CMP-001 w połączeniu z dożylnym przeciwciałem blokującym PD-1 u pacjentów z niektórymi typami raka zaawansowanego lub z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

Osoby włączone do badania muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby się zakwalifikować.

1. Potwierdzone histopatologicznie rozpoznanie raka z przerzutami lub nieoperacyjnego podczas badania przesiewowego.

   1. Osoby z przerzutowym lub miejscowo i/lub regionalnie zaawansowanym nieoperacyjnym CSCC.

      Uwaga 1: Osoby z CSCC bez choroby mierzalnej radiologicznie nie są wykluczone, jeśli występuje co najmniej 1 zmiana ≥ 10 mm w co najmniej 1 wymiarze udokumentowana fotografią kolorową. Uwaga 2: Osoby z guzami, które powstają w przebiegu przewlekłego stanu zapalnego (wrzód Marjolina), takie jak chroniczne rany i/lub blizny, są wykluczone. Kohorta A1: Osoby, które nie otrzymały wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej z powodu CSCC. Kohorta A2: Osoby, u których nastąpiła progresja podczas przyjmowania przeciwciała blokującego PD-1 lub w ciągu 3 miesięcy od odstawienia. Leczenie przeciwciałem blokującym PD-1 mogło być stosowane w leczeniu adiuwantowym i/lub neoadiuwantowym i/lub przerzutowym. Przeciwciało blokujące PD-1 musiało być ostatnią otrzymaną terapią.

   2. Osoby z nieoperacyjnym MCC z przerzutami lub miejscowo i/lub regionalnie zaawansowanym MCC.

      Uwaga: Pacjenci z MCC bez choroby mierzalnej radiologicznie nie są wykluczeni, jeśli występuje co najmniej 1 zmiana ≥ 10 mm w co najmniej 1 wymiarze udokumentowana fotografią kolorową. Kohorta B1: Osoby, które nie otrzymały wcześniejszej terapii systemowej z powodu MCC. Kohorta B2: Osoby, u których nastąpiła progresja podczas przyjmowania przeciwciała blokującego PD-1 lub w ciągu 3 miesięcy od odstawienia. Leczenie przeciwciałem blokującym PD-1 mogło być stosowane w leczeniu adiuwantowym i/lub neoadiuwantowym i/lub przerzutowym. Przeciwciało blokujące PD-1 musiało być ostatnią otrzymaną terapią.

   3. Wcześniej leczeni pacjenci z zaawansowanym lub przerzutowym TNBC muszą mieć chorobę HER2-ujemną, bez receptorów estrogenowych i progesteronowych lub ekspresję < 5% na podstawie wytycznych American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists.

      Kwalifikują się pacjenci z nawrotem lub progresją choroby po leczeniu neoadiuwantowym lub adiuwantowym. Pacjenci z chorobą zaawansowaną lub z przerzutami mogą mieć do 5 linii terapii systemowej. Kohorta C1: Osoby, które nie otrzymały wcześniejszej terapii iCPI. Kohorta C2: Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie przeciwciałem blokującym PD-1.

   4. Pacjenci włączeni do kohort A2, B2 i C2 muszą mieć PD w dniu lub w ciągu 3 miesięcy od zakończenia wcześniejszej terapii przeciwciałami blokującymi PD-1, w monoterapii lub w połączeniu z terapią standardową lub eksperymentalną.
   5. Pacjenci, u których wystąpiła progresja w trakcie lub w ciągu 3 miesięcy leczenia adjuwantowego lub neoadiuwantowego za pomocą iCPI, zostaną dopuszczeni do kohort A2, B2 i C2.

2. Mierzalna choroba, jak zdefiniowano w RECIST v1.1 i wszystkie z poniższych:

   1. Co najmniej 1 dostępna zmiana nadająca się do powtórnego wstrzyknięcia dooponowego.
   2. Uprzednio napromienianą zmianę można wykorzystać jako zmianę docelową, jeśli udokumentowano późniejszą progresję choroby w tej zmianie (co najmniej 20% wzrost wymiarów przy bezwzględnym zwiększeniu o 5 mm).
3. Możliwość pobrania tkanki z biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej/nacinającej (aspirat cienkoigłowy nie jest wystarczający). Preferowana jest nowo pobrana biopsja (w ciągu 90 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia), ale próbka archiwalna jest dopuszczalna, jeśli nie zastosowano leczenia interwencyjnego.

4. Odpowiednia czynność narządów w oparciu o najnowsze wartości laboratoryjne w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku w Tygodniu 1. Dniu 1. (W1D1):

   1. Funkcja szpiku kostnego:

      • liczba neutrofili ≥ 1500/mm3
      • liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
      • stężenie hemoglobiny ≥ 9 g/dl

   2. Funkcja wątroby:

      • bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) z następującym wyjątkiem: pacjenci z chorobą Gilberta bilirubina całkowita w surowicy ≤ 3-krotność GGN
      • aminotransferazy asparaginianowej i aminotransferazy alaninowej ≤ 3-krotność GGN

   3. Czynność nerek: oszacowany (Cockcroft-Gault) lub zmierzony klirens kreatyniny

      ≥ 30 ml/min

   4. Koagulacja:

      • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 razy GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych.
      • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji lub PTT ≤ 1,5-krotności GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów.
5. Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 do 1 podczas badania przesiewowego.
7. Zdolny do zrozumienia i przestrzegania wymagań protokołu.
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji od momentu wyrażenia zgody do co najmniej 150 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
9. Zdolny i chętny do udzielenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania instrukcji dotyczących badania.

Osoby, które nie są w stanie we własnym imieniu wyrazić pisemnej świadomej zgody, nie będą kwalifikować się do badania.

Kryteria wyłączenia:

Osoby, u których wystąpi którykolwiek z poniższych objawów, nie kwalifikują się do udziału w badaniu:

1. Otrzymał radioterapię (lub inną terapię nieogólnoustrojową) w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku w W1D1. Badani powinni byli wyzdrowieć (tj. Stopień ≤ 1 lub na początku badania) od toksyczności związanej z promieniowaniem.
2. Leczenie lekami uzupełniającymi (np. suplementy ziołowe lub tradycyjne leki chińskie) w celu leczenia badanej choroby w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub w dowolnym momencie podczas fazy leczenia w ramach badania.

3. Otrzymał ogólnoustrojowe dawki farmakologiczne kortykosteroidów > 10 mg/dobę prednizonu w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku w W1D1.

   1. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują steroidy w dawce równoważnej prednizonowi

      ≤ 10 mg/dobę nie trzeba odstawiać sterydów przed włączeniem.

   2. Dozwolone są dawki zastępcze, sterydy miejscowe, okulistyczne i wziewne.
   3. Kortykosteroidy w dawkach stresowych będą wymagane u pacjentów z niewydolnością nadnerczy.
4. Historia AE o podłożu immunologicznym prowadząca do trwałego przerwania leczenia z powodu wcześniejszego przeciwciała blokującego PD-1.

5. Niecałkowite wyleczenie AE z powodu wcześniejszego leczenia (do stopnia 1. lub mniejszego według CTCAE), z wyjątkiem uporczywego bielactwa nabytego, łysienia, niedoczynności tarczycy, cukrzycy oraz niewydolności nadnerczy i/lub przysadki mózgowej spowodowanej wcześniejszym leczeniem.

   Uwaga: osoby leczone wcześniej przeciwciałem blokującym CTLA-4, osoby otrzymujące kortykosteroidy w dawkach dobowych >5 mg i ≤10 mg równoważnika prednizonu przez >2 tygodnie oraz osoby z objawami klinicznymi i (lub) wynikami badań laboratoryjnych sugerującymi ryzyko niewydolności kory nadnerczy powinny zostać poddane badania diagnostyczne w kierunku niedoczynności kory nadnerczy w lokalnym laboratorium.

6. Aktywne zapalenie płuc lub historia niezakaźnego zapalenia płuc, które wymagało sterydów.
7. Ciężka niekontrolowana choroba serca w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego, w tym między innymi źle kontrolowane nadciśnienie, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca (klasa II lub wyższa według NYHA), zapalenie osierdzia w ciągu ostatnich 6 miesięcy, udar naczyniowo-mózgowy lub wszczepionego lub ciągłego używania rozrusznika serca lub defibrylatora.
8. Znana historia niedoboru odporności.
9. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Wyjątek stanowią nowotwory, które zostały poddane potencjalnie leczniczej terapii, np. rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, zlokalizowany rak gruczołu krokowego z poziomem antygenu swoistego dla gruczołu krokowego poniżej 4,0 ng/ml, rak szyjki macicy in situ w biopsji lub zmiana śródnabłonkowa płaskonabłonkowa w rozmazie Papanicolaou i rak tarczycy (z wyjątkiem anaplastycznego ), raka piersi in situ i uzupełniającej terapii hormonalnej raka piersi > 3 lat od resekcji chirurgicznej z zamiarem wyleczenia.
10. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat; terapia zastępcza nie jest uważana za formę leczenia systemowego.
11. Nieleczone, objawowe lub powiększające się przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (w tym przerzuty guzów litych do opon mózgowo-rdzeniowych).
12. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
13. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
14. Znana lub podejrzewana aktywna infekcja koronawirusem zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2).
15. Znane lub podejrzewane aktywne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności, wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C (badanie nie jest wymagane, chyba że istnieje podejrzenie).
16. Otrzymał żywy wirus/szczepionkę atenuowaną w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku w W1D1.
17. Otrzymano produkty krwiopochodne (w tym płytki krwi lub krwinki czerwone) lub czynniki stymulujące tworzenie kolonii (w tym czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów/makrofagów lub rekombinowaną erytropoetynę) w ciągu 3 tygodni przed wizytą W1D1.
18. Historia trwałego odstawienia cemiplimabu-rwlc z powodu reakcji związanych z infuzją.
19. Jakakolwiek współistniejąca niekontrolowana choroba, w tym choroba psychiczna lub nadużywanie substancji, która w opinii Badacza uniemożliwiłaby osobie badanej współpracę lub udział w badaniu.
20. Udział w innym badaniu klinicznym eksperymentalnej terapii przeciwnowotworowej lub urządzenia w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku w dniu W1D1. Uwaga: Dozwolone jest uczestnictwo w fazie obserwacji (nieotrzymywanie badanego leku) w ramach wcześniejszego badania.
21. Wymaga zabronionego leczenia (tj. niezgodna z protokołem farmakoterapia przeciwnowotworowa, operacja lub konwencjonalna radioterapia) w leczeniu nowotworu złośliwego.
22. Ma oczekiwaną długość życia poniżej 3 miesięcy i/lub ma szybko postępującą chorobę (np. krwawienie z guza, niekontrolowany ból guza) w opinii prowadzącego badanie.
23. Otrzymał poprzednie leczenie CMP-001.
24. Ciąża lub karmienie piersią lub spodziewanie się dziecka w przewidywanym czasie trwania badania, od momentu wyrażenia zgody do co najmniej 150 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.