CMP-001 in combinatie met IV PD-1-blokkerend antilichaam bij proefpersonen met bepaalde soorten gevorderde of uitgezaaide kanker

Inclusiecriteria:

Proefpersonen die deelnemen aan het onderzoek moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen.

1. Histopathologisch bevestigde diagnose van kanker die uitgezaaid of inoperabel is bij screening.

   1. Proefpersonen met gemetastaseerde of lokaal en/of regionaal gevorderde inoperabele CSCC.

      Opmerking 1: CSCC-patiënten zonder radiografisch meetbare ziekte worden niet uitgesloten als er ten minste 1 laesie ≥ 10 mm is in ten minste 1 dimensie gedocumenteerd door kleurenfotografie. Opmerking 2: Proefpersonen met tumoren die ontstaan ​​in de setting van chronische ontsteking (zweer van Marjolin) zoals chronische wonden en/of littekens zijn uitgesloten. Cohort A1: proefpersonen die geen eerdere systemische therapie voor CSCC hebben gekregen. Cohort A2: Proefpersonen die progressie hebben gemaakt tijdens het ontvangen van een PD-1-blokkerend antilichaam of binnen 3 maanden na stopzetting. Behandeling met PD-1-blokkerende antilichamen kan zijn toegediend in de adjuvante en/of neoadjuvante en/of metastatische setting. Het PD-1-blokkerende antilichaam moet de meest recente therapie zijn geweest.

   2. Proefpersonen met gemetastaseerd of lokaal en/of regionaal gevorderd inoperabel MCC.

      Opmerking: MCC-patiënten zonder radiografisch meetbare ziekte worden niet uitgesloten als er ten minste 1 laesie ≥ 10 mm is in ten minste 1 dimensie gedocumenteerd door kleurenfotografie. Cohort B1: Proefpersonen die niet eerder systemische therapie voor MCC hadden gekregen. Cohort B2: Proefpersonen die progressie hebben gemaakt tijdens het ontvangen van een PD-1-blokkerend antilichaam of binnen 3 maanden na stopzetting. Behandeling met PD-1-blokkerende antilichamen kan zijn toegediend in de adjuvante en/of neoadjuvante en/of metastatische setting. Het PD-1-blokkerende antilichaam moet de meest recente therapie zijn geweest.

   3. Eerder behandelde proefpersonen met gevorderde of gemetastaseerde TNBC moeten een ziekte hebben die HER2-negatief, oestrogeen- en progesteronreceptor-negatief is, of < 5% expressie op basis van de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists.

      Patiënten met een recidief of progressie van de ziekte na neoadjuvante of adjuvante therapie komen in aanmerking. Patiënten met gevorderde of gemetastaseerde ziekte kunnen tot 5 lijnen systemische therapie krijgen. Cohort C1: proefpersonen die niet eerder met iCPI's waren behandeld. Cohort C2: proefpersonen die eerder waren behandeld met een PD-1-blokkerend antilichaam.

   4. Proefpersonen die zijn ingeschreven in cohorten A2, B2 en C2 moeten PD krijgen op of binnen 3 maanden na stopzetting van eerdere therapie met PD-1-blokkerende antilichamen, hetzij als monotherapie, hetzij in combinatie met een standaardtherapie of een onderzoekstherapie.
   5. Proefpersonen die progressie vertoonden op/binnen 3 maanden na adjuvante of neoadjuvante therapie met iCPI worden toegelaten in cohorten A2, B2 en C2.

2. Meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door RECIST v1.1 en al het volgende:

   1. Minstens 1 toegankelijke laesie die vatbaar is voor herhaalde IT-injectie.
   2. Een eerder bestraalde laesie kan worden gebruikt als doellaesie als latere ziekteprogressie in die laesie (ten minste 20% toename in afmetingen met een absolute toename van 5 mm) is gedocumenteerd.
3. In staat om weefsel van een kern- of excisie-/incisiebiopsie af te leveren (fijne naaldaspiratie is niet voldoende). Een nieuw verkregen biopsie (binnen 90 dagen voor aanvang van de studiebehandeling) heeft de voorkeur, maar een archiefmonster is acceptabel als er geen tussenliggende therapie is ontvangen.

4. Adequate orgaanfunctie op basis van de meest recente laboratoriumwaarden binnen 3 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling op week 1 dag 1 (W1D1):

   1. Beenmergfunctie:

      • aantal neutrofielen ≥ 1500/mm3
      • aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
      • hemoglobineconcentratie ≥ 9 g/dL

   2. Lever functie:

      • totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) met de volgende uitzondering: proefpersonen met de ziekte van Gilbert totaal serumbilirubine ≤ 3 keer ULN
      • aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤ 3 keer de ULN

   3. Nierfunctie: geschatte (Cockcroft-Gault) of gemeten creatinineklaring

      ≥ 30 ml/min

   4. coagulatie:

      • Internationale genormaliseerde ratio of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 keer ULN, tenzij de proefpersoon anticoagulantia krijgt, zolang de PT of partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt.
      • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd of PTT ≤ 1,5 maal ULN, tenzij de patiënt anticoagulantia krijgt, zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt.
5. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
6. Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus van 0 tot 1 bij screening.
7. In staat om protocolvereisten te begrijpen en na te leven.
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben en bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment van toestemming tot ten minste 150 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
9. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en studie-instructies op te volgen.

Proefpersonen die niet in staat zijn om namens zichzelf schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, komen niet in aanmerking voor het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die een van de volgende symptomen vertonen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

1. Bestralingstherapie (of andere niet-systemische therapie) ontvangen binnen 2 weken vóór de eerste dosis studiebehandeling op W1D1. De proefpersonen zouden hersteld moeten zijn (d.w.z. Graad ≤ 1 of bij baseline) van stralingsgerelateerde toxiciteiten.
2. Behandeling met aanvullende medicijnen (bijv. kruidensupplementen of traditionele Chinese medicijnen) om de onderzochte ziekte te behandelen binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of op enig moment tijdens de behandelingsfase van de studie.

3. Systemische farmacologische doses corticosteroïden > 10 mg/dag prednison ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling op W1D1.

   1. Proefpersonen die momenteel steroïden krijgen in een prednison-equivalente dosis van

      ≤ 10 mg/dag hoeft niet te stoppen met steroïden voorafgaand aan inschrijving.

   2. Vervangende doses, topische, oftalmologische en inhalatiesteroïden zijn toegestaan.
   3. Stressdosis corticosteroïden zijn vereist bij patiënten met bijnierinsufficiëntie.
4. Geschiedenis van immuungemedieerde AE ​​leidend tot definitieve stopzetting vanwege eerder PD-1-blokkerend antilichaam.

5. Niet volledig hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere behandeling (tot graad 1 of lager, volgens CTCAE), met uitzondering van aanhoudende vitiligo, alopecia, hypothyreoïdie, diabetes mellitus en bijnier- en/of hypofyse-insufficiëntie als gevolg van eerdere behandeling.

   Opmerking: Proefpersonen die eerder zijn behandeld met een CTLA-4-blokkerend antilichaam, proefpersonen die corticosteroïden krijgen met dagelijkse doses >5 mg en ≤10 mg prednison-equivalent gedurende >2 weken, en proefpersonen met klinische symptomen en/of laboratoriumbevindingen die wijzen op een risico op bijnierinsufficiëntie, moeten een diagnostische tests voor bijnierinsufficiëntie via lokaal laboratorium.

6. Actieve pneumonitis of voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren.
7. Ernstige ongecontroleerde hartaandoening binnen 6 maanden na screening, inclusief maar niet beperkt tot slecht gecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, myocardinfarct, congestief hartfalen (New York Heart Association klasse II of hoger), pericarditis in de voorgaande 6 maanden, cerebrovasculair accident of geïmplanteerd of continu gebruik van een pacemaker of defibrillator.
8. Bekende geschiedenis van immunodeficiëntie.
9. Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereiste in de afgelopen 3 jaar. Uitzonderingen zijn kankers die mogelijk curatieve therapie hebben ondergaan, b.v. basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, gelokaliseerde prostaatkanker met prostaatspecifiek antigeenniveau lager dan 4,0 ng/ml, in situ baarmoederhalskanker bij biopsie of een squameuze intra-epitheliale laesie op Papanicolaou-uitstrijkje en schildklierkanker (behalve anaplastische ), in situ borstkanker, en adjuvante hormonale therapie voor borstkanker > 3 jaar na curatieve chirurgische resectie.
10. Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was; vervangende therapie wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
11. Onbehandelde, symptomatische of vergrote metastasen van het centrale zenuwstelsel of carcinomateuze meningitis (inclusief leptomeningeale metastasen van solide tumoren).
12. Voorafgaande allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie.
13. Actieve infectie die systemische therapie vereist.
14. Bekende of vermoede actieve infectie met ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
15. Bekende of vermoede actieve infectie met humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-virus of hepatitis C-virus (testen is niet vereist tenzij vermoed).
16. Kreeg een levend virus/verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen vóór de eerste dosis studiebehandeling op W1D1.
17. Bloedproducten (waaronder bloedplaatjes of rode bloedcellen) of koloniestimulerende factoren (waaronder granulocytkoloniestimulerende factor, granulocyt/macrofaagkoloniestimulerende factor of recombinant erytropoëtine) ontvangen binnen 3 weken vóór het W1D1-bezoek.
18. Voorgeschiedenis van definitieve stopzetting van cemiplimab-rwlc vanwege infusiereacties.
19. Elke gelijktijdige ongecontroleerde ziekte, inclusief geestesziekte of middelenmisbruik, waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker niet in staat zou zijn om mee te werken aan of deel te nemen aan het onderzoek.
20. Deelname aan een andere klinische studie van een antikankertherapie of -apparaat in onderzoek binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling op W1D1. Let op: Deelname aan de vervolgfase (geen onderzoeksbehandeling krijgen) van een eerdere studie is toegestaan.
21. Vereist verboden behandeling (d.w.z. niet-protocol gespecificeerde farmacotherapie tegen kanker, chirurgie of conventionele radiotherapie) voor de behandeling van een kwaadaardige tumor.
22. Heeft een levensverwachting van minder dan 3 maanden en/of heeft een snel voortschrijdende ziekte (bijv. tumorbloeding, ongecontroleerde tumorpijn) naar de mening van de behandelend onderzoeker.
23. Eerdere CMP-001-behandeling ontvangen.
24. Zwanger of borstvoeding gevend of verwacht kinderen te verwekken binnen de geplande duur van de studie, vanaf het moment van toestemming tot ten minste 150 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.