio clínico de una terapia o dispositivo contra el cáncer en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio en W1D1. Nota: Se permite la participación en la fase de seguimiento (sin recibir tratamiento del estudio) de un estudio anterior.
21. Requiere un tratamiento prohibido (es decir, farmacoterapia anticancerígena no especificada en el protocolo, cirugía o radioterapia convencional) para el tratamiento de tumores malignos.
22. Tiene una expectativa de vida de menos de 3 meses y/o tiene una enfermedad que progresa rápidamente (p. sangrado tumoral, dolor tumoral no controlado) a juicio del Investigador tratante.
23. Recibió tratamiento previo CMP-001.
24. Embarazada o amamantando o esperando concebir hijos dentro de la duración proyectada del estudio, desde el momento del consentimiento hasta al menos 150 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.